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1. MXMX/a/2007/010672 - HUMANIZED L243 ANTIBODIES

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[ ES ]

R E I V I N D I C A C I O N E S
1. Un anticuerpo L243 humanizado que comprende un dominio variable de cadena pesada en donde las regiones CDR1, CDR2, y CDR3 y residuos de las estructuras 27, 38, 46, 68 y 91 del dominio variable proceden de la cadena pesada mL243 del anticuerpo monoclonal de ratón y el resto de los dominios de la estructura de inmunoglobulina proceden de una o más cadenas pesadas, en donde el anticuerpo tiene la capacidad de enlazar al menos a un epítope de las células HLA-DR en HLA-DR + , y en donde el anticuerpo origina o conduce a la exterminación de las células en una forma en donde ni los mecanismos de adendos citotóxicos ni de efectores inmunológicos son necesarios para dicha exterminación.
2. El anticuerpo L243 humanizado que comprende un dominio variable de cadena ligera en donde las regiones CDR1,

CDR2, y CDR3 y los residuos de las estructuras 37, 39, 48 y 49 del dominio variable proceden de la cadena ligera mL243 de anticuerpo monoclonal de ratón y el resto de los dominios de la estructura de inmunoglobulina proceden de una o más cadenas ligeras, en donde el anticuerpo tiene la capacidad de enlazar al menos a una epítope de células HLA-DR en HLA-DR + , y en donde el anticuerpo origina o conduce a la exterminación de las células de una forma que ni los mecanismos de adendos citotóxicos ni de efectores inmunológicos son necesarios para dicha exterminación.

3. El anticuerpo L243 humanizado comprende un dominio variable de cadena pesada y un dominio variable de cadena ligera, en donde las regiones CDR1, CDR2, y CDR3 y los residuos de la estructura 27, 38, 46, 68 y 91 del dominio variable de cadena pesada proceden de la cadena pesada mL243 de anticuerpo monoclonal de ratón y el resto de los dominios de estructura de cadena pesada de inmunoglobulina proceden de una o más cadenas pesadas humanas, en donde las regiones CDR1, CDR2, y CDR3 y los residuos de estructura 37, 39, 48 y 49 del dominio variable de cadena ligera proceden de la cadena ligera mL243 de anticuerpo monoclonal de ratón y el resto de los dominios de la estructura de la cadena ligera de inmunoglobulina proceden de una o más cadenas ligeras humanas, en donde el anticuerpo tiene la capacidad de enlazar al menos a una epítope de las células HLA-DR en HLA-DR + , y en donde el anticuerpo origina o conduce a la exterminación de las células en una forma en la que ni los mecanismos de adendos citotóxicos ni efectores inmunológicos son necesarios para la exterminación.
4. Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo tal como se describe en la reivindicación 3.
5. La composición tal como se describe en la reivindicación 4, caracterizada porque comprende una o más moléculas de enlace adicionales que enlazan en forma específica a uno o más antígenos asociados con tumor, en donde la molécula de enlace adicional es proporcionada antes, con, o después de la composición de la reivindicación 3.
6. Un método para tratar una condición asociada con proliferación indeseada de células que expresan HLA-DR, en donde el método comprende administrar a un paciente que padece de una enfermedad una cantidad efectiva de una composición tal como se describe en la reivindicación 3.
7. El método tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque las células son células linfoide.
8. El método tal como se describe en la reivindicación

6, caracterizado porque las células son células de cáncer sólidas.
9. El método tal como se describe en la reivindicación

7, caracterizado porque las células de cáncer sólidas son seleccionadas de un grupo que consiste de carcinomas, melanomas, sarcomas, gliomas, y cánceres de piel.
10. El método tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque la condición es una enfermedad autoinmune.
11. El método tal como se describe en la reivindicación

6, caracterizado porque la condición es una leucemia o linfoma. 12. El método tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque la condición es una enfermedad metabólica.
13. El método tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque la condición es una enfermedad neurodegenerativa.
14. El método tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque la condición es seleccionada de trastornos de desregulación inmune.
15. Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo L243 humanizado tal como se describe en la reivindicación 3, conjugado para uno o más péptidos, lípidos, transportadores poliméricos, micelas, nanopartículas o combinación de los mismos; y uno o más efectores.
16. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque la composición es un inmunoconjugado.
17. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el anticuerpo se conjuga a uno o más lípidos.
18. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque comprende además una o más moléculas de enlace, que enlazan en forma específica a uno o más antígenos asociados con tumor.
19. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el anticuerpo L243 humanizado tiene al menos una especificidad para HLA-DR, en donde la especificidad restante es por un péptido que enlaza a una molécula de enlace adicional que enlaza en forma específica a uno o más antígenos asociados con tumor.
20. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el efector comprende un agente terapéutico o un agente de diagnóstico.
21. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el efector comprende un fármaco, un profármaco, una toxina, una enzima, un radioisótopo, un inmunomodulador, una citocina, una hormona, una molécula de enlace, o un oligonucleótido, un ARN de interferencia, un agente fotodinámico, o mezclas de los mismos.

22. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el efector comprende FUdR, FUdR-dO, o mezclas de los mismos.
23. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque comprende además cationes seleccionados de los cationes de metal del Grupo II, Grupo lll, Grupo IV, Grupo V, de transición, de lantanida o actinida, o mezclas de los mismos.
24. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque comprende además cationes seleccionados de Te, Re, Bi, Cu, As, Ag, Au, At, Pb, o mezclas de los mismos.
25. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque comprende además NOTA, DOTA, DTPA, TETA, Tscg-Cys, Tsca-Cys, o mezclas de los mismos.
26. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el efector comprende un radionuclido.
27. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el efector comprende una enzima.
28. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el efector comprende un inmunomodulador.
29. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el efector comprende un agente anti-angiogénico.
30. La composición tal como se describe en la reivindicación 15, caracterizada porque el anticuerpo es conjugado para uno o más agentes terapéuticos, agentes de diagnósticos o mezclas de los mismos.
31. Un método para tratar un paciente utilizando la composición tal como se describe en la reivindicación 15.
32. El método tal como se describe en la reivindicación

31, caracterizado porque la composición se administra en forma intravenosa, subcutánea o intramuscular en una dosis de 20.2000 mg.
33. El método tal como se describe en la reivindicación 31, caracterizado porque la composición comprende uno o más agentes para terapia fotodinámica.
34. El método tal como se describe en la reivindicación 33, caracterizado porque el agente para terapia fotodinámica es un fotosensibilizador.
35. El método tal como se describe en la reivindicación

31, caracterizado porque la composición comprende uno o más agentes de diagnóstico.
36. El método tal como se describe en la reivindicación 31, caracterizado porque la composición comprende un agente de diagnóstico.
37. El método tal como se describe en la reivindicación 36, caracterizado porque el agente de diagnóstico se utiliza para lleva a cabo una tomografía de emisión de positrones (PET).
38. El método tal como se describe en la reivindicación

36, caracterizado porque el agente de diagnóstico comprende uno o más agentes para mejorar la imagen y el método comprende además llevar a cabo generación de imagen de resonancia magnética.
39. El método tal como se describe en la reivindicación

31, caracterizado porque la composición comprende uno o más agentes radiopacos o agentes de contraste para rayos X o tomografía computarizada (CT).
40. El método tal como se describe en la reivindicación 31, caracterizado porque comprende además administrar una composición adicional que comprende un agente terapéutico, un agente de diagnóstico, o mezclas de los mismos.
41. El método tal como se describe en la reivindicación 40, caracterizado porque la composición adicional comprende:
un inmunoconjugado el cual es un anticuerpo L243 humanizado o conjugado para uno o más lípidos, transportadores poliméricos, micelas, nanopartículas, o combinaciones de los mismos; y uno o más efectores.
42. El método tal como se describe en la reivindicación 41, caracterizado porque el anticuerpo L243 humanizado o un fragmento del mismo se conjuga para el agente terapéutico, el agente de diagnóstico, o mezclas de los mismos mediante conjugación química o fusión genética.
43. El método tal como se describe en la reivindicación 40, caracterizado porque la composición se administra antes, durante, en forma simultanea o después de la administración de la composición adicional.
44. Un equipo que comprende la composición tal como se describe en la reivindicación 30.
45. Un método para tratar un trastorno en un sujeto, en donde el método comprende administrar al sujeto un complejo de proteína polivalente "descubierta", que comprende tres sitios de enlace en donde al menos un sitio de enlace está compuesto de cualesquiera de uno de los dominios variables hL243 tal como se describe en la reivindicación 3, y uno o más sitios de enlace para un tumor asociado.
46. El método tal como se describe en la reivindicación 45, caracterizado porque el trastorno es una enfermedad neoplástica, autoinmune, o trastorno de desregulación inmune, trastorno metabólico, o enfermedad neurodegenerativa.
47. Un método para tratar una condición asociada con proliferación de células que expresan HLA-DR en donde el método comprende (A) administrar una cantidad efectiva de un anticuerpo biespecífico o un fragmento de anticuerpo que comprende al menos un brazo que enlaza en forma específica HLA-DR y al menos otro brazo que enlaza en forma específica a un conjugado dirigible, en donde el brazo que enlaza a HLA-DR es un anticuerpo hL243 o fragmento del mismo, y en donde el conjugado dirigible comprende una porción de hapteno y un agente terapéutico; y (B) administrar el conjugado dirigible al paciente con dicha condición.
48. Un método para tratar una condición asociada con proliferación de células que expresan HLA-DR, en donde el método comprende administrar un sujeto con la condición de una cantidad efectiva de un anticuerpo biespecífico o fragmento de anticuerpo que comprende un brazo que enlaza en forma específica a HLA-DR y un brazo que enlaza a un antígeno asociado con tumor, en donde el brazo que enlaza a HLA-DR es un anticuerpo hL243 o un fragmento del mismo.
49. El método tal como se describe en la reivindicación 48, caracterizado porque la condición comprende una malignidad de célula B.
50. El método tal como se describe en la reivindicación

50, caracterizado porque el antígeno asociado con tumor es CD20.
51. Un método para tratar una condición asociada con proliferación de células que expresan HLA-DR, en donde el método comprende (A) administrar a un sujeto que tiene dicha condición una cantidad efectiva de un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que enlaza en forma específica a HLA-DR, en donde el anticuerpo específico de HLA-DR es un anticuerpo hL243 o fragmento del mismo; y (B) administrar al sujeto, antes, después o en forma simultánea con el anticuerpo anti-HLA-DR una cantidad efectiva de un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que enlaza a un antígeno asociado con tumor.
52. El método tal como se describe en la reivindicación

51, caracterizado porque la condición comprende una malignidad de célula B.
53. El método tal como se describe en la reivindicación 51, caracterizado porque el anticuerpo de antígeno asociado con anti-tumor o fragmento de anticuerpo comprende un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo humanizado.
54. El método tal como se describe en la reivindicación 51, caracterizado porque el antígeno asociado con el tumor es CD20.