Processing

Please wait...

Settings

Settings

1. RU2012141881 - ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ DLL4-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ

Office Russian Federation
Application Number 2012141881/10
Application Date 28.02.2011
Publication Number 2012141881
Publication Date 10.04.2014
Publication Kind A
IPC
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
16
Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18
against material from animals or humans
C07K 16/18
CPC
C07K 16/28
A61K 39/3955
A61K 45/06
A61K2039/505
C07K2317/24
C07K2317/73
Applicants ЭББВИ ИНК. (US)
Inventors ЛИ Инчунь (US)
ГУ Цзицзе Джеймс (US)
МОРГАН-ЛЭПП Сьюзан (US)
ЧЭНЬ Минцзю (US)
СИЕХ Чун-Мин (US)
Priority Data 61/309,494 02.03.2010 US
Title
(RU) ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ DLL4-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ
Abstract
(RU)
1. Связывающий белок, способный связывать DLL4, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы аминокислотных последовательностей, состоящей из SEQ ID NO:157, SEQ ID NO:158, SEQ ID NO:159, SEQ ID NO:160, SEQ ID NO:161, SEQ ID NO:162, SEQ ID NO:163 и SEQ ID NO:164. 2. Связывающий белок, содержащий антигенсвязывающий домен, где связывающий белок способен связывать DLL4 человека, указанный антигенсвязывающий домен, содержащий по меньшей мере одну CDR, где: CDR-H1 выбран из группы, состоящей из: X1-X2-X3-X4-X5 (SEQ ID NO:151), где X1 является N, H или Y; X2 является F; X3 является P; X4 является M; и X5 является A или S; остатков 31-35 SEQ ID NO:157 (CDR-H1 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:161 (CDR-H1 37D10); остатков 31-35 SEQ ID NO:163 (CDR-H1 32C7); остатков 31-35 SEQ ID NO:165 (CDR-H1 14G1); остатков 31-35 SEQ ID NO:167 (CDR-H1 14A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:169 (CDR-H1 15D6); остатков 31-35 SEQ ID NO:171 (CDR-H1 VH.1 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:172 (CDR-H1 VH.1a 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:173 (CDR-H1 VH.1b 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:174 (CDR-H1 VH.2a 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:179 (CDR-H1 VH.1 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:180 (CDR-H1 VH.1A 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:181 (CDR-H1 VH.1b 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:182 (CDR-H1 VH.2a 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:187 (CDR-H1 h1A11VH.1); остатков 31-35 SEQ ID NO:188 (CDR-H1 h1A11.A6); остатков 31-35 SEQ ID NO:189 (CDR-H1 h1A11.A8); остатков 31-35 SEQ ID NO:190 (CDR-H1 h1A11.C6); остатков 31-35 SEQ ID NO:191 (CDR-H1 h1A11.A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:192 (CDR-H1 h1A11.B5); остатков 31-35 SEQ ID NO:193 (CDR-H1 h1A11.E12); остатков 31-35 SEQ ID NO:194 (CDR-H1 h1A11.G3); остатков 31-35 SEQ ID NO:195 (CDR-H1 h1A11.F5); и остатков 31-35 SEQ ID NO:196 (CDR-H1 h1A11.H2); CDR-H2 выбран из группы, состоящей из: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (SEQ ID NO:152), где X1 является T или S; X2 является I; X3 является S; X4 является S или G; X5 является S; X6 является D; X7 является G, A, D, S или E; X8 является T или W; X9 является T, P или A; X10 является Y, S, T или N; X11 является Y или I; X12 является R или G; X13 является D; X14 является S; X15 является V; X16 является K; и X17 является G; остатков 50-66 SEQ ID NO:157 (CDR-H2 38H12); остатков 50-68 SEQ ID NO:161 (CDR-H2 37D10); остатков 50-66 SEQ ID NO:163 (CDR-H2 32C7); остатков 50-66 SEQ ID NO:165 (CDR-H2 14G1); остатков 50-66 SEQ ID NO:167 (CDR-H2 14A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:169 (CDR-H2 