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1. (WO1997040034) SOLID PHASE AND COMBINATORIAL SYNTHESIS OF SUBSTITUTED THIOPHENES AND OF ARRAYS OF SUBSTITUTED THIOPHENES
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1997/040034    International Application No.:    PCT/DK1997/000180
Publication Date: 30.10.1997 International Filing Date: 22.04.1997
Chapter 2 Demand Filed:    10.11.1997    
IPC:
C07D 333/38 (2006.01)
Applicants: NOVO NORDISK A/S [DK/DK]; Novo Allé, DK-2880 Bagsværd (DK) (For All Designated States Except US).
DÖWWALD, Florencio, Zaragoza [DE/DK]; (DK) (For US Only)
Inventors: DÖWWALD, Florencio, Zaragoza; (DK)
Common
Representative:
NOVO NORDISK A/S; Corporate Patents, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd (DK)
Priority Data:
0475/96 22.04.1996 DK
Title (EN) SOLID PHASE AND COMBINATORIAL SYNTHESIS OF SUBSTITUTED THIOPHENES AND OF ARRAYS OF SUBSTITUTED THIOPHENES
(FR) PHASE SOLIDE ET SYNTHESE COMBINATOIRE THIOPHENES SUBSTITUES, ET RESEAUX DE THIOPHENES SUBSTITUES
Abstract: front page image
(EN)A solid phase method for the synthesis of a plurality of differently substituted thiophenes with a wide variety of side-chain substituents as compounds of potential therapeutic interest. The thiophenes are prepared by acylation of a substrate-bound primary or secondary amine with cyanoacetic acid and reaction of the resulting cyanoacetamide with an isothiocyanate in the presence of a base. Alkylation with an appropriate alkyl halide, followed by Thorpe-Ziegler-cyclization yields differently substituted, support-bound 3-aminothiophenes. These may be screened on the substrate or cleaved from the substrate and then screened in solution. Alternatively, the resin-bound 3-aminothiophenes or the synthetic intermediates can be subjected to further synthetic transformations (N-acylation, reduction) on the support, which permits the preparation of further therapeutically interesting compounds. The efficient synthesis of a wide variety of thiophenes using automated synthesis technology of the present method makes these compounds attractive candidates for the generation and rapid screening of diverse thiophene-based libraries. The method disclosed provides an easy and fact access to highly diverse heterocyclic compounds of therapeutic interest, amenable to automatization.
(FR)Cette invention concerne un procédé en phase solide permettant d'effectuer la synthèse de plusieurs thiophènes. Ces derniers sont substitués de différentes manières à l'aide d'une grande variété de substituants à chaîne latérale, et peuvent être utilisés en qualité de composés présentant un intérêt thérapeutique potentiel. Ces thiophènes sont obtenus en effectuant l'acylation, à l'aide d'acide cyanoacétique, d'un amine primaire ou secondaire lié à un substrat. On fait ensuite réagir le cyanoacétamide obtenu avec un isothiocyanate et en présence d'une base. L'alkylation à l'aide d'un halogénure d'alkyle adéquat, suivie d'une cyclisation de Thorpe-Ziegler, permet d'obtenir des 3-aminothiophènes liés à un support et substitués de différentes manières. Ces derniers peuvent être filtrés sur le substrat, ou clivés de ce dernier puis filtrés dans une solution. Dans un autre mode de réalisation, les 3-aminothiophènes liés à la résine, ou leurs produits intermédiaires synthétiques, peuvent être soumis à d'autres transformations synthétiques (N-acylation, réduction) sur le support, ce qui permet d'obtenir d'autres composés intéressants sur le plan thérapeutique. La technique de synthèse automatique décrite dans la présente invention permet d'effectuer la synthèse efficace d'une grande variété de thiophènes, ce qui rend ces composés intéressants dans la génération et le filtrage rapide de diverses bibliothèques à base de thiophènes. Ce procédé, qui peut en outre être automatisé, permet d'obtenir un accès facile et rapide à des composés hétérocycliques d'une grande diversité et présentant un intérêt thérapeutique.
Designated States: AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, HU, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, KE, LS, MW, SD, SZ, UG)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)