(RU) 1. Производное пептида формулы (I)
где Am1 представляет собой 1-4 аминокислотных остатка, которые могут быть одинаковыми или различными и каждый независимо выбирают из Ser, Val, Glu, Ile, Asn и Thr; или может отсутствовать;
X выбирают из Lys, Glu или Ser;
Y представляет собой Glu, Gln или Lys;
L1 представляет собой -CO-(CH2)n-NH-, -NH-(CH2)n-CO- или амидную связь между Х и Y;
n является числом, выбранным от 1 до 5 включительно;
Am2 представляет собой 1-3 аминокислотных остатка, которые могут быть одинаковыми или различными и каждый независимо выбирают из Phe, Ser, Glu, Ile, Val, Gln, Tyr и Lys, или может отсутствовать;
Z представляет собой Am3-L2;
L2 представляет собой -NH-(CH2)n-CO- или отсутствует;
Am3 представляет собой 2-6 аминокислотных остатка, которые могут быть одинаковыми или различными и каждый независимо выбирают из Thr, Ser, Met, Glu, Asn, Phe и Lys;
R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы или отсутствует;
или фармацевтическая соль производного пептида формулы 1, или стереоизомер производного пептида формулы 1, или его фармацевтическая соль.
2. Производное пептида по п. 1, в котором одна, несколько или все аминокислоты находятся в D-конфигурации.
3. Производное пептида по п. 1, в котором X представляет собой Lys.
4. Производное пептида по п. 1, в котором X представляет собой Glu.
5. Производное пептида по п. 1, в котором X представляет собой Ser.
6. Производное пептида по п. 1, в котором L1 представляет собой -СО-(СН2)5-NH-.
7. Производное пептида по п. 1, в котором L1 представляет собой амидную связь между X и Y.
8. Производное пептида по п. 1, имеющее формулу (Ia)
где Am1, Am2, Am3 и R являются одинаковыми, как определено в п. 1;
или фармацевтическая соль производного пептида формулы (Ia), или стереозиомер производного пептида формулы (Ia), или его фармацевтическая соль.
9. Производное пептида по п. 8, в котором Am1 представляет собой Ser; Am3 представляет собой Thr-Ser или Thr-Ser-Ser; Am2 представляет собой Ser-Phe или Phe, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
10. Производное пептида по п. 8, в котором Am1 отсутствует; Am3 представляет собой Asn-Thr-Ser; Am2 представляет собой Ser-Phe, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
11. Производное пептида по п. 8, в котором Am1 представляет собой Ser-Asn; Am3 представляет собой Ser-Ser-Phe; Am2 отсутствует, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
12. Производное пептида по п. 8, в котором Am1 представляет собой Ser-Asn-Thr; Am3 представляет собой Ser-Glu-Ser; Am2 отсутствует, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
13. Производное пептида по п. 1, имеющее формулу (Ib)
где Am1, Am2, Am3 и R являются одинаковыми, как определено в п. 1; или фармацевтическая соль производного пептида формулы (Ib), или стереоизомер производного пептида формулы (Ib), или его фармацевтическая соль.
14. Производное пептида по п. 13, в котором Am1 представляет собой Ser; Am3 представляет собой Thr-Ser, Met-Ser или Thr-Ser-Ser; Am2 представляет собой Ser-Phe, Ser-Ile, Val-Phe, Ser-Val, Ile-Phe, Ser-Tyr, Phe, Ser-DGlu или Ser-Phe-Lys, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы или отсутствует.
15. Производное пептида по п. 13, в котором Am1 представляет собой Ser-Asn-Thr-Ser; Am3 представляет собой Ser-Glu-Ser; Am2 отсутствует, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
16. Производное пептида по п. 13, в котором Am1 представляет собой Glu; Am3 представляет собой Thr-Ser или Met-Ser; Am2 представляет собой Ser-Phe or Val-Ile, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
17. Производное пептида по п. 13, в котором Am1 представляет собой Ile; Am3 представляет собой Thr-Ser или Met-Ser; Am2 представляет собой Ser-Phe, Ser-Gln или Val-Gln, a R отсутствует.