15D6); остатков 50-66 SEQ ID NO:171 (CDR-H2 VH.1 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:172 (CDR-H2 VH.1a 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:173 (CDR-H2 VH.1b 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:174 (CDR-H2 VH.2a 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:179 (CDR-H2 VH.1 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:180 (CDR-H2 VH.1A 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:181 (CDR-H2 VH.1b 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:182 (CDR-H2 VH.2a 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:187 (CDR-H2 h1A11VH.1); остатков 50-66 SEQ ID NO:188 (CDR-H2 h1A11.A6); остатков 50-66 SEQ ID NO:189 (CDR-H2 h1A11.A8); остатков 50-66 SEQ ID NO:190 (CDR-H2 h1A11.C6); остатков 50-66 SEQ ID NO:191 (CDR-H2 h1A11.A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:192 (CDR-H2 h1A11.B5); остатков 50-66 SEQ ID NO:193 (CDR-H2 h1A11.E12); остатков 50-66 SEQ ID NO:194 (CDR-H2 h1A11.G3); остатков 50-66 SEQ ID NO:195 (CDR-H2 h1A11.F5); и остатков 50-66 SEQ ID NO:196 (CDR-H2 h1A11.H2); CDR-H3 выбран из группы, состоящей из: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:153), где X1 является G; X2 является Y; X3 является Y; X4 является N; X5 является S; X6 является P; X7 является F; X8 является A; и X9 является Y, F или S; остатков 99-107 SEQ ID NO:157 (CDR-H3 38H12); остатков 101-111 SEQ ID NO:161 (CDR-H3 37D10); остатков 99-105 SEQ ID NO:163 (CDR-H3 32C7); остатков 99-105 SEQ ID NO:165 (CDR-H3 14G1); остатков 99-110 SEQ ID NO:167 (CDR-H3 14A11); остатков 99-110 SEQ ID NO:169 (CDR-H3 15D6); остатков 99-107 SEQ ID NO:171 (CDR-H3 VH.1 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:172 (CDR-H3 VH.1a 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:173 (CDR-H3 VH.1b 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:174 (CDR-H3 VH.2a 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:179 (CDR-H3 VH.1 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:180 (CDR-H3 VH.1A 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:181 (CDR-H3 VH.1b 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:182 (CDR-H3 VH.2a 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:187 (CDR-H3 h1A11VH.1); остатков 99-107 SEQ ID NO:188 (CDR-H3 h1A11.A6); остатков 99-107 SEQ ID NO:189 (CDR-H3 h1A11.A8); остатков 99-107 SEQ ID NO:190 (CDR-H3 h1A11.C6); остатков 99-107 SEQ ID NO:191 (CDR-H3 h1A11.A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:192 (CDR-H3 h1A11.B5); остатков 99-107 SEQ ID NO:193 (CDR-H3 h1A11.E12); остатков 99-107 SEQ ID NO:194 (CDR-H3 h1A11.G3); остатков 99-107 SEQ ID NO:195 (CDR-H3 h1A11.F5); и остатков 99-107 SEQ ID NO:196 (CDR-H3 h1A11.H2); CDR-L1 выбран из группы, состоящей из: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11 (SEQ ID NO:154), где X1 является R; X2 является A; X3 является S; X4 является E или Q; X5 является D или E; X6 является I; X7 является Y или W; X8 является S, I, Y, N или R; X9 является N; X10 является L; и X11 является A; остатков 24-34 SEQ ID NO:158 (CDR-L1 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:162 (CDR-L1 37D10); остатков 24-34 SEQ ID NO:164 (CDR-L1 32C7); остатков 24-34 SEQ ID NO:166 (CDR-L1 14G1); остатков 24-37 SEQ ID NO:168 (CDR-L1 14A11); остатков 24-37 SEQ ID NO:170 (CDR-L1 15D6); остатков 24-34 SEQ ID NO:175 (CDR-L1 VL.1 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:176 (CDR-L1 VL.1a 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:177 (CDR-L1 VL.1b 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:178 (CDR-L1 VL.2a 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:183 (CDR-L1 VL.1 