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1. (WO1997022364) FC$g(e)-PE CHIMERIC PROTEIN FOR TARGETED TREATMENT OF ALLERGY RESPONSES, A METHOD FOR ITS PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1997/022364    International Application No.:    PCT/IL1996/000181
Publication Date: 26.06.1997 International Filing Date: 18.12.1996
Chapter 2 Demand Filed:    16.07.1997    
IPC:
A61K 38/00 (2006.01), A61K 47/48 (2006.01), C07K 19/00 (2006.01)
Applicants: YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM [IL/IL]; 46 Jabotinsky Street, 91042 Jerusalem (IL) (For All Designated States Except US).
FISHMAN, Ala [IL/IL]; (IL) (For US Only).
YARKONI, Shai [IL/IL]; (IL) (For US Only).
LORBERBOUM-GALSKI, Haya [IL/IL]; (IL) (For US Only)
Inventors: FISHMAN, Ala; (IL).
YARKONI, Shai; (IL).
LORBERBOUM-GALSKI, Haya; (IL)
Agent: NOAM, Meir; P.O. Box 32081, 91320 Jerusalem (IL)
Priority Data:
116436 18.12.1995 IL
Title (EN) FC$g(e)-PE CHIMERIC PROTEIN FOR TARGETED TREATMENT OF ALLERGY RESPONSES, A METHOD FOR ITS PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
(FR) PROTEINE fc$G(e)-EP POUR LE TRAITEMENT CIBLE DE REACTIONS ALLERGIQUES, PROCEDE POUR LA PREPARER ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LA CONTENANT
Abstract: front page image
(EN)The present invention generally relates to a new approach for thetherapy of allergic responses, based on targeted elimination of cells expressing the Fc$g(e)RI receptor by a chimeric cytotoxin Fc¿2'-3?-PE¿40?. A sequence encoding amino acids 301-437 of the Fc region of the mouse IgE molecule was genetically fused to PE¿40? - a truncated form of PE lacking the cell binding domain. The chimeric protein, produced in E. coli, specifically and efficiently kills mouse mast cell lines expressing the Fc$g(e)RI receptor, as well as primary mast cells derived from bone marrow. The present invention provides a chimeric protein for targeted elimination of Fc¿$g(e)?RI expressing cells especially useful for the therapy of allergic responses. The said chimeric protein is comprised of a cell targeting moiety for Fc¿$g(e)?RI expressing cells and a cell killing moiety. The preferred killing moiety is the bacterial toxin Pseudomonas exotoxin (PE). This Pseudomonas exotoxin is a product of Pseudomonas aeruginosa. The present invention also relates to a method for the preparation of said protein. This chimeric protein is prepared by genetically fusing the Fc region of the mouse IgE molecule to PE¿40?, a truncated form of PE lacking the cell binding domain. The present invention also provides pharmaceutical compositions, for the treatment of allergic diseases and for the treatment of hyperplasias and malignancies, comprising as an active ingredient the above mentioned chimeric protein and a conventional adjuvant product.
(FR)L'invention concerne essentiellement une nouvelle approche au traitement des réactions allergiques, basée sur l'élimination ciblée de cellules exprimant le récepteur Fc¿$g(e)?RI, par la cytotoxine chimère Fc¿2'-3?-EP¿40?. On a fusionné génétiquement une séquence codant pour les acides aminés 301-437 de la région Fc de la molécule IgE de souris avec EP¿40?, une forme tronquée de l'exotoxine de $i(Pseudomonas) dépourvue du domaine de fixation aux cellules. La protéine chimère, produite chez E. Coli, tue spécifiquement et efficacement les lignées de mastocytes de souris exprimant le récepteur Fc¿$g(e)?RI ainsi que les mastocytes primaires de moelle osseuse. L'invention concerne également une protèine chimère permettant une élimination ciblée de cellules exprimant Fc¿$g(e)?RI, particulièrement utile pour soigner les réactions allergiques. Cette protéine chimère est constituée d'une fraction ciblant les cellules exprimant Fc¿$g(e)?RI et d'une fraction tuant les cellules. La fraction préférée, tuant les cellules, est une toxine bactérienne, en l'occurence l'exotoxine de $i(Pseudomonas) (EP), et plus particulièrement, l'exotoxine de $i(Pseudomonas aeruginosa). L'invention concerne également un procédé pour préparer cette protéine. Cette protèine chimère est préparée par fusion génétique de la région Fc de la molécule IgE de souris avec EP¿40?, qui est une forme tronquée d'EP privée de son domaine de fixation aux cellules. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques pour le traitement d'allergies et pour le traitement d'hyperplasies et de tumeurs malignes, comprenant comme ingrédient actif la protéine chimère en question et un adjuvant traditionnel.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)