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1. (WO1993020849) LOW TOXICITY INTERLEUKIN-2 ANALOGUES FOR USE IN IMMUNOTHERAPY
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1993/020849    International Application No.:    PCT/US1993/003457
Publication Date: 28.10.1993 International Filing Date: 13.04.1993
Chapter 2 Demand Filed:    04.11.1993    
IPC:
A61K 38/00 (2006.01), C07K 14/55 (2006.01)
Applicants: BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM [US/US]; 201 West 7th Street, Austin, TX 78701 (US)
Inventors: GRIMM, Elizabeth, A.; (US).
HEATON, Keith; (US)
Agent: PARKER, David, L.; Arnold, White & Durkee, P.O. Box 4433, Houston, TX 77210 (US)
Priority Data:
07/868,765 14.04.1992 US
Title (EN) LOW TOXICITY INTERLEUKIN-2 ANALOGUES FOR USE IN IMMUNOTHERAPY
(FR) ANALOGUES DE L'INTERLEUKINE-2 A FAIBLE TOXICITE UTILISES DANS L'IMMUNOTHERAPIE
Abstract: front page image
(EN)The properties of two recombinant human IL-2 analogues with mutations at Arginine 38 ($m(8) Alanine) and Phenylalanine 42 ($m(8) Lysine) were analyzed and compared to those of native IL-2. These analogues were found to maintain their ability to bind to the intermediate IL-2 receptor, p75, while binding only minimally to the high affinity p55 + p75 receptor complex. The analogues also maintained the ability to stimulate peripheral blood mononuclear cells to generate lymphokine activated killing (LAK). However, IL-1$g(b) and TNF-$g(a) secretions were significantly reduced in response to the analogues, as compared to the native IL-2 molecule. These analogues are therefore potentially valuable low-toxicity alternatives to IL-2 in human immunotherapy and adoptive immunotherapy treatment strategies.
(FR)Une étude des propriétés de deux analogues d'IL-2 humaine de recombinaison avec mutations au niveau de l'arginine 38 ($m(8) alanine) et de la phénylalanine 42 ($m(8) lysine) par rapport à celles d'IL-2 native a été menée à bien. On a constaté que ces analogues maintenaient leur capacité à se fixer au récepteur d'IL-2 intermédiaire, p75, tout en se fixant au minimum au complexe récepteur p55 + p75. De plus, lesdits analogues maintiennent leur capacité à stimuler les globules sanguins périphériques mononucléaires pour activer la destruction des lymphokines. Par contre, la sécrétion d'IL-1$g(b) et TNF-$g(a) est sensiblement réduite en réponse aux analogues, par rapport à la réponse à la molécule IL-2 native. Ces analogues constituent donc des solutions de remplacement à faible toxicité de l'IL-2 potentiellement utiles dans les stratégies d'immunothérapie humaine ou d'immunothérapie adoptive.
Designated States: AU, CA, JP.
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)