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1. (WO1992000999) FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1992/000999    International Application No.:    PCT/US1991/004745
Publication Date: 23.01.1992 International Filing Date: 03.07.1991
Chapter 2 Demand Filed:    27.01.1992    
IPC:
A61K 38/00 (2006.01), C07K 14/71 (2006.01)
Applicants: RHONE-POULENC RORER INTERNATIONAL (HOLDINGS) INC. [US/US]; Delaware Corporate Center I, 1 Righter Parkway, Suite 114, Talleyville, Wilmington, DE 19803 (US) (For All Designated States Except US).
DIONNE, Craig, A. [US/US]; (US) (For US Only).
CRUMLEY, Gregg [US/US]; (US) (For US Only).
JAYE, Michael, C. [US/US]; (US) (For US Only).
SCHLESSINGER, Joseph [IL/US]; (US) (For US Only)
Inventors: DIONNE, Craig, A.; (US).
CRUMLEY, Gregg; (US).
JAYE, Michael, C.; (US).
SCHLESSINGER, Joseph; (US)
Agent: GOODMAN, Rosanne; Rhone-Poulenc Rorer Inc., 500 Arcola Road, P.O. Box 1200, Collegeville, PA 19426 (US)
Priority Data:
549,587 06.07.1990 US
Title (EN) FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS
(FR) RECEPTEURS DE FACTEUR DE CROISSANCE FIBROBLASTIQUE
Abstract: front page image
(EN)The complete cDNA cloning of two human genes previously designated $i(flg) and $i(bek) is disclosed. These genes encode for two similar but distinct surface receptors comprised of an extracellular domain with three immunoglobulin-like regions, a single transmembrane domain, and a cytoplasmic portion containing a tyrosine kinase domain with a typical kinase insert. The expression of these two cDNAs in transfected NIH-3T3 cells led to the biosynthesis of proteins of 150 kDa and 135 kDa for $i(flg) and $i(bek) respectively. Direct binding experiments with radiolabeled acidic FGF (aFGF), basic FGF (bFGF), or kFGF inhibition of binding with native growth factors, and Scatachard analysis of the binding data indicated that $i(bek) and $i(flg) bind aFGF, bFGF, or kFGF with dissociation constants of (2-15) x 10?-11¿M. The high affinity binding of three distinct growth factors to each of two different receptors represents a unique double redundancy without precedence among polypeptide growth factor/receptor interactions. The use of transformed host cells overexpressing $i(flg) or $i(bek) or biologically active fragments thereof for drug screening is disclosed.
(FR)Le clonage complet ADNc de deux gènes humains précédemment désignés par $i(flg) et $i(bek) est décrit. Ces gènes codent pour deux récepteurs de surface similaires mais distincts composés d'un domaine extracellulaire à trois régions identiques à l'immunoglobuline, d'un seul domaine transmembrane et une portion cytoplasmique contenant un domaine de tyrosine kinase possédant une insertion de kinase typique. L'expression de ces deux ADNc dans des cellules NIH-3T3 transfectées a conduit à la biosynthèse de protéines de 150 kDa et de 135 kDa pour $i(flg) et $i(bek) respectivement. Des expériences de liaison directe avec du FGF acide radiomarqué (aFGF), du FGF de base (bFGF) ou l'inhibition de la liaison du kFGF avec les facteurs de croissance natifs et l'analyse Scatchard des données de liaison indiquent que le $i(bek) et le $i(flg) se lient à l'aFGF, au bFGF ou au kFGF avec des constantes de dissociation de (2-15) x 10?-11¿M. L'affinitié de liaison élevée de trois facteurs de croissance distincts à chacun de deux récepteurs différents représente une redondance double unique en son genre, sans précédent parmi les interactions entre récepteurs et facteurs de croissance polypeptidiques. L'utilisation de cellules hôtes transformées surexprimant le $i(flg) ou le $i(bek) ou des fragments biologiquement actifs de ces deux gènes pour les épreuves de sélection de médicaments est décrite.
Designated States: AU, CA, JP, US.
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IT, LU, NL, SE).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)