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:184 (CDR-L1 VL.1a 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:185 (CDR-L1 VH.1b 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:186 (CDR-L1 VL.2a 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:197 (CDR-L1 h1A11VL.1); остатков 24-34 SEQ ID NO:198 (CDR-L1 h1A11.A2); остатков 24-34 SEQ ID NO:199 (CDR-L1 h1A11.A12); остатков 24-34 SEQ ID NO:200 (CDR-L1 h1A11.A7); остатков 24-34 SEQ ID NO:201 (CDR-L1 h1A11.B4); остатков 24-34 SEQ ID NO:202 (CDR-L1 h1A11.B5); и остатков 24-34 SEQ ID NO:203 (CDR-L1 h1A11.E12); CDR-L2 выбран из группы, состоящей из: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:155), где X1 является D; X2 является T; X3 является N или S; X4 является N, D, S, I, Y или V; X5 является L; X6 является A; и X7 является D; остатков 50-56 SEQ ID NO:158 (CDR-L2 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:162 (CDR-L2 37D10); остатков 50-56 SEQ ID NO:164 (CDR-L2 32C7); остатков 50-56 SEQ ID NO:166 (CDR-L2 14G1); остатков 53-56 SEQ ID NO:168 (CDR-L2 14A11); остатков 53-56 SEQ ID NO:170 (CDR-L2 15D6); остатков 50-56 SEQ ID NO:175 (CDR-L2 VL.1 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:176 (CDR-L2 VL.1a 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:177 (CDR-L2 VL.1b 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:178 (CDR-L2 VL.2a 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:183 (CDR-L2 VL.1 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:184 (CDR-L2 VL.1a 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:185 (CDR-L2 VH.1b 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:186 (CDR-L2 VL.2a 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:197 (CDR-L2 h1A11VL.1); остатков 50-56 SEQ ID NO:198 (CDR-L2 h1A11.A2); остатков 50-56 SEQ ID NO:199 (CDR-L2 h1A11.A12); остатков 50-56 SEQ ID NO:200 (CDR-L2 h1A11.A7); остатков 50-56 SEQ ID NO:201 (CDR-L2 h1A11.B4); остатков 50-56 SEQ ID NO:202 (CDR-L2 h1A11.B5); и остатков 50-56 SEQ ID NO:203 (CDR-L2 h1A11.E12); и CDR-L3 выбран из группы, состоящей из: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:156), где X1 является Q; X2 является Q; X3 является Y; X4 является N, D или T; X5 является N, Y или W; X6 является Y или V; X7 является P; X8 является P; и X9 является T; остатков 89-97 SEQ ID NO:158 (CDR-L3 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:162 (CDR-L3 37D10); остатков 89-97 SEQ ID NO:164 (CDR-L3 32C7); остатков 89-98 SEQ ID NO:166 (CDR-L3 14G1); остатков 92-100 SEQ ID NO:168 (CDR-L3 14A11); остатков 92-100 SEQ ID NO:170 (CDR-L3 15D6); остатков 89-97 SEQ ID NO:175 (CDR-L3 VL.1 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:176 (CDR-L3 VL.1a 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:177 (CDR-L3 VL.1b 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:178 (CDR-L3 VL.2a 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:183 (CDR-L3 VL.1 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:184 (CDR-L3 VL.1a 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:185 (CDR-L3 VH.1b 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:186 (CDR-L3 VL.2a 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:197 (CDR-L3 h1A11VL.1); остатков 89-97 SEQ ID NO:198 (CDR-L3 h1A11.A2); остатков 89-97 SEQ ID NO:199 (CDR-L3 h1A11.A12); остатков 89-97 SEQ ID NO:200 (CDR-L3 h1A11.A7); остатков 89-97 SEQ ID NO:201 (CDR-L3 h1A11.B4); остатков 89-97 SEQ ID NO:202 (CDR-L3 h1A11.B5); и остатков 89-97 SEQ ID NO:203 (CDR-L3 h1A11.E12). 