PATENTSCOPE will be unavailable a few hours for maintenance reason on Tuesday 19.11.2019 at 4:00 PM CET
Search International and National Patent Collections
Some content of this application is unavailable at the moment.
If this situation persists, please contact us atFeedback&Contact
1. (RU2011128013) КОМПОЗИЦИИ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗНЫХ РЕЦЕПТОРОВ БЕЛКОВ

Office : Russian Federation
Application Number: 2011128013/04 Application Date: 08.12.2009
Publication Number: 2011128013 Publication Date: 20.01.2013
Publication Kind : A
Prior PCT appl.: Application Number:US2009067197 ; Publication Number:WO2010077680 Click to see the data
IPC:
C07D 487/04
A61K 31/00
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
487
Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/-C07D477/183
02
in which the condensed system contains two hetero rings
04
Ortho-condensed systems
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31
Medicinal preparations containing organic active ingredients
CPC:
C07D 498/06
A61K 31/496
A61K 31/497
A61K 45/06
C07D 215/20
C07D 221/06
C07D 223/32
C07D 241/44
C07D 261/20
C07D 265/36
C07D 279/16
C07D 295/13
C07D 307/77
C07D 403/14
C07D 407/12
C07D 413/10
C07D 413/12
C07D 417/12
C07D 471/04
C07D 487/04
C07D 491/04
C07D 493/06
C07D 495/04
C07D 498/04
C07D 513/04
Applicants: ВиЭм ФАРМА ЭлЭлСи (US)
Inventors: У Джей Цзе-Цян (US)
ВАН Лин (US)
Priority Data: 61/120,827 08.12.2008 US
Title: (RU) КОМПОЗИЦИИ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗНЫХ РЕЦЕПТОРОВ БЕЛКОВ
Abstract:
(RU) 1. Соединение, имеющее структурную формулу (I): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: n равно 1, 2 или 3; m равно 0 или 1; А представляет собой С, N, O, S, NR1, C=CR1 (E- и Z-изомеры), C=NR1 (E- и Z-изомеры) или C(R1R2), CR1=CR2-CR1'R2' (E- и Z-изомеры) или CR1=CR2-NR1' (E- и Z-изомеры); когда n равно 2 или 3, любой из двух соседних A вместе с другими атомами образует одно или два кольца, где каждое из колец является, необязательно, замещенным; B представляет собой C, N, O, S, NR3 или C(R3R4); J, K, L и M независимо представляют собой N или CR5; Y представляет собой O, S, NR6 или C(R6R7); каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, галоген, ацил, замещенный ацил, алкоксикарбонил, замещенный алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, замещенный арилоксикарбонил, -CONR8R9, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероалкил или замещенный гетероалкил; R8 и R9 независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероалкил или замещенный гетероалкил; или, альтернативно, R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное циклогетероалкильное кольцо, при условии, что R8 и R9 отличны от водорода. 2. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу (IV): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: A4 и A4' являются независимо выбранными из NR1, C=CR1 (E- и Z-изомеры), C=NR1 (E- и Z-изомеры) или C(R1R2); или, альтернативно, A4 и A4' вместе с другими атомами образуют кольцо, которое является, необязательно, замещенным; и связь между A4 и A4' может быть одинарной или двойной. 3. Соединение по п.2, имеющее структурную формулу (IVd): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: A4 и X4 независимо представляют собой CR11R12 или NR11; C=X4 может быть либо Е-, либо Z-изомером; и R11 и R12 независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероалкил или замещенный гетероалкил. 4. Соединение по п.3, выбранное из группы, состоящей из: Идентификатор Название согласно IUPAC 203 (2Z)-2-бензилиден-N-[3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил]-4-(4-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 205 N-[3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил]-2-[(2E)-2-(3-бром-4-метоксибензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]ацетамида 207 4-{(E)-[4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}-N-[2-(дибутиламино)этил]бензамид 209 N-[3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил]-2-[(2Z)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]ацетамида 211 (2Z)-2-бензилиден-N-{3-[циклогексил(метил)амино]пропил}-4-(4-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамид 213 (2Z)-2-бензилиден-N-[3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил]-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 215 (2Z)-2-бензилиден-N-{3-[циклогексил(метил)амино]пропил}-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамид 217 N-[3-(4-бензилпиперидин-1-ил)пропил]-2-[(2E)-2-(3-бромбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]ацетамида 219 (2Z)-N-[2-(азепан-1-ил)этил]-2-бензилиден-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 221 N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]-4-{(E}-[4-(2,5-диметилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 