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1. (WO1996008558) MODULATION OF DRUG RADIATION RESISTANT GENES
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1996/008558    International Application No.:    PCT/US1994/010215
Publication Date: 21.03.1996 International Filing Date: 12.09.1994
Chapter 2 Demand Filed:    04.04.1996    
IPC:
A61K 38/00 (2006.01), C12N 15/11 (2006.01)
Applicants: CITY OF HOPE [US/US]; 1500 East Duarte Road, Duarte, CA 91010-0269 (US) (For All Designated States Except US).
SCANLON, Kevin, J. [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: SCANLON, Kevin, J.; (US)
Agent: FIGG, E., Anthony; Rothwell, Figg, Ernst & Kurz, P.C., 555 Thirteenth Street, N.W., Suite 701 East, Washington, DC 20004 (US)
Priority Data:
Title (EN) MODULATION OF DRUG RADIATION RESISTANT GENES
(FR) MODULATION DE GENES RESISTANTS AUX RAYONNEMENTS MEDICAMENTEUX
Abstract: front page image
(EN)The effects of suppressing c-fos oncogene expression on drug or radiation resistant mammalian cells are described. A2780S human ovarian carcinoma cells with resistance to actinomycin D were isolated and the resultant A2780AD cells exhibited the MDR phenotype. A hammerhead ribozyme designed to cleave fos RNA cloned into the pMAMneo plasmid was transfected into A2780AD cells. Induction of the ribozyme resulted in decreased expression of c-fos, followed by that of mdr-1, c-jun, and p53. Reversal of the MDR phenotype by the anti-mdr ribozyme occurred one-fourth as rapidly as that induced by the anti-fos ribozyme. These studies demonstrate the primacy of the c-fos oncogene in maintaining the resistant phenotype in human cancer cells. Thus, down regulation of fos/jun will make resistant cancer cells more sensitive to conventional treatment, i.e., cancer chemotherapeutic agents and/or radiation.
(FR)L'invention concerne les effets de la suppression de l'expression de l'oncogène c-fos sur des cellules de mammifère résistantes aux médicaments ou aux rayonnements. On a isolé des cellules humaines de cancer des ovaires A2780S présentant une résistance à l'actinomycine D, et les cellules résultantes A2780AD ont présenté le phénotype MDR. Une ribozyme à tête de marteau conçue pour cliver l'ARN de fos cloné dans le plasmide pMAMneo a été transfectée dans des cellules A2780AD. L'induction de la ribozyme a pour résultat une expression réduite de c-fos, suivi de celle de mdr-1, c-jun et p53. L'inversion du phénotype MDR par la ribozyme anti-mdr a eu lieu quatre fois plus vite que celle induite par la ribozyme anti-fos. Ces études démontrent la prééminance de l'oncongène c-fos dans le maintien du phénotype résistant dans des cellules cancéreuses humaines. Par conséquent, la régulation négative de fos/jun rend les cellules cancéreuses résistantes plus sensibles à un traitement classique, c'est-à-dire, à l'aide d'agents et/ou de rayons chimiothérapeutiques contre le cancer.
Designated States: AU, CA, JP, US.
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)