3. Связывающий белок по п.2, где указанная по меньшей мере одна CDR содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: остатков 31-35 SEQ ID NO:157 (CDR-H1 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:157 (CDR-H2 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:157 (CDR-H3 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:158 (CDR-L1 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:158 (CDR-L2 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:158 (CDR-L3 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:159 (CDR-H1 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:159 (CDR-H2 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:159 (CDR-H3 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:160 (CDR-L1 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:160 (CDR-L2 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:160 (CDR-L3 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:161 (CDR-H1 37D10); остатков 50-68 SEQ ID NO:161 (CDR-H2 37D10); остатков 101-111 SEQ ID NO:161 (CDR-H3 37D10); остатков 24-34 SEQ ID NO:162 (CDR-L1 37D10); остатков 50-56 SEQ ID NO:162 (CDR-L2 37D10); остатков 89-97 SEQ ID NO:162 (CDR-L3 37D10); остатков 31-35 SEQ ID NO:163 (CDR-H1 32C7); остатков 50-66 SEQ ID NO:163 (CDR-H2 32C7); остатков 99-105 SEQ ID NO:163 (CDR-H3 32C7); остатков 24-34 SEQ ID NO:164 (CDR-L1 32C7); остатков 50-56 SEQ ID NO:164 (CDR-L2 32C7); остатков 89-98 SEQ ID NO:164 (CDR-L3 32C7); остатков 31-35 SEQ ID NO:165 (CDR-H1 14G1); остатков 50-66 SEQ ID NO:165 (CDR-H2 14G1); остатков 99-105 SEQ ID NO:165 (CDR-H3 14G1); остатков 24-34 SEQ ID NO:166 (CDR-L1 14G1); остатков 50-56 SEQ ID NO:166 (CDR-L2 14G1); остатков 89-98 SEQ ID NO:166 (CDR-L3 14G1); остатков 31-35 SEQ ID NO:167 (CDR-H1 14A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:167 (CDR-H2 14A11); остатков 99-110 SEQ ID NO:167 (CDR-H3 14A11); остатков 23-37 SEQ ID NO:168 (CDR-L1 14A11); остатков 53-59 SEQ ID NO:168 (CDR-L2 14A11); остатков 92-100 SEQ ID NO:168 (CDR-L3 14A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:169 (CDR-H1 15D6); остатков 50-66 SEQ ID NO:169 (CDR-H2 15D6); остатков 99-110 SEQ ID NO:169 (CDR-H3 15D6); остатков 23-37 SEQ ID NO:170 (CDR-L1 15D6); остатков 53-59 SEQ ID NO:170 (CDR-L2 15D6); остатков 92-100 SEQ ID NO:170 (CDR-L3 15D6); остатков 31-35 SEQ ID NO:171 (CDR-H1 VH.1 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:171 (CDR-H2 VH.1 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:171 (CDR-H3 VH.1 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:172 (CDR-H1 VH.1a 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:172 (CDR-H2 VH.1a 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:172 (CDR-H3 VH.1a 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:173 (CDR-H1 VH.1b 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:173 (CDR-H2 VH.1b 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:173 (CDR-H3 VH.1b 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:174 (CDR-H1 VH.2a 1A11); остатков 50-66 SEQ ID NO:174 (CDR-H2 VH.2a 1A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:174 (CDR-H3 VH.2a 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:175 (CDR-L1 VL.1 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:175 (CDR-L2 VL.1 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:175 (CDR-L3 VL.1 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:176 (CDR-L1 VL.1a 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:176 (CDR-L2 VL.1a 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:176 (CDR-L3 VL.1a 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:177 (CDR-L1 VL.1b 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:177 (CDR-L2 VL.1b 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:177 (CDR-L3 VL.1b 1A11); остатков 24-34 SEQ ID NO:178 (CDR-L1 VL.2a 1A11); остатков 