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1. (WO1997016557) TREATMENT OF TUMOURS BY ADOPTIVE TRANSFER OF CD44v-SPECIFIC CYTOTOXIC T-LYMPHOCYTES
Latest bibliographic data on file with the International Bureau

Pub. No.: WO/1997/016557 International Application No.: PCT/EP1996/004688
Publication Date: 09.05.1997 International Filing Date: 29.10.1996
Chapter 2 Demand Filed: 15.05.1997
IPC:
A61K 35/14 (2006.01) ,A61K 38/00 (2006.01) ,C07K 14/725 (2006.01) ,C07K 16/28 (2006.01)
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
35
Medicinal preparations containing material or reaction products thereof with undetermined constitution
12
Materials from mammals or birds
14
Blood
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38
Medicinal preparations containing peptides
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
14
Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435
from animals; from humans
705
Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
725
T-cell receptors
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
16
Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18
against material from animals or humans
28
against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Applicants:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH [DE/DE]; Postfach 200 D-55216 Ingelheim, DE (AllExceptUS)
FORSCHUNGSZENTRUM KARLSRUHE GMBH [DE/DE]; D-76021 Karlsruhe, DE (AllExceptUS)
HEKELE, Armin [DE/DE]; DE (UsOnly)
HERRLICH, Peter [DE/DE]; DE (UsOnly)
PONTA, Helmut [DE/DE]; DE (UsOnly)
Inventors:
HEKELE, Armin; DE
HERRLICH, Peter; DE
PONTA, Helmut; DE
Common
Representative:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH; Postfach 200 D-55216 Ingelheim, DE
Priority Data:
195 40 515.331.10.1995DE
Title (DE) TUMORTHERAPIE DURCH ADOPTIVEN TRANSFER CD44v-SPEZIFISCHER ZYTOTOXISCHER T-LYMPHOZYTEN
(EN) TREATMENT OF TUMOURS BY ADOPTIVE TRANSFER OF CD44v-SPECIFIC CYTOTOXIC T-LYMPHOCYTES
(FR) TRAITEMENT DE TUMEURS PAR TRANSFERT ADOPTIF DE LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUES SPECIFIQUES DU CD44v
Abstract:
(DE) Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Fusionsprotein, enthaltend einen ersten Anteil, der eine spezifische Affinität für eine Aminosäuresequenz hat, die durch ein variantes Exon des CD44-Gens kodiert wird, und einen zweiten Anteil, der die Aminosäuresequenz einer Untereinheit des T-Zell-Rezeptorkomplexes oder eines Immunglobulinrezeptors oder eines Teils dieser Untereinheit enthält. Bevorzugt enthält der erste Anteil eine variable Domäne eines Antikörpers, der für variantes CD44 (CD44v), insbesondere CD44v6, spezifisch ist. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Nukleinsäuremolekül, das für ein solches Fusionsprotein kodiert. Die Gegenstände der Erfindung eignen sich für die Therapie von Tumoren durch adoptiven Transfer zytotoxischer T-Lymphozyten, die Tumorzellen zerstören, die ein oder mehrere variante Epitope des CD44-Gens auf ihrer Zelloberfläche exprimieren. Beispielsweise kann ein erfindungsgemäßes Nukleinsäuremolekül in entsprechende Lymphozyten eingeführt und die so veränderten Lymphozyten einem Patienten verabreicht werden.
(EN) The invention concerns a fusion protein containing a first portion having a specific affinity for an amino acid sequence which is coded by a variant exon of the CD44 gene, and a second portion which contains the amino acid sequence of a subunit of the T-cell receptor complex or an immunoglobulin receptor or part of this subunit. Preferably, the first portion contains a variable domain of an antibody which is specific for variant CD44 (CD44v), in particular CD44v6. The invention further concerns a nucleic acid molecule which codes for such a fusion protein. The substances according to the invention are suitable for treating tumours by the adoptive transfer of cytotoxic T-lymphocytes which destroy tumour cells expressing one or a plurality of variant epitopes of the CD44 gene on their cell surface. For example, a nucleic acid molecule according to the invention can be introduced into corresponding lymphocytes and the lymphocytes thus modified can be administered to a patient.
(FR) L'invention concerne une protéine de fusion contenant une première fraction présentant une affinité spécifique pour une séquence d'aminoacides, codée par un exon variant du gène CD44, et une seconde fraction comprenant la séquence d'aminoacides de la sous-unité du complexe récepteur du lymphocyte T ou d'un récepteur d'immunoglobuline ou d'une partie de cette sous-unité. La première fraction contient de préférence un domaine variable d'un anticorps, spécifique du gène variant CD44(CD44v), notamment du CD44v6. L'invention concerne en outre une molécule d'acide nucléique qui code une protéine de fusion de ce type. La protéine de fusion et la molécule d'acide nucléique selon l'invention s'utilisent dans le traitement de tumeurs par transfert adoptif de lymphocytes T cytotoxiques qui détruisent les cellules tumorales qui expriment, en surface, un ou plusieurs épitopes variants du gène CD44. Une molécule d'acide nucléique de ce type, par exemple, peut être introduite dans des lymphocytes correspondants et les lymphocytes ainsi modifiés peuvent être administrés à un patient.
Designated States: AU, BG, BR, BY, CA, CN, CZ, EE, HU, IL, JP, KR, KZ, LT, LV, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SG, SI, SK, TR, UA, US, UZ, VN
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Publication Language: German (DE)
Filing Language: German (DE)
Also published as:
AU1996074946