Processing

Please wait...

Settings

Settings

Goto Application

1. RU2015104644 - ИНГИБИРОВАНИЕ ФЕРМЕНТОВ

Office
Russian Federation
Application Number 2015104644
Application Date 10.07.2013
Publication Number 2015104644
Publication Date 27.08.2016
Publication Kind A
IPC
C07D 471/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
471Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/-C07D463/251
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
CPC
C07D 471/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
471Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
A61P 11/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
11Drugs for disorders of the respiratory system
A61K 31/4196
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
41having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
41961,2,4-Triazoles
A61K 31/437
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
435having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
4353ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
437the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
Applicants КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)
Inventors КАПАЛЬДИ Кармелида (IT)
ХИЛД Роберт Эндрю (IT)
РЭЙ Николас Чарльз (IT)
САТТОН Джонатан Марк (IT)
Priority Data 12176079.7 12.07.2012 EP
13158756.0 12.03.2013 EP
Title
(RU) ИНГИБИРОВАНИЕ ФЕРМЕНТОВ
Abstract
(RU) 1. Соединение формулы (I) в которой R1 выбран из галогена, -CN, -ОН и группы (C1-C4) алкил; R2 выбран из галогена, (C1-C4) алкила, (C1-C4) галогеналкила, -CN, (C1-C4)алкокси, (С1-С4)галогеналкокси, нитро и группы -ОН; W представляет собой (i) 5,6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОН, (С1-С4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, -CN, (С1-С4)алкокси, нитро, группы -NHR18, группы -COOR28; группы -COR29 и группы -CONHR19, (ii) (С5-С6)гетероциклоалкильное кольцо, частично ненасыщенное и необязательно замещенное одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С4)алкила, (C1-С4)галогеналкила, -CN, -ОН, (C1-C4)алкокси, нитро, карбонила, группы -NHR18 и группы -CONHR19; или (iii) фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)галогеналкила, -CN, нитро, группы -NHR18, группы -CONHR19 и группы -OR20; R18 представляет собой водород, (С1-С4) алкил, группу -SO2R21 или группу (C1-C4)алкилкарбонил; R21 представляет собой (C1-C4) алкил; R19 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; R20 представляет собой водород, (С1-С4) алкил или группу -(С1-С4)алкилен-OR22; R22 представляет собой водород или (С1-С4)алкил; R3 представляет собой группу -CH2-R23; R23 представляет собой группу, выбранную из водорода, (C1-С4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, -CN, (C1-C4)алкокси и галоген; R5 представляет собой группу, выбранную из водорода, (C1-С4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, -CN, (C1-C4) алкокси и галогена; R6 выбран из водорода, галогена, (C1-C4) алкила и CN; A1 представляет собой группу -CR7= или группу -N=; А2 представляет собой группу =CR8- или группу =N-; R7 выбран из водорода, галогена, (C1-C4)алкила, (C1-С4)галогеналкила и (C1-C4)алкокси; R8 выбран из водорода, галогена, (C1-C4)алкила, (C1-С4)галогеналкила, (C1-C4)алкокси, группы -S(С1-С4)алкил и группы -SO2(C1-C4)алкил; где А1 и А2 не могут одновременно представлять собой группу -N=; А3--А4 представляет собой группу, выбранную из группы группы -CR4=N-, группы -CR4=CR9- и группы -NR17-CO-; R9 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; R4 представляет собой группу, выбранную из водорода, (C1-C1)алкила, -NR10R11, -NHCOR12, -NHCOO-R13, -NHCONR27-R14, (C1-C4)алкокси, -NH(CH2)n-SO2(C1-C4)алкила, -(NH)q(CH2)n-(C6H6)-SO2(C1-C4)алкила, -NHSO2(C1-C4)алкила и -(NH)r(CH2)nCONR15R16; R17 представляет собой группу, выбранную из водорода, (С1-C4)алкила, -(СН2)n-(C6H6)-SO2(C1-C4)алкила, -(СН2)n-SO2(C1-C4)алкила и -(CH2)nCONR15R16; n равно нулю или целому числу в диапазоне от 1 до 5; q равно нулю или 1; r равно нулю или 1; R10 представляет собой водород, группу (C1-C6)алкил, группу (C1-C6)гидроксиалкил, группу (C1-C4)алкилен-NH-(C=NH)-NH2, группу (C1-C6)алкиленNRaRb, группу (С1-С6)алкиленNRaRd или группу (C1-С6)алкиленN+RaRbRc; R11 представляет собой водород, группу (C1-C6)алкил, группу (C1-C6)гидроксиалкил, группу (C1-C4)алкилен-NH-(C=NH)-NH2, группу (C1-C6)алкиленNRaRb или группу (C1-C6)алкиленN+RaRbRc; или