223 (2Z)-2-бензилиден-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-4-(4-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамид 225 4-{(E)-[4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}-N-{3-[циклогексил(метил)амино]пропил}бензамида 227 (2Z)-N-[3-(азепан-1-ил)пропил]-2-бензилиден-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамид 229 (2Z)-2-бензилиден-4-(4-фторбензил)-N-[3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропил]-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 231 N-[2-(азепан-1-ил)этил]-4-{(E)-[4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамид 233 N-{3-[циклогексил(метил)амино]пропил}-4-{(E)-[4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 235 N-[2-(азепан-1-ил)этил]-4-{(E)-[4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамид 237 (2Z)-N-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}-2-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтилиден]-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-карбоксамида 239 2-[(2Z)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-{3-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил}ацетамид 241 (2Z)-2-бензилиден-N-{3-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 243 4-{(E)-[4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}-N-[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]бензамида 245 N-{3-[циклогексил(метил)амино]пропил}-4-{(E)-[4-(2-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 247 (2Z)-2-бензилиден-N-[3-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)пропил]-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 249 (2Z)-2-бензилиден-N-[3-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)пропил]-4-(4-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 251 N-{3-[бензил(метил)амино]пропил}-4-{(E)-[4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 253 N-[2-(азепан-1-ил)этил]-2-[(2E)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]ацетамида 255 2-[(2E)-2-(3-бром-4-метоксибензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-{3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}ацетамида 257 N-{3-[бензил(метил)амино]пропил}-2-[(2Z)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]ацетамида 259 2-[(2Z)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-{3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}ацетамид 261 N-{2-[бутан-2-ил(циклогексил)амино]этил}-4-{(E)-[4-(2-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 263 N-{2-[циклогексил(метил)амино]этил}-4-{(E)-[4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден]метил}бензамида 265 2-[(2E)-2-(3-бромбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-[3-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)пропил]ацетамида 267 N-{3-[бензил(бутил)амино]пропил}-4-{(E)-[4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 269 N-[2-(азепан-1-ил)этил]-2-[(2E)-2-(3-бром-4-метоксибензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]ацетамида 271 2-[(2Z)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-{3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}ацетамида 273 2-[(2E)-2-(3-бромбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]ацетамида 275 N-{3-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-{(E)-[4-(2-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 277 N-[2-(дипропиламино)этил]-4-{(E)-[4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамид 279 (2Z)-N-[2-(азепан-1-ил)этил]-2-бензилиден-4-(4-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 281 4-{(E)-[4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}-N-{3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}бензамида 283 2-[(2Z)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-{3-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]пропил}ацетамид 285 2-[(2E)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]ацетамида 287 N-{3-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-{(E)-[4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден]метил}бензамида 291 (2Z)-2-бензилиден-N-[3-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)пропил]-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 293 2-[(2E)-2-(3-бром-4-метоксибензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-{3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}ацетамида 295 4-{(E)-[4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}-N-[2-(пирролидин-1-ил)этил]бензамида 297 2-[(2E)-2-(3-бромбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-{2-[метил(2-фенилэтил)амино]этил}ацетамида 299 4-{(E)-[4-(3-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}-N-[3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропил]бензамида 301 (2Z)-2-бензилиден-N-{3-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 