50-56 SEQ ID NO:178 (CDR-L2 VL.2a 1A11); остатков 89-97 SEQ ID NO:178 (CDR-L3 VL.2a 1A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:179 (CDR-H1 VH.1 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:179 (CDR-H2 VH.1 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:179 (CDR-H3 VH.1 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:180 (CDR-H1 VH.1A 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:180 (CDR-H2 VH.1A 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:180 (CDR-H3 VH.1A 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:181 (CDR-H1 VH.1b 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:181 (CDR-H2 VH.1b 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:181 (CDR-H3 VH.1b 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:182 (CDR-H1 VH.2a 38H12); остатков 50-66 SEQ ID NO:182 (CDR-H2 VH.2a 38H12); остатков 99-107 SEQ ID NO:182 (CDR-H3 VH.2a 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:183 (CDR-L1 VL.1 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:183 (CDR-L2 VL.1 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:183 (CDR-L3 VL.1 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:184 (CDR-L1 VL.1a 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:184 (CDR-L2 VL.1a 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:184 (CDR-L3 VL.1a 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:185 (CDR-L1 VL.1b 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:185 (CDR-L2 VL.1b 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:185 (CDR-L3 VL.1b 38H12); остатков 24-34 SEQ ID NO:186 (CDR-L1 VL.2a 38H12); остатков 50-56 SEQ ID NO:186 (CDR-L2 VL.2a 38H12); остатков 89-97 SEQ ID NO:186 (CDR-L3 VL.2a 38H12); остатков 31-35 SEQ ID NO:187 (CDR-H1 h1A11VH.1), остатков 50-66 SEQ ID NO:187 (CDR-H2 h1A11VH.1); остатков 99-107 SEQ ID NO:187 (CDR-H3 h1A11VH.1); остатков 31-35 SEQ ID NO:188 (CDR-H1 h1A11.A6), остатков 50-66 SEQ ID NO:188 (CDR-H2 h1A11.A6); остатков 99-107 SEQ ID NO:188 (CDR-H3 h1A11.A6); остатков 31-35 SEQ ID NO:189 (CDR-H1 h1A11.A8), остатков 50-66 SEQ ID NO:189 (CDR-H2 h1A11.A8); остатков 99-107 SEQ ID NO:189 (CDR-H3 h1A11.A8); остатков 31-35 SEQ ID NO:190 (CDR-H1 h1A11.C6), остатков 50-66 SEQ ID NO:190 (CDR-H2 h1A11.C6); остатков 99-107 SEQ ID NO:190 (CDR-H3 h1A11.C6); остатков 31-35 SEQ ID NO:191 (CDR-H1 h1A11.A11), остатков 50-66 SEQ ID NO:191 (CDR-H2 h1A11.A11); остатков 99-107 SEQ ID NO:191 (CDR-H3 h1A11.A11); остатков 31-35 SEQ ID NO:192 (CDR-H1 h1A11.B5), остатков 50-66 SEQ ID NO:192 (CDR-H2 h1A11.B5); остатков 99-107 SEQ ID NO:192 (CDR-H3 h1A11.B5); остатков 31-35 SEQ ID NO:193 (CDR-H1 h1A11.E12), остатков 50-66 SEQ ID NO:193 (CDR-H2 h1A11.E12); остатков 99-107 SEQ ID NO:193 (CDR-H3 h1A11.E12); остатков 31-35 SEQ ID NO:194 (CDR-H1 h1A11.G3), остатков 50-66 SEQ ID NO:194 (CDR-H2 h1A11.G3); остатков 99-107 SEQ ID NO:194 (CDR-H3 h1A11.G3); остатков 31-35 SEQ ID NO:195 (CDR-H1 h1A11.F5), остатков 50-66 SEQ ID NO:195 (CDR-H2 h1A11.F5); остатков 99-107 SEQ ID NO:195 (CDR-H3 h1A11.F5); остатков 31-35 SEQ ID NO:196 (CDR-H1 h1A11.H2), остатков 50-66 SEQ ID NO:196 (CDR-H2 h1A11.H2); остатков 99-107 SEQ ID NO:196 (CDR-H3 h1A11.H2); остатков 24-34 SEQ ID NO:197 (CDR-L1 h1A11VL.1), остатков 50-56 SEQ ID NO:197 (CDR-L2 h1A11VL.1); остатков 89-97 SEQ ID NO:197 (CDR-L3 h1A11VL.1); остатков 24-34 SEQ ID NO:198 (CDR-L1 h1A11.A2), остатков 50-56 SEQ ID NO:198 (CDR-L2 h1A11.A2); остатков 89-97 SEQ ID NO:198 (CDR-L3 h1A11.A2); остатков 24-34 SEQ ID NO:199 (CDR-L1 h1A11.A12), остатков 50-56 SEQ ID NO:199 (CDR-L2 h1A11.A12); остатков 89-97 SEQ ID NO:199 (CDR-L3 h1A11.A12); остатков 24-34 SEQ ID NO:200 (CDR-L1 h1A11.A7), остатков 50-56 SEQ ID NO:200 (CDR-L2 h1A11.A7); остатков 89-97 SEQ ID NO:200 (CDR-L3 h1A11.A7); остатков 24-34 SEQ ID NO:201 (CDR-L1 h1A11.B4), остатков 50-56 SEQ ID NO:201 (CDR-L2 h1A11.B4); остатков 89-97 SEQ ID NO:201 (CDR-L3 h1A11.B4); остатков 24-34 SEQ ID NO:202 (CDR-L1 h1A11.B5), остатков 50-56 SEQ ID NO:202 (CDR-L2 h1A11.B5); остатков 89-97 SEQ ID NO:202 (CDR-L3 h1A11.B5); остатков 24-34 SEQ ID NO:203 (CDR-L1 h1A11.E12), остатков 50-56 SEQ ID NO:203 (CDR-L2 h1A11.E12); и остатков 89-97 SEQ ID NO:203 (CDR-L3 h1A11.E12). 