R10 и R11, вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать (С5-С7)гетероциклоалкил; Ra и Rb представляют собой независимо в каждом случае водород, (C1-C4)алкил, где (C1-C4)алкил может быть необязательно замещен группой -COOR30 или группой (С5-С7)гетероциклоалкил; группой (С5-С7)гетероциклоалкил, группой (C1-C6)алкиленNReRf или группой (C1-C6)алкиленN+ReRfRg; альтернативно, Ra и Rb, вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать (С5-С7)гетероциклоалкильную кольцевую систему, необязательно замещенную одной или более группами С1-С6алкил, и где (С5-С7)гетероциклоалкил необязательно содержит группу -S(O)- или -S(O)2- или дополнительный гетероатом, который представляет собой кислород, серу или азот, причем указанный атом азота необязательно замещен (C1-C6)алкилом; или Ra представляет собой значения, которые определены выше, и Rb соединен с одним атомом углерода (C1-C6)алкиленовой части группы, соединенной с азотом, с которым они соединены, образуя насыщенное (С5-С6)гетероциклоалкильное кольцо; Ra, Rb и Rc, если временно присутствуют, представляют собой, независимо в каждом случае, (C1-C4)алкил, где (C1-C4)алкил может быть необязательно замещен группой -COOR30 или группой (С5-С7)гетероциклоалкил, группой (С5-С7)гетероциклоалкил, группой (C1-С6)алкиленNReRf или группой (C1-C6)алкиленN+ReRfRg; альтернативно, Ra и Rb или Ra и Rc, вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать (С5-С7)гетероциклоалкильную кольцевую систему, необязательно замещенную одной или более группами C1-C6алкил или -NHR24 и где (С5-С7)гетероциклоалкильное кольцо необязательно содержит группу -S(O)- или -S(O)2- или дополнительный гетероатом, который представляет собой кислород, серу или азот, причем указанный атом азота необязательно замещен (C1-C6)алкилом; или Ra и Rb представляют собой, как определено выше, и Rc соединен с одним атомом углерода (C1-C6)алкиленовой части группы, соединенной с азотом, с которым они соединены, образуя насыщенное (С5-С6)гетероциклоалкильное кольцо; Rd представляет собой (С5-С7)гетероциклоалкил; Re и Rf представляют собой, независимо в каждом случае, водород или (С1-С4)алкил; или Re, Rf и Rg, если присутствуют, представляют собой независимо в каждом случае (C1-C4)алкил; R12 выбран из -(С6Н6)-SO2(C1-C4)алкила, (C1-C6)алкила, (C1-С4)галогеналкила, (С5-С7)гетероциклоалкила, группы -(СН2)n-S(О)t(С1-С4)алкил, группы -(СН2)n-S(О)t(C1-C4)алкилNRaRb, группы -(СН2)n-S(О)t(С1-С4)алкилN+RaRbRc, группы (С1-С4)алкилен-NH-(C=NH)-NH2, группы (C1-C4)алкилен-CO2H, группы -(C1-C4)алкилен-CO2NR25R26, группы -(С1-С4)алкилен-CO2NR25(C1-C6)алкиленNRaRb, группы -(C1-С4)алкилен-CO2NR25(C1-C6)алкиленN+RaRbRc, группы -(С1-C6)алкилен NRaRb, группы -(C1-C6)алкиленN+RaRbRc и (C1-C4)алкил(С5-С7)гетероциклоалкил, где каждая группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из (C1-С4)алкила, гидрокси, галогена, -SO2(С1-С4)алкила, амино или (C1-С4)алкиламино; t может быть равно нулю, 1 или 2; R13 выбран из группы -(С6Н6)-SO2алкила, (C1-C6)алкила, (C1-С4)галогеналкила, (С5-С7)гетероциклоалкила, группы (C1-C4)алкилен-NH-(C=NH)-NH2, (C1-C6)-алкиленNRaRb, -(C1-C6)алкиленN+RaRbRc и (C1-C4)алкилен(C5-C7)гетероциклоалкил, где каждая группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из (С1-С4)алкила, (C1-C4)алкокси, гидрокси, галогена, -SO2(C1-С4)алкила, амино или (С1-С4)алкиламино; R14 выбран из (С1-С4)алкила, -(С6Н6)-SO2алкила, (C1-С4)галогеналкила, (С5-С7)гетероциклоалкила, группы (С1-С4)алкилен-NH-(C=NH)-NH2, (C1-C6)алкиленNRaRb, -(C1-C6)алкиленN+RaRbRc и (C1-C4)алкил(C5-C7)гетероциклоалкила, где каждая группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из (С1-С4)алкила, гидрокси, галогена, -SO2(С1-С4)алкила, амино, (C1-С4)алкилкарбонила и (С1-С4)алкиламино; R15 представляет собой водород, группу (C1-C6)алкил, группу (С1-С4)алкилен-NH-(C=NH)-NH2, группу (C1-C6)алкиленNRaRb или группу -(C1-C6)алкиленN+RaRbRc; R16 представляет собой водород, группу (C1-C6)алкил, группу (С1-С4)алкилен-NH-(C=NH)-NH2, группу (C1-C6)алкиленNRaRb или группу -(C1-C6)алкиленN+RaRbRc; или R15 и R16, вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать (С5-С7)гетероциклоалкил; R24 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; R25 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; R26 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; R27 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; R28 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; R29 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; R30 представляет собой водород или (C1-C4)алкил; где если присутствуют одна или более групп -(С1-C6)алкиленN+RaRbRc, они образуют четвертичные соли с фармацевтически приемлемым противоионом; и где группы R18, R19, R20, R21, R22, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg и n могут принимать одинаковые или отличные значения при каждом появлении, если они присутствуют в более чем одной группе; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. 