303 (2Z)-N-[3-(азепан-1-ил)пропил]-2-бензилиден-4-(4-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 305 N-{3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-{(E)-[4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 307 N-{3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-{(E)-[4-(2-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 309 N-{3-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-{(E)-[4-(4-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-илиден]метил}бензамида 311 2-[(2E)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-[3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропил]ацетамида 313 (2E)-2-(4-этокси-3-метоксибензилиден)-N-{3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 315 2-[(2E)-2-(2-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-{3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}ацетамида 317 (2Z)-N-{3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-метил-2-(3-метилбензилиден)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 319 2-[(2E)-2-(3-хлорбензилиден)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил]-N-[3-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)пропил]ацетамида 321 (2E)-N-{3-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-2-(2-метоксибензилиден)-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 323 (2Z)-N-{3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-4-метил-2-(2-метилбензилиден)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 421 4-{(Z)-[4-(4-хлорбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден]метил}-N-метилбензамида 423 4-{(Z)-[4-(4-хлорбензил)-3-тиоксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[4,3-ό][1,4]оксазин-2-илиден]метил}-N-метилбензамида 425 N-метил-4-[(Z)-(4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден)метил]бензамида 427 N-метил-4-[(1Z)-1-(4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден)-2-фенилэтил]бензамида 429 N-метил-4-[(1Z)-1-(4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден)-3-фенилпропил]бензамида 431 N-метил-4-[(1Z)-1-(4-метил-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)-3-фенилпропил]бензамида 433 N-метил-4-[(1Z)-1-(4-метил-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-илиден)-2-фенилэтил]бензамида 435 4-{(Z)-[4-(циклогексилметил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден]метил}-N-[2-(2-метилпиперидин-1-ил)этил]бензамида 437 4-{(Z)-[4-(циклогексилметил)-3-оксо-3,4-дигидропиридо[3,4-b]пиразин-2(1H)-илиден]метил}-N-[2-(2-метилпиперидин-1-ил)этил]бензамида 439 4-{(Z)-[1-(циклогексилметил)-2-тиоксо-1,2-дигидро-3H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-3-илиден]метил}-N-[2-(2-метилпиперидин-1-ил)этил]бензамида 441 4-{[(2Z)-1-бензил-2-этилиден-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил]метил}-N-[2-(пиперидин-1-ил)этил]бензамида 443 4-{[(2Z)-1-бензил-2-этилиден-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-1,5-нафтиридин-4-ил]метил}-N-[2-(пиперидин-1-ил)этил]бензамида 445 4-{[(3E)-4-бензил-3-этилиден-2-оксо-3,4-дигидро-1,6-нафтиридин-1(2H)-ил]метил}-N-[2-(пиперидин-1-ил)этил]бензамида 447 4-{[(3-E)-4-бензил-3-этилиден-2-тиоксо-3,4-дигидро-1,6-нафтиридин-1(2H)-ил]метил}-N-[2-(пиперидин-1-ил)этил]бензамида 449 4-{[(3E)-4-(циклогексилметил)-3-этилиден-2-оксо-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил]метил}-N-[2-(пиперидин-1-ил)этил]бензамида 451 (2Z)-2-бензилиден-3-оксо-N-[3-(2-пропилпиперидин-1-ил)пропил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 453 4-бензил-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-2-имино-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 455 4-бензил-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-2-имино-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбоксамида 457 (2Z)-2-бензилиден-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбоксамида 459 (3Z)-3-бензилиден-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-7-карбоксамида 461 (3Z)-3-бензилиден-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-пиридо[3,4-b][1,4]оксазин-7-карбоксамида 463 (3Z)-3-бензилиден-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-пиридо[3,4-b][1,4]тиазин-7-карбоксамида 465 (2Z)-4-бензил-2-этилиден-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 467 (3Z)-1-бензил-3-этилиден-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-7-карбоксамида 469 (3Z)-1-(циклогексилметил)-3-этилиден-N-[3-(2-этилпиперидин-1-ил)пропил]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-7-карбоксамида 471 (3Z)-1-(циклогексилметил)-3-этилиден-N-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-2-тиоксо-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-7-карбоксамида 473 (2Z)-4-(циклогексилметил)-2-этилиден-3-имино-N-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 