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1. (WO1988006442) HIGH DRUG:LIPID FORMULATIONS OF LIPOSOMAL-ANTINEOPLASTIC AGENTS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1988/006442    International Application No.:    PCT/US1988/000646
Publication Date: 07.09.1988 International Filing Date: 03.03.1988
Chapter 2 Demand Filed:    15.12.1988    
IPC:
A61K 9/127 (2006.01)
Applicants: THE LIPOSOME COMPANY, INC. [US/US]; One Research Way, Princeton Forrestal Center, Princeton, NJ 08540 (US)
Inventors: MAYER, Lawrence; (CA).
BALLY, Marcel, B.; (CA).
CULLIS, Pieter, R.; (CA).
GINSBERG, Richard, S.; (US).
MITILENES, George, N.; (CA)
Agent: BLOOM, Allen; The Liposome Company, Inc., One Research Way, Princeton Forrestal Center, Princeton, NJ 08540 (US)
Priority Data:
022,154 05.03.1987 US
Title (EN) HIGH DRUG:LIPID FORMULATIONS OF LIPOSOMAL-ANTINEOPLASTIC AGENTS
(FR) FORMULES D'AGENTS LIPOSOMIQUES-ANTINEOPLASTIQUES AYANT UN RAPPORT MEDICAMENT/LIPIDE ELEVE
Abstract: front page image
(EN)A method for encapsulation of antineoplastic agents in liposome is provided, having preferably a high drug:lipid ratio. Liposomes may be made by a process that loads the drug by an active mechanism using a transmembrane ion gradient, preferably a transmembrane pH gradient. The liposome compositions may be prepared by first forming the liposomes in a first aqueous medium, preferably a buffer, then acidifying or alkalinizing the medium thereby establishing a pH gradient, and then admixing the acidified or alkalinized liposomes with the antineoplastic agent. Using this technique, trapping efficiencies approach 100 %, and liposome may be loaded with drug immediately prior to use, eliminating stability problems related to drug retention. Drug:lipid ratios employed are about 3-80 fold higher than for traditional liposome preparations, and the release rate of the drug from the liposomes is reduced. The liposome compositions may be dehydrated and later rehydrated, and may be used in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. An assay method to determine free antineoplastic agents in a liposome preparation is also disclosed.
(FR)Le procédé sert à enfermer des agents antinéoplastiques dans des capsules de liposome ayant de préférence un rapport médicament/lipide élevé. Les liposomes peuvent être obtenus par un procédé qui charge le médicament au moyen d'un mécanisme actif utilisant un gradient ionique transmembrane, tel que de préférence un gradient de pH transmembrane. On peut préparer les compositions de liposomes en formant d'abord les liposomes dans un premier milieu aqueux, constitué de préférence par un tampon, puis en rendant acide ou alcalin le milieu, établissant ainsi un gradient de pH, et en mélangeant ensuite les liposomes rendus acides ou alcalins avec l'agent antinéoplastique. En utilisant cette technique, on obtient des efficacités d'emprisonnement du médicament voisines de 100 % et les liposomes peuvent être chargés de médicament immédiatement avant l'utilisation, ce qui élimine les problèmes de stabilité relatifs à la rétention du médicament. Les rapports médicaments/lipides employés sont d'environ 3 à 80 fois supérieurs aux préparations traditionnelles de liposomes et la vitesse de libération du médicament à partir des liposomes est réduite. Les compositions de liposomes peuvent être déshydratées et ensuite réhydratées, et elles peuvent être utilisées en combinaison avec un support ou un diluant pharmaceutiquement acceptable. Un procédé d'analyse servant à déterminer la présence d'agents antinéoplastiques libres dans une préparation de liposomes est également décrit.
Designated States: AU, DK, JP, KR.
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, FR, GB, IT, LU, NL, SE).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)