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1. WO1996005203 - SPIRO-SUBSTITUTED AZACYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS

Publication Number WO/1996/005203
Publication Date 22.02.1996
International Application No. PCT/GB1995/001867
International Filing Date 07.08.1995
Chapter 2 Demand Filed 17.01.1996
IPC
C07D 471/10 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
471Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/-C07D463/251
02in which the condensed system contains two hetero rings
10Spiro-condensed systems
CPC
A61P 1/04
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
1Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
04for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
A61P 1/08
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
1Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
08for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
A61P 11/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
11Drugs for disorders of the respiratory system
C07D 471/10
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
471Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
02in which the condensed system contains two hetero rings
10Spiro-condensed systems
Applicants
  • MERCK SHARP & DOHME LIMITED [GB/GB]; Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU, GB (AllExceptUS)
  • LADDUWAHETTY, Tamara [GB/GB]; GB (UsOnly)
  • LEWIS, Richard, Thomas [GB/GB]; GB (UsOnly)
  • MACLEOD, Angus, Murray [GB/GB]; GB (UsOnly)
  • MERCHANT, Kevin, John [GB/GB]; GB (UsOnly)
Inventors
  • LADDUWAHETTY, Tamara; GB
  • LEWIS, Richard, Thomas; GB
  • MACLEOD, Angus, Murray; GB
  • MERCHANT, Kevin, John; GB
Agents
  • HISCOCK, Ian, James; Merck & Co., Inc. Terlings Park Eastwick Road Harlow Essex CM20 2QR, GB
Priority Data
9415996.908.08.1994GB
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) SPIRO-SUBSTITUTED AZACYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
(FR) DERIVES AZACYCLIQUES SPIRO-SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS THERAPEUTIQUES
Abstract
(EN)
The present invention relates to compounds of formula (I), wherein n is zero, 1, 2 or 3; R represents C1-6alkyl, C1-6alkoxy, hydroxy, halogen, cyano, trifluoromethyl, SO2C1-6alkyl, NRaRb, NRaCORb or CONRaRb, where Ra and Rb are each H, C1-6alkyl, phenyl or trifluoromethyl; R1 represents phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 of C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, -O(CH2)pO- (where p is 1 or 2), halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, trimethylsilyl, ORa, SRa, SORa, SO2Ra, NRaRb, NRaCORb, NRaCO2Rb, CORa, CO2Ra or CONRaRb; naphthyl; benzhydryl; or benzyl, where the naphthyl group or each phenyl moiety of benzyl and benzhydryl may be substituted by C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R2 represents hydrogen, a substituent as defined for R1 or heteroaryl selected from indazolyl, thienyl, furanyl, pyridyl, thiazolyl, tetrazolyl and quinolinyl; wherein each heteroaryl may be substituted by C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R3 and R4 are each H or C1-6alkyl or R3 and R4 together are linked so as to form a C1-3alkylene chain; R5 represents H, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, phenylC1-4alkyl, CO2Ra, CONRaRb, SORa or SO2Ra, wherein the phenyl moiety may be substituted by C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halogen or trifluoromethyl; X and Y are each H, or together represent =O; and Z represents a bond, O, S, SO, SO2, NR6, or -(CR6R6)- where R6 is H or C1-6alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia.
(FR)
La présente invention se rapporte à des composés de la formule (I) dans laquelle n vaut zéro, 1, 2 ou 3; R représente alkyle en C1-6, alcoxy en C1-6, hydroxy, halogène, cyano, trifluorométhyle, SO2C1-6alkyle, NRaRb, NRaCORb, ou CONRaRb où Ra et Rb représentent chacun H, alkyle en C1-6, phényle ou trifluorométhyle; R1 représente phényle éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 atomes d'alkyle en C1-6, alcényle en C2-6, alkynyle en C2-6, cycloalkyle en C3-7, C3-7cycloalkylC1-4alkyle, -O(CH2)pO- (où p vaut 1 ou 2), halogène, cyano, nitro, trifluorométhyle, triméthylsilyle, Ora, Sra, SORa, SO2Ra, NRaRb, NRaCORb, NRaCO2Rb, CORa, CO2Ra ou CONRaRb; naphtyle; benzhydryle; ou benzyle, où le groupe naphtyle ou bien chaque fraction phényle de benzyle et benzhydryle peut être substituée par alkyle en C1-6, alcoxy en C1-6, halogène ou trifluorométhyle; R2 représente hydrogène, un substituant tel que défini pour R1 ou hétéroaryle sélectionné parmi indazolyle, thiényle, furanyle, pyridyle, thiazolyle, tétrazolyle et quinolinyle; chaque hétéroaryle peut être substitué par alkyle en C1-6, alcoxy en C1-6, halogène ou trifluorométhyle; R3 et R4 représentent chacun H ou alkyle en C1-6 ou R3 et R4, réunis, sont liés de façon à former une chaîne alkylène en C1-3; R5 représente H, alkyle en C1-6, cycloalkyle en C3-7, C3-7cycloalkylC1-4alkyle, phénylC1-4alkyle, CO2Ra, CONRaRb, SORa ou SO2Ra, où la fraction phényle peut être substituée par alkyle en C1-6, alcoxy en C1-6, halogène ou trifluorométhyle; X et Y représentent chacun H ou, réunis, représentent =O; et Z représente une liaison O, S, SO, SO2, NR6 ou -(CR6R6)- dans laquelle R6 représente H ou alkyle en C1-6. La présente invention se rapporte également à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Ceux-ci sont notamment utilisés dans le traitement ou la prévention de la douleur, des inflammations, de la migraine, des vomissements et des algies post-zostériennes.
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