475 (2Z)-4-бензил-2-этилиден-3-имино-N-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-карбоксамида 477 (3Z)-3-этилиден-4-(4-фторбензил)-2-оксо-N-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-7-карбоксамида 479 (3Z)-3-этилиден-4-(4-фторбензил)-N-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-2-тиоксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-7-карбоксамида 481 4-{[4-(2-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-2-ил]метил}-N-[3-(пирролидин-1-ил)пропил]бензамида 483 4-{(Z)-[4-(2-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден]метил}-N-метилбензамида 485 4-{(E)-[4-(2-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден]метил}-N-метилбензамида 487 4-{[(2Z)-4-(2-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден]амино}-N-метилбензамида 489 4-{[(2E)-4-(2-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-илиден]амино}-N-метилбензамида. 5. Соединение по п.2, имеющее структурную формулу (IVb): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: кольцо R представляет собой арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, гетероарил или замещенное гетероарильное кольцо. 6. Соединение по п.5, имеющее структурную формулу (IVb.2): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: A4-U1, U1-U2, U2-U3, U3-X3, A4'-X3, A4-A4' независимо представляют собой одинарную или двойную связь; U1, U2, U3 и X3 независимо представляют собой S, O, N, N(R20), C(R20) или C(R20R21); A4 и A4' независимо представляют собой N, C или CR22; R20, R21 и R22 независимо представляют собой водород, галоген, ацил, замещенный ацил, алкоксикарбонил, замещенный алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, замещенный арилоксикарбонил, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероалкил или замещенный гетероалкил. 7. Соединение по п.6, выбранное из группы, состоящей из: Идентификатор Название согласно IUPAC 515 N-{3-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-9-оксо-4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагидрофенантрен-2-карбоксамида 517 5-бензил-N-{3-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-6-оксо-6,6a,7,8,9,10-гексагидро-5H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-3-карбоксамида 519 5-бензил-6-оксо-N-[3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропил]-5,6,7,8,9,10-гексагидрофенантридин-3-карбоксамида 521 5-(2-фторбензил)-N-[3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропил]-6-тиоксо-6,8-дигидро-5H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-3-карбоксамида. 8. Соединение по п.6, имеющее структурную формулу (IVb.21): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное. 9. Соединение по п.8, выбранное из группы, состоящей из: Идентификатор Название согласно IUPAC 201 N-{3-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-6-оксо-6,6a,7,8,9,10-гексагидро-5H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-3-карбоксамида 239 N-{3-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-6-оксо-6,6a,7,8,9,10-гексагидро-5H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-3-карбоксамида 551 N-{3-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-6-оксо-6,8,9,10-тетрагидро-5H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-3-карбоксамида 553 N-(3-{4-[5-хлор-2-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-ил}пропил)-5-метил-6-оксо-6,6a,7,8,9,10-гексагидро-5H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-3-карбоксамида 555 N-({2-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]циклопропил}метил)-6-оксо-6,6a,7,8,9,10-гексагидро-5H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-3-карбоксамида 557 N-{3-[4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)пиперазин-1-ил]пропил}-6-оксо-6,6a,7,8,9,10-гексагидро-5H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-3-карбоксамида. 10. Соединение по п.6, имеющее структурную формулу (IVb.22): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное. 11. Соединение по п.10, выбранное из группы, состоящей из: Идентификатор Название согласно IUPAC 525 N-{3-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-9-оксо-9,10-дигидрофенантрен-2-карбоксамида 527 5-(2-фторбензил)-N-[3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропил]-6-тиоксо-5,6-дигидрофенантридин-3-карбоксамида 529 6-бензил-5-оксо-N-[3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропил]-5,6-дигидробензо[c][2,6]нафтиридин-8-карбоксамида 531 5-бензил-N-{3-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]пропил}-6-оксо-5,6-дигидрофенантридин-3-карбоксамида. 12. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу (V): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: A4-X4, A5-X5 независимо представляют собой NR1, C=CR1 (E- и Z-изомеры), C=NR1 или C(R1R2); Z3 и Z4 независимо представляют собой O, S, NR3 или C(R3R4); или, альтернативно, Z3-A4-X4 или X4-A4-A5-X5 вместе с другими атомами образуют шести- или семичленное кольцо, которое, необязательно, является замещенным. 13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из: Идентификатор Название согласно IUPAC 301 4-{(Z)-[5-(2-фторбензил)-4-оксо-4,5-дигидро-1,5-бензотиазепин-2(3H)-илиден]метил}-N-[3-(пирролидин-1-ил)пропил]бензамида 803 4-{(E)-[5-(2-фторбензил)-4-оксо-4,5-дигидро-1,5-бензотиазепин-2(3H)-илиден]метил}-N-[3-(пирролидин-1-ил)пропил]бензамида 805 4-{[(2Z)-5-(2-фторбензил)-4-оксо-4,5-дигидро-1,5-бензотиазепин-2(3H)-илиден]амино}-N-[3-(пирролидин-1-ил)пропил]бензамида 807 4-{[(2E)-5-(2-фторбензил)-4-оксо-4,5-дигидро-1,5-бензотиазепин-2(3H)-илиден]амино}-N-[3-(пирролидин-1-ил)пропил]бензамида 809 4-{2-[5-(2-фторбензил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-3-ил]этил}-N-[3-(пирролидин-1-ил)пропил]бензамида. 14. Соединение по п.12, имеющее структурную формулу (Vd): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: Z3-U4, U4-U5, U5-U6, U6-X4, A4-X4, Z3-A4 независимо представляют собой одинарную или двойную связь; U4, U5, U6 и X4 независимо представляют собой S, O, Ν, N(R19), C(R19), C(R19R20); Z3 и A4 независимо представляют собой N, C или CR21; R19, R20 и R21 независимо представляют собой водород, галоген, ацил, замещенный ацил, алкоксикарбонил, замещенный алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, замещенный арилоксикарбонил, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероалкил или замещенный гетероалкил. 15. Соединение по п.14, выбранное из группы, состоящей из: Идентификатор Название согласно IUPAC 1131 (7aS,11aS)-N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]-5-(2-хлор-5-фторбензил)-6-оксо-6,7,7a,8,9,10,11,11a-октагидро-5H-дибензо[b,d]азепин-3-карбоксамида 1133 (12aR)-N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]-5-(3-фторбензил)-6-оксо-5,6,7,9,10,11,12,12a-октагидропиридо[1,2-d][1,4]бензодиазепин-3-карбоксамида 1135 (4aR)-N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]-7-(2-хлорбензил)-6-оксо-3,4,4a,5,6,7-гексагидротиопирано[4,3-d][1]бензазепин-9-карбоксамида 1137 (7aR)-N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]-5-метил-6-оксо-5,6,7,7a,8,9,10,11-октагидропиридо[1,2-а][1,5]бензодиазепин-3-карбоксамида. 16. Соединение по п.12, имеющее структурную формулу (Vf.1): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: X4, U7, U8 и X5 независимо представляют собой Ν или CR25. 17. Соединение по п.16, выбранное из группы, включающей в себя: Идентификатор Название согласно IUPAC 1235 10-(2-хлор-5-фторбензил)-11-оксо-N-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]-10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]тиазепин-8-карбоксамида 1237 N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]-6-(3-фторбензил)-5-оксо-5,6-дигидропиридо[2,3-b][1,5]бензоксазепин-8-карбоксамида 1239 N-{2-[4-(циклопента-1,3-диен-1-ил)пиперазин-1-ил]этил}-5-(5-фтор-2-метилбензил)-6-оксо-6,11-дигидро-5H-дипиридо[3,2-b:2',3'-e][1,4]диазепин-3-карбоксамида 1241 N-[2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)этил]-6-метил-5,11-диоксо-6,11-дигидро-5H-пиридо[4,3-c][1]бензазепин-8-карбоксамида 1243 N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]-10-(2-хлор-5-фторбензил)-11-оксо-10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]тиазепин-8-карбоксамида 1245 10-(3-хлорбензил)-11-оксо-N-[3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропил]-10,11-дигидродибензо[b,f][1,4]тиазепин-8-карбоксамида. 18. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу (VI): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: A61, A62 и A63 независимо представляют собой C, N, O, S, NR1, C=CR1 (E- и Z-изомеры), C=NR1 (E- и Z-изомеры) или C(R1R2); A61-A62 и A62-A63 независимо представляют собой одинарную или двойную связь. 19. Соединение по п.18, имеющее структурную формулу (VIa): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: A64 представляет собой O или S; и A65 представляет собой N или CR1; R66 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил. 20. Соединение по п.19, имеющее структурную формулу (VIa.11): или его соль, сольват или физиологически функциональное производное; где: nn представляет собой целое число от 0 до 4; A66 представляет собой NR73 или CR73R74; R72, R73 и R74 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, замещенную аминогруппу, сульфонил, замещенный сульфонил, ацил, замещенный ацил, алкоксикарбонил, замещенный алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, замещенный арилоксикарбонил, -CONR75R76, S(O)2NR75R76, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероалкил или замещенный гетероалкил; R75 и R76 независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, гетероалкил или замещенный гетероалкил или, альтернативно, R75 и R76 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное циклогетероалкильное кольцо. 