(EN) Compounds of general formula (I) wherein X is a -CO2H, -N(OH)CHO or -CONHOH group; R1 is hydrogen; (C1-C6)alkyl; (C2-C6)alkenyl; phenyl; substituted phenyl; phenyl(C1-C6)alkyl; substituted phenyl(C1-C6)alkyl; heterocyclyl; substituted heterocyclyl; heterocyclyl(C1-C6)alkyl; substituted heterocyclyl(C1-C6)alkyl; a group BSOnA- wherein n is 0, 1 or 2 and B is hydrogen or a (C1-C6)alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocyclyl, (C1-C6)acyl, phenacyl or substituted phenacyl group, and A represents (C1-C6)alkyl; amino; protected amino; acylamino; OH; SH; (C1-C6)alkoxy; (C1-C6)alkylamino; di-(C1-C6)alkylamino; (C1-C6)alkylthio; aryl (C1-C6)alkyl; amino(C1-C6)alkyl; hydroxy(C1-C6)alkyl, mercapto(C1-C6)alkyl or carboxy(C1-C6)alkyl wherein the amino-, hydroxy-, mercapto- or carboxyl-groups are optionally protected or the carboxyl-group amidated; lower alkyl substituted by carbamoyl, mono(lower alkyl)carbamoyl, di(lower alkyl)carbamoyl, di(lower alkyl)amino, or carboxy-lower alkanoylamino; R2 represents a linear saturated or unsaturated C13-C24 hydrocarbon chain, which chain (i) may be interrupted by one or more non-adjacent -O- or -S- atoms or -C(=O)-, -S($m(7)O)-, -S(=O)2- or -N(Rx)- groups wherein Rx is hydrogen, methyl or ethyl, provided that the maximum length of the chain is no more than 28 C, O, S and N atoms, and/or (ii) may be substituted with one ore more groups selected from C1-C6 alkyl, OH, OMe, halogen, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2H, CO2CH3, COCH3, CHO, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, CH2OH, NHCOCH3, provided that the maximum length of the chain is no more than 28 C, O, S and N atoms; R3 is the characterising side chain of a natural or non-natural $g(a) amino acid in which any functional groups may be protected, with the proviso that R3 does not represent hydrogen; R4 is hydrogen, C1-C6 alkyl, (C1-C4)perfluoroalkyl or a group D-(C1-C6 alkyl) wherein D represents hydroxy, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkylthio, acylamino, optionally substituted phenyl or heteroaryl, NH2, or mono- or di-(C1-C6 alkyl)amino; R5 is hydrogen or a (C1-C6)alkyl group; or a salt, hydrate or solvate thereof. The compounds are inhibitors of matrix metalloproteinases, especially gelatinases.
(FR) Composés de la formule générale (I), ou un de leurs sels, hydrates ou solvates, dans laquelle X représente un groupe -CO2H, -N(OH)CHO ou -CONHOH; R1 représente hydrogène; alkyle C1-C6; alcényle C2-C6; phényle; phényle substitué; phényle alkyle C1-C6, phényle alkyle C1-C6 substitué, hétérocyclyle, hétérocyclyle substitué, hétérocyclyle alkyle C1-C6, hétérocyclyle alkyle C1-C6 substitué, un groupe BSOnA- dans lequel n vaut 0, 1 ou 2 et B représente hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6, phényle, phényle substitué, hétérocyclyle, acyle C1-C6, phénacyle ou phénacyle substitué, A représente lakyle C1-C6, amino amino protégé, acylamino, OH, SH, alcoxy C1-C6, alkylamino C1-C6, di-alkylamino C1-C6, alkylthio C1-C6, aryle alkyle C1-C6, amino alkylo C1-C6, hydroxy alkyle C1-C6, mercapto alcoyle C1-C6 ou carboxy alkyle C1-C6 où les groupes amino-, hydroxy-, mercapto- ou carboxyle- sont éventuellement protégés, ou le groupe carboxyle- est amidé; alkyle inférieur substitué par carbamoyle, mono(alkyle inférieur)carbamoyle, di(alkyle inférieur)carbamoyle, di(alkyle inférieur)amino, ou carboxy-alcanoylamino inférieur; R2 représente un chaîne hydrocarbure C13-C24 linéaire saturée ou insaturée, laquelle (i) peut être interrompue par un ou plusieurs atome(s) -O- ou -S- non adjacent(s), ou des groupes -C(=O)-, -S($m(7)O)-, -S(=O)2- ou -N(Rx)- où Rx représente hydrogène, méthyle ou éthyle, à condition que la longueur maximum de la chaîne ne dépasse pas 28 atomes C, O, S et N, et/ou (ii) peut être substituée par un ou plusieurs groupes choisis parmi alcoyle C1-C6, OH, OMe, halogène, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2H, CO2CH3, COCH3, CHO, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, CH2OH, NHCOCH3, à condition que la longueur maximum de la chaîne ne dépasse pas 28 atomes C, O, S et N; R3 représente la chaîne latérale charactérisante d'un acide amine $g(a) naturel ou non dans lequel l'un quelconque des groupes fonctionnels peut être protégé, à condition que R3 ne représente pas hydrogène; R4 représente hydrogène, alkyle C1-C6, perfluoroalkyle C1-C4, ou un groupe D-(alkyle C1-C6) dans lequel D représente hydroxy, alcoxy C1-C6, alkylthio C1-C6, acylamino, phényle ou hétéroaryle éventuellement substitué, NH2, ou mono ou di(alkyle C1-C6)amino; R5 représente hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6. Ces composés sont des inhibiteurs des métalloprotéases matricielles, notamment des enzymes gélatinolytiques.