Search International and National Patent Collections
Some content of this application is unavailable at the moment.
If this situation persists, please contact us atFeedback&Contact
1. (RU2011130895) СПОСОБЫ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МАКРОЦИКЛИЧЕСКОГО ИНГИБИТОРА ПРОТЕАЗЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА С

Office : Russian Federation
Application Number: 2011130895/04 Application Date: 22.12.2009
Publication Number: 2011130895 Publication Date: 27.01.2013
Publication Kind : A
Prior PCT appl.: Application Number:EP2009067715 ; Publication Number:WO2010072742 Click to see the data
IPC:
C07D 311/06
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
311
Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
02
ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
04
Benzo [b] pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
06
with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
CPC:
C07C 231/12
C07C 235/40
C07C 2601/08
C07D 307/33
C07D 417/04
C07D 453/04
C07C 67/475
Applicants: ОРТО-МАКНЕЙЛ-ЯНССЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК (US)
Inventors: ХОРВАТ Андраш (BE)
ОРМИРОД Доминик Джон (BE)
ДЕПРЕ Доминик Поль Мишель (BE)
СЕРПАНТЬЕ Вероник (BE)
Priority Data: 08172691.1 23.12.2008 EP
Title: (RU) СПОСОБЫ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МАКРОЦИКЛИЧЕСКОГО ИНГИБИТОРА ПРОТЕАЗЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА С
Abstract:
(RU) 1. Способ получения соединения (VIII), исходя из цинхонидиновой соли (ХХа), которая вступает с N-метил-гексенамином (NMHA) (XIX) в реакцию амидообразования с получением амида бициклического лактона (XVIII), в котором лактонную группу раскрывают с получением целевого продукта (VIII), как показано ниже на схеме, где R1 представляет собой алкил C1-4 2. Способ по п.1, в котором R1 является метилом. 3. Способ по п.1 или 2, в котором реакцию амидообразования проводят в присутствии связывающего амиды реагента в инертном для реакции растворителе, необязательно, в присутствии основания. 4. Способ по п.3, в котором растворитель содержит галогенированные углеводороды, как например дихлорметан (DCM) или хлороформ, простые эфиры, как например тетрагидрофуран (THF) или 2-метилтетрагидрофуран (MeTHF), спирты, как например метанол или этанол, углеводородные растворители, как например толуол или ксилол, диполярные апротонные растворители, как например DMF, DMA, ацетонитрил, или их смеси. 5. Способ по п.3, в котором в качестве связующего амиды вещества используют Т-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), N-изопропокси-карбонил-2-изопропокси-1,2-дигидрохинолин (IIDQ), N,N,N',N'-тетраметил-O-(7-азабензотриазол-1-ил)уронийгексафторфосфат (HATU), бензотриазол-1-ил-окси-трис-пирролидино-фосфонийгексафторфосфат, CDI, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид (EDCI) или его гидрохлорид, дициклогексилкарбодиимид (DCC), 1,3-диизопропилкарбодиимид, или O-бензотриазол-N,N,N',N'-тетраметил-уронийгексафторфосфат (HBTU), возможно, в присутствии катализатора, например 1-гидроксибензотриазола (HOBt) или 4-диметиламинопиридина (DMAP). 6. Способ по п.3, в котором в качестве необязательного основания используют третичный амин, как например триэтиламин, N-метилморфолин, N,N-диизопропилэтиламин. 7. Способ получения цинхонидиновой соли (ХХа), которую получают кристаллизацией из рацемической соли (XX) 8. Способ по п.7, в котором рацемическую соль (XX) получают реакцией бициклической лактонкарбоновой кислоты (XV) с цинхонидином 9. Способ по п.8, в котором суспензию цинхонидина добавляют к раствору (XV) при слегка повышенной температуре и затем дают смеси остыть с кристаллизацией при этом целевого продукта (ХХа). 10. Способ по п.7 или 8, в котором (XV) растворяют в растворителе, выбранном из сложных эфиров, например в этилацетате, а растворители для суспензии цинхонидина включают ацетонитрил. 11. Способ по п.9, в котором солеобразование проводят при температуре от около до около 50-70°С, в частности около 60°С, и смеси дают остыть почти до комнатной температуры, например до температуры от около до около 20-25°С. 12. Способ по п.10, в котором солеобразование проводят при температуре от около до около 50-70°С, в частности около 60°С, и смеси дают остыть почти до комнатной температуры, например до температуры от около до около 20-25°С. 13. Способ по п.9, в котором соль подвергают дальнейшей очистке перекристаллизацией из проходящего растворителя или смеси растворителей или повторным суспендироваением в растворителе или смеси растворителей. 14. Способ по п.10, в котором соль подвергают дальнейшей очистке перекристаллизацией из проходящего растворителя или смеси растворителей или повторным суспендироваением в растворителе или смеси растворителей. 15. Способ по п.13 или 14, в котором растворителем для перекристаллизации служит алканол C1-4, например изопропанол, или растворителем или смесью растворителей для повторного суспендирования служит смесь этанола и воды, например, в соотношении 95/5 мас.%. 16. Цинхонидиновая соль формулы 17. Применение цинхонидиновой соли (ХХа), определеннной по п.4, в качестве промежуточного соединения при получении промежуточного соединения (VIII).
Also published as:
AR074863IL213246MXMX/a/2011/006764EP2382198JP2012513381US20110257403
CN102264715CA2745565ES2429013PT2382198MX2011006764US20150080577
KR1020110099048BRPI0923393RU0002588132DK2382198AU2009331530IN1505/MUMNP/2011
RU2016120007WO/2010/072742