21. Соединение по п.20, выбранное из группы, состоящей из: Идентификатор Название согласно IUPAC 11 5-[(фуран-2-илметил)амино]-3-(4-пропилпиперазин-1-ил)-6H-фуро[4',3',2':5,10]антра[2,3-d][1,3]диоксол-6-она 13 2-[(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метил]-5-[(фуран-2-илметил)амино]-6H-антра[9,1-bc]фуран-6-она 15 4-{[3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-2-метил-6-оксо-6H-фуро[4',3',2':5,10]антра[2,3-d][1,3]диоксол-5-ил]амино}бензойной кислоты 17 5-[(3-этоксипропил)амино]-2-{[4-(фуран-2-илкарбонил)пиперазин-1-ил]метил}-6H-антра[9,1-bc]фуран-6-она 41 5-[(фуран-2-илметил)амино]-3-(4-пропилпиперазин-1-ил)-6H-[1,3]диоксоло[6,7]антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 43 4-{[3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6-оксо-6H-[1,3]диоксоло[6,7]антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]амино}бензойной кислоты 1001 5-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1003 5-(бензиламино)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1005 5-[(циклопента-1,3-диен-1-илметил)амино]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1007 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-[(1H-пиррол-2-илметил)амино]-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1009 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-[(пиразин-2-илметил)амино]-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1011 5-[(гидроксиметил)амино]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1013 N-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]глицина 1015 5-[2-(фуран-2-ил)этил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1017 5-[2-(1,4-диоксан-2-ил)этил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1019 5-[2-(1,4-диоксин-2-ил)этил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 701 4-{[3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]амино}бензойной кислоты 703 3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-5-[(фуран-2-илметил)амино]-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 705 5-[(фуран-2-илметил)амино]-3-(4-пропилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 707 5-[(фуран-2-илметил)амино]-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 709 3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-5-[(3-этоксипропил)амино]-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 711 5-(бутиламино)-3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 713 5-[(фуран-2-илметил)амино]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 715 5-(циклогексиламино)-3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 717 3-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-5-[4-(фуран-2-илкарбонил)пиперазин-1-ил]-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1021 метил-4-{[3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]амино}бензоата 1023 метил-4-{[3-(морфолин-4-ил)-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]амино}бензоата 1025 метил-4-{[6-оксо-3-(4-пропилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]амино}бензоата 1027 этил-4-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]амино}бензоата 1029 5-[(4-этоксифенил)амино]-3-(4-пропилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1031 5-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-иламино)-3-(4-пропилпиперазин-1-ил)-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-он 1033 4-({3-[4-(5-хлор-2-метоксибензил)пиперазин-1-ил]-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил}амино)бензойной кислоты 1035 4-{[3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]амино}бутановой кислоты 1037 N-(3-{4-[3-(4-хлорфенил)пропил]пиперазин-1-ил}-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил)глицина 1039 3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-5-{[4-(1H-тетразол-5-ил)фенил]амино}-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1041 N-[(4-{[3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил]амино}фенил)сульфонил]ацетамида 1043 3-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-5-{[4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил]амино}-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-6-она 1045 4-({3-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-6-оксо-6H-антра[1,9-cd]изоксазол-5-ил}амино)бензойной кислоты. 22. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его соли, сольвата или физиологически функционального производного; и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель; где указанное соединение представляет собой соединение по любому из пп.1-21. 