(EN) Heterodimeric T cell receptor proteins, comprising $g(a) and $g(b) subunits joined by at least one disulfide bond, are disclosed. The $g(a) and $g(b) subunits are generated as chimeric polypeptides, utilizing $g(z) chains or constant regions of IgG1 as chimeric partners. Also disclosed are soluble heterodimeric T cell recpetor molecules with a conformation essentially indistinguishable from that appearing on the surface of T cells. The invention also concerns DNA encoding the heterodimeric TCR, transfer vectors comprising DNA encoding the heterodimeric TCR, and host cells containing such transfer vectors. In addition, the invention pertains to various uses of heterodimeric TCR. The proteins can be used in molecular assays designed to measure their binding to ligands, including MHC/HLA-peptide antigen complexes or TCR-specific antibodies. Such assays are useful for the detection of agents that block the TCR-ligand interaction. The heterodimeric TCR can also be used to immunize animals, including humans, to produce TCR-specific antibodies. In addition, either in their native or denatured conformation, the proteins can be used to vaccinate animals, including humans, in order to suppress the immune response of T cells bearing TCR that share antigenic epitopes with the vaccinating protein.
(FR) L'invention concerne des récepteurs protéiques de lymphocytes T hétérodimères, comprenant des sous-unités $g(a) et $g(b) réunies par au moins une liaison disulfure. Ces sous-unités $g(a) et $g(b) sont générées en tant que polypeptides chimères utilisant des chaînes $g(z) ou des régions constantes d'IgG1 en tant que partenaires chimères. Elle concerne également des molécules de récepteurs de lymphocytes T hétérodimères solubles, dont la conformation ne peut se distinguer de celle qui apparaît sur la surface de lymphocytes T. L'invention concerne encore l'ADN codant les récepteurs de lymphocytes T (TCR) hétérodimères, des vecteurs de transfert comprenant l'ADN codant les TCR hétérodimères et des cellules hôtes contenant ces vecteurs de transfert. Elle concerne, de plus, différentes utilisations des TCR hétérodimères. On peut utiliser ces protéines dans des techniques de dosage moléculaire servant à quantifier leur fixation à des ligands, y compris des complexes antigène peptidique-MHC/HLA ou des anticorps spécifiques de TCR. Ces techniques sont efficaces pour détecter des agents bloquant l'interaction TCR-ligand. On peut également utiliser les TCR hétérodimères afin d'immuniser des animaux, y compris l'homme, dans le but de produire des anticorps spécifiques de TCR. De plus, on peut utiliser ces protéines dans leur conformation native ou dénaturée, afin de vacciner des animaux, y compris l'homme, de manière à supprimer la réaction immune de lymphocytes T portant des TCR, qui partagent des déterminants antigéniques avec la protéine de vaccination.