2. Соединение формулы (I) по п. 1, где R1 представляет собой -CN. 3. Соединение формулы (I) по п. 1, где R2 представляет собой 3-трифторметил. 4. Соединение формулы (I) по п. 1, где W представляет собой 5,6-членное гетероарильное кольцо, которое является необязательно замещенным. 5. Соединение формулы (I) по п. 1, где R3 представляет собой группу -CH2-R23, и R2 представляет собой водород. 6. Соединение формулы (I) по п. 1, где А3--А4 представляет собой группу -CR4=N-. 7. Соединение формулы (I) по п. 1, где A1 представляет собой группу -CR7=, R7 представляет собой водород, и А2 представляет собой группу -CR8=, и R8 представляет собой водород или группу -SO2(С1-С4)алкил. 8. Соединение формулы (I) по п. 1, R5 представляет собой водород, и R6 представляет собой водород. 9. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из: 4-{5-[2-амино-7-метил-8-(3-трифторметилфенил) [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-2,2,2-трифторацетамида; 4-{5-[7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2,7-диметил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2,7-диметил-8-(3-трифторметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[7-метил-8-(3-трифторметилфенил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-(4-метансульфонилфениламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-(4-метансульфонилбензил)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[7-метил-3-оксо-8-(3-трифторметилфенил)-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-(4-метансульфонилбензил)-7-метил-3-оксо-8-(3-трифторметилфенил)-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 2-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-3-оксо-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-2-ил]-N,N-диметилацетамида; 2-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-3-оксо-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-2-ил]-N-метилацетамида; 4-{5-[2-(3-метансульфонилпропил)-7-метил-3-оксо-8-(3-трифторметилфенил)-2,3-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-2-диметиламиноацетамида; бромида {[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-илкарбамоил]метил}триметиламмония; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-4-диметиламинобутирамида; бромида {3-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-илкарбамоил]пропил}триметиламмония; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамида; йодида 4-{[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-илкарбамоил]метил}-1,1-диметилпиперазин-1-ия; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-2-морфолин-4-илацетамида; йодида 4-{[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-илкарбамоил]метил}-1,1-диметилпиперазин-1-ия; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-2-морфолин-4-илацетамида; N-[6-[1-(4-цианофенил)-1Н-пиразол-5-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-2-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)ацетамида; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-4-метансульфонилбензамида; 4-{5-[2-(4-метансульфонилбензиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 2-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-иламино]-N,N-диметилацетамида; хлорида 1-{[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-илкарбамоил]метил}-1,4-диметилпиперазин-1-ия; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]ацетамида; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]метансульфамида; 4-{5-[2-(3-диметиламинопропиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-(2-диметиламино-этиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-(4-диметиламинобутиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-метокси-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; бензолсульфоната {3-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-иламино]пропил}триметиламмония; бензолсульфоната {3-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-иламино]этил}триметиламмония; формиата {4-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-иламино]бутил}триметиламмония; этилового эфира [6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]карбаминовой кислоты; 2-метоксиэтилового эфира [6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]карбаминовой кислоты; формиата {3-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-илкарбамоилокси]пропил}триметиламмония; формиата (3-{3-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]уреидо}пропил)триметиламмония; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]ацетамида; 4-{5-[2-амино-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}-3-метансульфонилбензонитрила; N-[6-[2-(4-циано-2-фторфенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]ацетамида; N-[6-[2-(4-цианофенил)-4-метил-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]ацетамида; N-[6-(4′-цианобифенил-2-ил)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]ацетамида; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметоксифенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]ацетамида; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-3-метансульфинилпропионамида; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-3-метансульфонилпропионамида; 4-{5-[2-(3-метансульфонилпропиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-(2-гидроксиэтиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-(2-гидроксипропиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 1-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-3-пиперидин-4-илмочевины; (1-метил-4-пиперидил) [6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]мочевины; 1-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-3-этилмочевины; 4-{5-[2-(3-гидроксипропиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; 4-{5-[2-(4-гидроксибутиламино)-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил]пиразол-1-ил}бензонитрила; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-сукцинамовой кислоты; N-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-4-метиламинобутирамида; 1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-3-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]мочевины; 1-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)мочевины; 4-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-иламино]-N-метилбутирамида; 4-[6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-иламино]-N-(2-диметиламиноэтил)-N-метилбутирамида; 4-{3-амино-5-[2-амино-7-метил-8-(3-трифторметилфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил][1,2,4]триазол-1-ил}бензонитрила; и их фармацевтически приемлемых солей. 10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество. 11. Фармацевтическая композиция по п. 10, которая приспособлена для перорального введения или введения через легкие. 12. Соединение по любому из пп. 1-9, предназначенное для лечения или для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, в котором участвует HNE. 13. Соединение для применения по п. 12, где заболевание или состояние представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), бронхоэктаз, хронический бронхит, фиброз легких, пневмонию, синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS), эмфизему легких, эмфизему, вызванную курением, или кистозный фиброз. 14. Соединение для применения по п. 12, где заболевание или состояние представляет собой астму, ринит, псориаз, атопический дерматит, неатопический дерматит, болезнь Крона, язвенный колит или синдром раздраженного кишечника. 15. Способ лечения заболевания или состояния, в котором участвует HNE, включающий введение субъекту, страдающему от данного заболевания, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9. 16. Способ лечения по п. 15, где заболевание или состояние представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), бронхоэктаз, хронический бронхит, фиброз легких, пневмонию, синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS), эмфизему легких, эмфизему, вызванную курением, или кистозный фиброз. 17. Способ лечения по п. 15, где заболевание или состояние представляет собой астму, ринит, псориаз, атопический дерматит, неатопический дерматит, болезнь Крона, язвенный колит или синдром раздраженного кишечника.