23. Способ лечения заболевания, расстройства, симптома или состояния, связанного с аномальной активностью TrkA у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-21 или его соли, сольвата или физиологически функционального производного. 24. Фармацевтическая композиция по п.22, которая включена в пероральную дозу или в инъекцию, или в трансдермальный пластырь, или в имплантируемый препарат-депо. 25. Фармацевтическая композиция, содержащая: (а) соединение по любому из пп.1-21 или его соль, сольват или физиологически функциональное производное и (b), по меньшей мере, одно дополнительное активное вещество, выбранное из группы, состоящей из ингибитора протеинкиназы A (PKA), ингибитора сигнальной системы cAMP, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, ингибитора синтеза простагландинов, местного анестетика, антиконвульсанта, антидепрессанта, агониста опиоидных рецепторов, нейролептика, агониста рецепторов GABAA, анальгетика или противоопухолевого средства, действующего по механизму, отличному от агониста TrkA, бензодиазепина, барбитурата, нейростероида и ингаляционного анестетика, анестетика, противоракового лекарственного средства, модулятора рецептора mGluR5 и их комбинации. 26. Способ лечения заболевания, расстройства, симптома или состояния, связанного с аномальной активностью TrkA у пациента, включающий совместное введение пациенту терапевтически эффективного количества (a) соединения по любому из пп.1-21 или его соли, сольвата или физиологически функционального производного в комбинации с (b), по меньшей мере, одним дополнительным активным веществом, выбранным из группы, состоящей из ингибитора протеинкиназы A (PKA), ингибитора сигнальной системы cAMP, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, ингибитора синтеза простагландинов, местного анестетика, антиконвульсанта, антидепрессанта, агониста опиоидных рецепторов, нейролептика, агониста рецепторов GABAA, анальгетика или противоопухолевого средства, действующего по механизму, отличному от агониста TrkA, бензодиазепина, барбитурата, нейростероида и ингаляционного анестетика, анестетика, противоракового лекарственного средства, модулятора рецептора mGluR5 и их комбинации. 27. Способ по п.23 или 26, где заболевание, расстройство, симптом или состояние являются выбранными из группы, состоящей из: острой боли, хронической боли, воспалительной боли, невропатической боли, тонической боли, постоянной боли, послеоперационной боли, боли, вызванной химическими реагентами, боли, вызванной химиотерапевтическими средствами, боли при раке, боли, вызванной лекарственными средствами, костной боли, боли, связанной с гипералгезией, индуцированной алкоголем, тревожностью, спазмами скелетных мышц, конвульсивными судорогами, эпилепсией, рестенозом, атеросклерозом, псориазом, тромбозом, ожогом, расстройствами послетравматического стресса, сердечными расстройствами, курением, воспалением и иммунологически опосредуемыми расстройствами (включая микробную инфекцию и трансплантацию органов), раком (включая рак молочной железы, головы и шеи, предстательной железы и легкого), заболеваниями, расстройствами или повреждениями, относящимися к дисмиелинизации или демиелинизации, или их комбинации. 28. Способ по п.23 или 26, где заболевание, расстройство или симптом, или состояние являются обусловленными или связанными с каузалгией, диабетом, коллагеновым сосудистым заболеванием, невралгией тройничного нерва, повреждением спинного мозга, повреждением ствола мозга, таламическим болевым синдромом, комплексным региональным болевым синдромом типа I/симпатической рефлекторной дистрофией, синдромом Фабри, невропатией мелких волокон, раком, химиотерапией рака, хроническим алкоголизмом, инсультом, абсцессом, демиелинизирущим заболеванием, вирусной инфекцией, антивирусной терапией, СПИД, терапией СПИД, ожогом, солнечным ожогом, артритом, колитом, кардитом, дерматитом, невритом, мукозитом, уретритом, циститом, гастритом, пневмонией, травмой, хирургической операцией, ампутацией, токсином, дезадаптирующим употреблением психоактивных веществ, зависимостью от психоактивных веществ, потреблением алкоголя или злоупотреблением алкоголем, потреблением психоактивных веществ или злоупотреблением психоактивными веществами, потреблением наркотиков или злоупотреблением наркотиками, эффектом, связанный с наркотиками, метастазированием, фибромиалгией, синдромом раздраженной толстой киски, височно-нижнечелюстным расстройством, воспалением, иммунной аномалией и их комбинацией. 29. Набор-комплект соединения по любому из пп.1-21 или фармацевтической композиции по любому из пп.22, 24 или 25.
Also published as:
EP2376495JP2012511054US20110301133CN102292338CA2746220JP2014218524
MX2011006108KR1020110114565RU0002586212BRPI0922224JP2016180005NZ593937
AU2009333537CN106336400AU2016200153AU2017248456JP2018002741IN5183/DELNP/2011
WO/2010/077680