18. Производное пептида по п. 13, в котором Am1 представляет собой Val; Am3 представляет собой Thr-Ser; Am2 представляет собой Ser-Phe, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
19. Производное пептида по п. 13, в котором Am1 представляет собой Ser-Asn; Am3 представляет собой Ser-Ser-Phe; Am2 отсутствует, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
20. Производное пептида по п. 13, в котором Am1 представляет собой Ser-Asn-Thr; Am3 представляет собой Glu-Ser-Phe; Am2 отсутствует, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
21. Производное пептида по п. 13, в котором Am1 отсутствует; Am3 представляет собой Asn-Thr-Ser; Am2 представляет собой Ser-Phe, a R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы.
22. Производное пептида п. 1, имеющее формулу (Ic)
где Z такой, как определен в формуле I;
Y представляет собой Glu или Gln; Y представляет собой Glu или Gln;
L1 представляет собой -CO-(CH2)n-NH- или амидную связь;
n представляет собой число от 2 до 5 включительно;
R представляет собой амидирование C-концевой карбоксильной группы или отсутствует;
или фармацевтическая соль производного пептида формулы (Ic), или стереоизомер производного пептида формулы (Ic), или его фармацевтическая соль.
23. Производное пептида, выбранное из группы, состоящей из
или его фармацевтическая соль, или его стереоизомер.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно производное пептида по любому из пп. 1-23 и/или его фармацевтически приемлемую соль или стереоизомер, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один дополнительный фармацевтический агент, где указанный дополнительный фармацевтический агент является противоопухолевым агентом, химиотерапевтическим агентом или антипролиферативным пептидам.
26. Производное пептида по любому из пп. 1-23, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер для применения в качестве лекарственного средства.
27. Производное пептида по любому из пп. 1-23, или его фармацевтическая соль, или стереоизомер для применения в качестве лекарственного средства для лечения злокачественного новообразования или инфекционного заболевания.
28. Способ модуляции иммунного ответа, опосредованный сигнальным путем PD-1 у объекта, включающий введение объекту терапевтически эффективного количества производного пептида по любому из пп. 1-23, так что иммунный ответ у объекта модулируется.
29. Способ ингибирования роста опухолевых клеток и/или метастазов у объекта, включающий введение объекту терапевтически эффективного количества производного пептида по любому из пп. 1-23, способного ингибировать сигнальный путь белка программируемой клеточной смерти-1 (PD1).
30. Способ по п. 29, в котором опухолевые клетки являются злокачественным новообразованием, выбранным из группы, состоящей из меланомы, рака почки, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака толстого кишечника и рака легкого.
31. Способ по п. 29, в котором опухолевые клетки являются злокачественным новообразованием, выбранным из перечня, включающего рак кости, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак головы или шеи, кожную или внутриглазную злокачественную меланому, рак матки, рак яичника, рак прямой кишки, рак анальной области, рак желудка, рак яичка, карциному фаллопиевых труб, карциному эндометрия, карциному шейки матки, карциному влагалища, карциному женских наружных половых органов, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому, рак пищевода, рак тонкой кишки, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак надпочечника, саркому мягких тканей, рак уретры, рак полового члена, хронический или острый лейкоз, включая острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, солидные опухоли детского возраста, лимфоцитарную лимфому, рак мочевого пузыря, рак почки или мочеточника, карциному почечной лоханки, новообразования центральной нервной системы (ЦНС), первичную лимфому ЦНС, опухолевый ангиогенез, опухоль оси позвоночника, глиому ствола мозга, аденому гипофиза, саркому Капоши, плоскоклеточный рак, плоскоклеточный рак, Т-клеточную лимфому, злокачественные новообразования, индуцированные окружающей средой, включая те, которые индуцированы асбестом, а также комбинации указанных видов злокачественных новообразований.
32. Способ лечения инфекционного заболевания у объекта, включающий введение объекту терапевтически эффективного количества производного пептида по любому из пп. 1-23, способного ингибировать сигнальный путь белка программированной клеточной смерти-1 (PD1), так что объект подвергается лечению инфекционного заболевания.
33. Способ лечения бактериальной, вирусной и грибной инфекций у объекта, включающий введение объекту терапевтически эффективного количества производного пептида по любому из пп. 1-23, способного ингибировать сигнальный путь белка программированной клеточной смерти-1 (PD1), так что объект подвергается лечению бактериальных, вирусных и грибной инфекций.
