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1. (WO1994028162) IDENTIFICATION OF THERAPEUTIC AGENTS EFFECTIVE AGAINST INFECTION BY MEMBERS OF THE PARASITE FAMILY TRYPANOSOMATIDAE
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1994/028162    International Application No.:    PCT/US1994/005624
Publication Date: 08.12.1994 International Filing Date: 19.05.1994
Chapter 2 Demand Filed:    15.11.1994    
IPC:
C12Q 1/18 (2006.01), C12Q 1/34 (2006.01)
Applicants: NORTHEASTERN UNIVERSITY [US/US]; 360 Huntington Avenue, Boston, MA 02115 (US)
Inventors: STRAUSS, Phyllis, R.; (US)
Agent: GAGNEBIN, Charles, L., III; Weingarten, Schurgin, Gagnebin & Hayes, Ten Post Office Square, Boston, MA 02109 (US).
SCHURGIN, Stanley, M.; Weingarten, Schurgin, Gagnebin & Hayes, Ten Post Office Square, Boston, MA 02109 (US)
Priority Data:
064,427 20.05.1993 US
Title (EN) IDENTIFICATION OF THERAPEUTIC AGENTS EFFECTIVE AGAINST INFECTION BY MEMBERS OF THE PARASITE FAMILY TRYPANOSOMATIDAE
(FR) IDENTIFICATION D'AGENTS THERAPEUTIQUES EFFICACES CONTRE L'INFECTION INDUITE PAR DES MEMBRES DE LA FAMILLE PARASITAIRE DES TRYPANOSOMATIDAE
Abstract: front page image
(EN)DNA polymerase $g(b) isolated from a member of the parasite family $i(Trypanosomatidae), the species $i(Trypanosoma brucei), has been determined to be the primary drug target for the trypanocidal agent berenil (diminazene aceturate), being four orders of magnitude more sensitive to the drug than is either human DNA polymerase $g(b) or $g(a). DNA polymerases of the $g(a) family isolated from $i(T. brucei), also effective targets of berenil, are two orders of magnitude more sensitive than either of the human enzymes. The discovery of the differential sensitivity of the DNA polymerases from $i(T. brucei) to a trypanocidal agent has permitted the development of methods for systematically identifying and using therapeutic agents effective in treating a patient suffering from an infection by a member of this family of parasites. The methods include testing the sensitivity of DNA polymerase $g(a) and DNA polymerase $g(b) from a member of the family $i(Trypanosomatidae) to a candidate trypanocidal agent, comparing the determined sensitivity of the DNA polymerases to the candidate agent, and testing the DNA polymerase having greater sensitivity against decreasing levels of the candidate agent. In this way a minimal effective dosage of the agent can be determined.
(FR)On a découvert que la polymérase d'ADN $g(b) isolée à partir d'un membre de la famille parasitaire des trypanosomatidae, l'espèce trypanosoma brucei, constitue la principale cible pour l'agent trypanocide bérényl (acéturate de diminazène), laquelle est quatre fois plus sensible au médicament que la polymérase d'ADN humaine $g(b) ou $g(a). Les polymérases d'ADN de la famille $g(a) isolées à partir de T. brucei et constituant également des cibles efficaces du bérényl, sont deux fois plus sensibles que l'un des enzymes humains précités. La découverte de la sensibilité différentielle des polymérases d'ADN à partir de T. brucei à un agent trypanocide a permis de mettre au point des procédés d'identification et d'utilisation systématiques d'agents thérapeutiques efficaces dans le traitement d'un patient souffrant d'une infection induite par un membre de cette famille de parasites. Lesdits procédés consistent à tester la sensibilité de la polymérase d'ADN $g(a) et la polymérase d'ADN $g(b) à partir d'un membre de la famille trypanosomatidae à un agent trypanocide potentiel, par comparaison de la sensibilité déterminée des polymérases d'ADN à l'agent potentiel, et par test de la polymérase d'ADN présentant une sensibilité supérieure avec des taux décroissants dudit agent potentiel. Il est ainsi possible de déterminer le dosage efficace minimal de l'agent.
Designated States: BR, CA, JP.
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)