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1. (WO1994014472) METHOD FOR INHIBITION OF CELL ADHESION TO RECEPTORS CONTAINING SELECTINS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1994/014472    International Application No.:    PCT/US1993/012464
Publication Date: 07.07.1994 International Filing Date: 21.12.1993
Chapter 2 Demand Filed:    14.07.1994    
IPC:
A61K 38/47 (2006.01), A61K 47/48 (2006.01), C12N 9/24 (2006.01)
Applicants: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA [US/US]; 300 Lakeside Drive, 22nd floor, Oakland, CA 94612-3550 (US) (For All Designated States Except US).
CARSON, Dennis, A. [US/US]; (US) (For US Only).
WICKS, Ian [AU/AU]; (AU) (For US Only)
Inventors: CARSON, Dennis, A.; (US).
WICKS, Ian; (AU)
Agent: HOWELLS, Stacy, L.; Spensley Horn Jubas & Lubitz, 1880 Century Park, Fifth Floor, Los Angeles, CA 90067 (US)
Priority Data:
994,650 22.12.1992 US
Title (EN) METHOD FOR INHIBITION OF CELL ADHESION TO RECEPTORS CONTAINING SELECTINS
(FR) PROCEDE POUR INHIBER L'ADHESION CELLULAIRE A DES RECEPTEURS RENFERMANT DES SELECTINES
Abstract: front page image
(EN)A method for inhibition of adhesion of cells to receptors containing selectins in mammals is disclosed whereby an anti-adhesion enzyme is administered to the mammal in a therapeutically effective dosage. In a preferred embodiment, the anti-adhesion enzyme will be administered to treat a chronic or acute inflammatory condition (preferably the latter). In this context, the therapeutically effective dosage will be a dosage sufficient to achieve detectable reduction of the inflammation without substantial toxicity. The enzyme administered will specifically cleave carbohydrate residues which are involved in forming bonds between carbohydrate residues in ligands (typically on leukocytes) which are specific for selectin-containing receptors (typically on endothelial cells), inparticular, bonds formed by fucosylated and/or sialilated residues. The enzyme will preferably be a fucosidase or sialidase and is preferably used in recombinant form. Means are also described whereby the activity of the enzyme can be enhanced to perform optimally at pH 7-7.4 (i.e., the pH of plasma). The enzyme may also be modified to extend its $i(in vivo) half-life and shelf life. It is expected that the same enzyme will cleave many adhesion residues.
(FR)Dans un procédé pour inhiber l'adhésion des cellules à des récepteurs renfermant des sélectines chez des mammifères, une enzyme anti-adhésion leur est administrée en un dosage thérapeutiquement efficace. Dans un mode préféré de réalisation, l'enzyme anti-adhésion sera administrée pour traiter une pathologie inflammatoire chronique ou aiguë (de préférence cette dernière). Dans ce contexte, le dosage thérapeutiquement efficace sera un dosage suffisant pour obtenir une réduction détectable de l'inflammation sans toxicité notable. L'enzyme administrée va cliver spécifiquement les résidus glucidiques qui sont impliqués dans la formation des liaisons entre les résidus glucidiques dans les ligands (généralement sur les leucocytes) qui sont spécifiques contre les récepteurs contenant des sélectines (généralement sur les cellules endothéliales), notamment les liaisons formées par les résidus fucosylés et/ou sialilés. Cette enzyme sera de préférence une fucosidase ou une sialidase et s'utilise de préférence sous forme recombinée. Sont également décrits des moyens permettant de stimuler l'activité de l'enzyme pour qu'elle opère de manière optimale à pH 7-7,4 (c'est-à-dire le pH du plasma). L'enzyme peut également être modifiée pour prolonger sa demi-vie $i(in vivo) et sa durée de conservation. La même enzyme devrait cliver de nombreux résidus d'adhésion.
Designated States: CA, JP, US.
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)