4. Связывающий белок по п.2, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере три CDR. 5. Связывающий белок по п.4, где указанные по меньшей мере три CDR выбраны из набора CDR вариабельных доменов, выбранного из группы, состоящей из: Набора CDR VH 38H12 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:157 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:157 CDR-H3: остатки 99-107 SEQ ID NO:157 Набора CDR VL 38H12 CDR-L1: остатки 24-34 SEQ ID NO:158 CDR-L2: остатки 50-56 SEQ ID NO:158 CDR-L3: остатки 89-97 SEQ ID NO:158 Набора CDR VH 1A11 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:159 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:159 CDR-H3: остатки 99-107 SEQ ID NO:159 Набора CDR VL 1A11 CDR-L1: остатки 24-34 SEQ ID NO:160 CDR-L2: остатки 50-56 SEQ ID NO:160 CDR-L3: остатки 89-97 SEQ ID NO:160 Набора CDR VH 37D10 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:161 CDR-H2: остатки 50-68 SEQ ID NO:161 CDR-H3: остатки 101-111 SEQ ID NO:161 Набора CDR VL 37D10 CDR-L1: остатки 24-34 SEQ ID NO:162 CDR-L2: остатки 50-56 SEQ ID NO:162 CDR-L3: остатки 89-97 SEQ ID NO:162 Набора CDR VH 32C7 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:163 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:163 CDR-H3: остатки 99-105 SEQ ID NO:163 Набора CDR VL 32C7 CDR-L1: остатки 24-34 SEQ ID NO:164 CDR-L2: остатки 50-56 SEQ ID NO:164 CDR-L3: остатки 89-98 SEQ ID NO:164 Набора CDR VH 14G1 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:165 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:165 CDR-H3: остатки 99-105 SEQ ID NO:165 Набора CDR VL 14G1 CDR-L1: остатки 24-34 SEQ ID NO:166 CDR-L2: остатки 50-56 SEQ ID NO:166 CDR-L3: остатки 89-97 SEQ ID NO:166 Набора CDR VH 14A11 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:167 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:167 CDR-H3: остатки 99-110 SEQ ID NO:167 Набора CDR VL 14A11 CDR-L1: остатки 23-37 SEQ ID NO:168 CDR-L2: остатки 53-59 SEQ ID NO:168 CDR-L3: остатки 92-100 SEQ ID NO:168 Набора CDR VH 15D6 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:169 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:169 CDR-H3: остатки 99-110 SEQ ID NO:169 Набора CDR VL 15D6 CDR-L1: остатки 23-37 SEQ ID NO:170 CDR-L2: остатки 53-59 SEQ ID NO:170 CDR-L3: остатки 92-100 SEQ ID NO:170 Набора CDR VH VH.1 1A11 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:171 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:171 CDR-H3: остатки 99-107 SEQ ID NO:171 Набора CDR VH VH.1a 1A11 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:172 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:172 CDR-H3: остатки 99-107 SEQ ID NO:172 Набора CDR VH VH.1b 1A11 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:173 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:173 CDR-H3: остатки 99-107 SEQ ID NO:173 Набора CDR VH VH.2a 1A11 CDR-H1: остатки 31-35 SEQ ID NO:174 CDR-H2: остатки 50-66 SEQ ID NO:174 CDR-H3: остатки 99-107 SEQ ID NO:174 Набора CDR VL VL.1 1A11 CDR-L1: остатки 24-34 SEQ ID NO:175 CDR-L2: остатки 50-56 SEQ ID NO:175 CDR-L3: остатки 89-97 SEQ ID N