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1. (WO1991007190) CHEMICALLY MODIFIED HEMOGLOBIN AS AN EFFECTIVE, STABLE, NON-IMMUNOGENIC RED BLOOD CELL SUBSTITUTE
Latest bibliographic data on file with the International Bureau

Pub. No.: WO/1991/007190 International Application No.: PCT/US1990/006843
Publication Date: 30.05.1991 International Filing Date: 21.11.1990
Chapter 2 Demand Filed: 19.06.1991
IPC:
A61K 38/00 (2006.01) ,A61K 47/48 (2006.01) ,C07K 14/805 (2006.01) ,C07K 17/06 (2006.01)
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38
Medicinal preparations containing peptides
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
47
Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers, inert additives
48
the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer drug conjugates
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
14
Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
795
Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
805
Haemoglobins; Myoglobins
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
17
Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
02
Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
06
attached to the carrier via a bridging agent
Applicants:
ENZON, INC. [US/US]; 300C Corporate Court South Plainfield, NJ 07080, US
Inventors:
NHO, Kwang; US
ZALIPSKY, Shmuel; US
DAVIS, Frank; US
Agent:
MISROCK, S., Leslie; Pennie & Edmonds 1155 Avenue of the Americas New York, NY 10036, US
Priority Data:
440,55322.11.1989US
616,12920.11.1990US
Title (EN) CHEMICALLY MODIFIED HEMOGLOBIN AS AN EFFECTIVE, STABLE, NON-IMMUNOGENIC RED BLOOD CELL SUBSTITUTE
(FR) HEMOGLOBINE MODIFIEE CHIMIQUEMENT UTILISEE COMME SUBSTITUT EFFICACE, STABLE, NON IMMUNOGENE AUX GLOBULES ROUGES
Abstract:
(EN) The present invention relates to chemically modified hemoglobin produced by a novel and efficient method in which stroma-free hemoglobin is first effectively deoxygenated and reduced and then conjugated with a polyalkylene oxide such as polyethylene glycol (PEG) under conditions which maintain the structural integrity of the heme oxygen binding site. In specific, preferred embodiments of the invention, the deoxygenation and reduction is performed under an inert atmosphere by the amino acid cysteine. In additional specific, preferred embodiments, the structural integrity of the heme oxygen binding site is maintained by a high anionic concentration in the reaction mixture. In further preferred specific embodiments of the invention, the polyalkylene oxide is polyethylene glycol; in still further preferred specific embodiments of the invention, the polyalkylene oxide is linked to hemoglobin via a urethane (carbamate) linkage. The novel PEG-modified hemoglobin compounds of the invention exhibit superior oxygen transport capabilities, extended half-life, and importantly, low immunogenicity.
(FR) Hémoglobine modifiée chimiquement, produite selon un procédé nouveau et efficace, dans lequel l'hémoglobine exempte de stroma est premièrement désoxygénée et réduite efficacement, puis est conjuguée à un oxyde de polyalkylène tel que du polyéthylène-glycol (PEG) dans des conditions maintenant l'intégrité structurelle du site de liaison d'oxygène de hème. Dans des modes de réalisation préférés spécifiques de l'invention, la désoxygénation et la réduction ont lieu en atmosphère inerte à l'aide de la cystéine d'acides aminés. Dans d'autres modes de réalisation préférés spécifiques, l'intégrité structurelle du site de liaison d'oxygène de hème, est maintenue par une forte concentration anionique dans le mélange de réaction. Selon d'autres modes de réalisation préférés, spécifiques, de l'invention, l'oxyde de polyalkylène est du polyéthylène-glycol; d'autres modes de réalisation préférés spécifiques, de l'invention prévoient que l'oxyde de polyalkylène est lié à de l'hémoglobine par l'intermédiaire d'une liaison uréthane (carbamate). Les nouveaux composés d'hémoglobine modifiée par du PEG de l'invention, présentent des capacités de transport d'oxygène supérieures, une demi-vie prolongée, et notamment une faible immunogénicité.
Designated States: AU, BB, BG, BR, CA, FI, HU, JP, KR, LK, MC, MG, MW, NO, RO, SD, SU
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IT, LU, NL, SE)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CM, GA, ML, MR, SN, TD, TG)
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)
Also published as:
EP0502113CA2069402KR1019920702232AU1991069576