(RU) 1. Моноклональное антитело или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, способное ингибировать димеризацию c-Met, где данное антитело включает тяжелую цепь, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 с соответствующими аминокислотными последовательностями SEQ ID No. 1, 2 и 3; и легкую цепь, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 с соответствующими аминокислотными последовательностями SEQ ID No. 5, 6 и 7, где данное антитело дополнительно характеризуется тем, что также включает шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 56.
2. Антитело по п.1 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что шарнирная область содержит аминокислотную последовательность SEQ ID No. 57.
3. Антитело по п.1 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что шарнирная область содержит аминокислотную последовательность SEQ ID No. 21.
4. Антитело по п.1 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что шарнирная область содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No. 22-28 и SEQ ID No. 72-86.
5. Антитело по п.1 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно составляет химерное антитело.
6. Антитело по п.1 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно составляет антитело человека.
7. Антитело по п.1 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно составляет гуманизированное антитело.
8. Антитело по п.7 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; и вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 8, 9 или 10.
9. Антитело по п.8 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 8; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 22.
10. Антитело по п.8 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 9; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 22.
11. Антитело по п.8 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 10; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 22.
12. Антитело по п.8 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 8; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 28.
13. Антитело по п.8 или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 9; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 28.
14. Антитело по п.8, или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, характеризующееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 4; вариабельный домен легкой цепи последовательности, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID No. 10; и шарнирную область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID No. 28.
15. Изолированная нуклеиновая кислота, характеризующееся тем, что она выбрана из приведенных ниже аминокислот:
a) нуклеиновую кислоту, ДНК или РНК, кодирующую антитело или его бивалентный функциональный фрагмент или производное по любому из пп.1-14;
b) нуклеиновую кислоту, включающую последовательность ДНК, содержащую последовательности SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13 и последовательности SEQ ID No. 15, SEQ ID No. 16 и SEQ ID No. 17;
c) нуклеиновую кислоту, включающую последовательность ДНК, содержащую последовательности SEQ ID No. 14 и SEQ ID No. 18, 19 или 20;
d) соответствующие РНК-нуклеиновые кислоты из нуклеиновых кислот, как определено в b) или с);
e) нуклеиновые кислоты, комплементарные нуклеиновым кислотам по пп. а), b) и с);
f) нуклеиновую кислоту по меньшей мере из 18 нуклеотидов, способную к гибридизации в условиях высокой жесткости по меньшей мере с одним из CDR последовательности SEQ ID No. 11-13 и 15-17.
16. Изолированная нуклеиновая кислота, характеризующаяся тем, что она выбрана из приведенных ниже нуклеиновых кислот:
- нуклеиновой кислоты, ДНК или РНК, кодирующей антитело или один из его функциональных фрагментов или производных в соответствии с настоящим изобретением, где нуклеиновая последовательность, кодирующая шарнирную область данного антитела, включает или имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID No. 29-35 и SEQ ID No. 73-87.
17. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.15 или 16.
18. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.17.
19. Трансгенное животное за исключением человека, содержащее по меньшей мере одну клетку, трансформированную вектором по п.17.
20. Способ получения антитела или его бивалентного функционального фрагмента или производного по любому из пп.1-14, характеризующийся тем, что он включает приведенные ниже стадии:
a) культивирования клетки по п.18 в среде и в подходящих условиях культивирования; и
b) выделение антитела или его бивалентного функционального фрагмента или производного, полученного таким путем, из культуральной среды или из культивируемых клеток.
21. Антитело или его бивалентный функциональный фрагмент или производное, которое может быть получено способом по п.20.
22. Антитело по пп.1-14 и 21 в качестве лекарственного средства.
23. Композиция, содержащая в качестве активного вещества соединение, которое составляет антитело или его бивалентный функциональный фрагмент или производное по любому из пп.1-14, 21 или 22.
24. Композиция по п.23, характеризующаяся тем, что она содержит, кроме того, в виде комбинированного препарата для одновременного, отдельного или последовательного применения противоопухолевое антитело.
25. Композиция по п.23, характеризующаяся тем, что она содержит, кроме того, в виде комбинированного препарата для одновременного, отдельного или последовательного применения цитотоксический/цитостатический агент.
26. Композиция по п.23, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно из антител или их бивалентных функциональных фрагментов или производных конъюгировано с клеточным токсином и/или с радиоактивным элементом.
27. Композиция по п.25 или 26, характеризующаяся тем, что цитотоксический/цитостатический агент или токсин и/или радиоактивный элемент подвергают сочетанию химическим путем по меньшей мере с одним из элементов композиции для одновременного применения.
28. Композиция по любому из пп.23-27 в качестве лекарства.
29. Применение антитела или его бивалентного функционального фрагмента или производного по пп.1-14, 21 или 22 или композиции по пп.23-28 для получения лекарства, предназначенного для ингибирования роста и/или пролиферации опухолевых клеток.
30. Применение антитела или его бивалентного функционального фрагмента или производного по пп.1-14, 21 или 22 или композиции по пп.23-28 или применение по п.29 для получения лекарства, предназначенного для предупреждения или для лечения рака.
31. Применение по п.30, характеризующееся тем, что рак представляет собой рак, выбранный из рака простаты, остеосарком, рака легкого, рака молочной железы, рака эндометрия, глиобластомы или рака ободочной кишки.
32. Применение по п.30 или 31, характеризующееся тем, что рак представляет собой рак, связанный с HGF-зависимой и независимой активацией Met.
33. Способ диагностики in vitro заболеваний, индуцированных гиперэкспрессией или сниженной экспрессией рецептора c-Met, исходя из биологического образца, в котором подозревают аномальное присутствие рецептора c-Met, где этот способ характеризуется тем, что он включает стадию, где биологический образец приводят в контакт с антителом по пп.1-14, 21 или 22, где возможно, что это антитело при необходимости является меченым.
