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1. (KR1020180054864) 이중특이성 항-인간 CD20/인간 트랜스페린 수용체 항체 및 사용 방법
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청구의 범위
청구항 1
a) 각각 항체 경쇄 및 항체 중쇄로 이루어진 2개의 쌍을 포함하는 하나의 항체로서,

중쇄 및 경쇄의 쌍 각각에 의해 형성된 결합 자리가 제1 항원에 특이적으로 결합하는, 항체, 및b) 항체의 중쇄중 하나의 C-말단에 융합되는 하나의 추가적인 Fab 단편으로서,

추가적인 Fab 단편의 결합 자리가 제2 항원에 특이적으로 결합하는, 단편을 포함하는 이중특이성 항체로서,

각각의 항체 경쇄는 불변성 경쇄 도메인(CL)내에서 위치 123에서 아미노산 잔기 아르기닌(야생형 글루탐산 잔기 대신에;

E123R 돌연변이)을, 및 위치 124에서 아미노산 잔기 라이신(야생형 글루타민 잔기 대신에;

Q124K 돌연변이)을 포함하고[카밧(Kabat)에 따라 번호매김],각각의 항체 중쇄는 제1 불변성 중쇄 도메인(CH1)내에서 위치 147에서 글루탐산 잔기(야생형 라이신 잔기 대신에;

K147E 돌연변이)를, 및 위치 213에서 글루탐산 잔기(야생형 라이신 아미노산 잔기 대신에;

K213E 돌연변이)를 포함하며(카밧 EU 지수에 따라 번호매김),제2 항원에 특이적으로 결합하는 추가적인 Fab 단편은 불변성 경쇄 도메인(CL) 및 불변성 중쇄 도메인 1(CH1)이 서로 대체되도록 도메인 크로스오버(crossover)를 포함하고,제1 항원은 인간 CD20 단백질이고 제2 항원은 인간 트랜스페린 수용체인이중특이성 항체.
청구항 2
제1항에 있어서,

추가적인 Fab 단편이 펩티드 연결기에 의해 중쇄의 C-말단에 융합되는 이중특이성 항체.
청구항 3
제1항 또는 제2항에 있어서,

a) 추가적인 Fab 단편에 융합되는 중쇄가 C-말단 중쇄 아미노산 잔기로서 트리펩티드 LSP를 갖고, 이의 프롤린이 펩티드 결합을 경유하여 펩티드 연결기에 또는 추가적인 Fab 단편의 제1 아미노산 잔기에 직접적으로 융합되고, b) 추가적인 Fab 단편에 융합되지 않는 중쇄가 C-말단 중쇄 아미노산 잔기로서 트리펩티드 LSP, 또는 SPG, 또는 PGK를 갖는 이중특이성 항체.
청구항 4
제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서,

a) 인간 아강(subclass) IgG1의 전장 항체, b) 인간 아강 IgG4의 전장 항체, c) 돌연변이 L234A, L235A 및 P329G를 갖는 인간 아강 IgG1의 전장 항체,d) 돌연변이 S228P, L235E 및 P329G를 갖는 인간 아강 IgG4의 전장 항체,e) 중쇄 둘 다에서 돌연변이 L234A, L235A 및 P329G를 갖고, 하나의 중쇄에서 돌연변이 T366W 및 S354C를 가지며, 각각 나머지 중쇄에서 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 Y349C를 갖는 인간 아강 IgG1의 전장 항체,f) 중쇄 둘 다에서 돌연변이 S228P 및 P329G를 갖고, 하나의 중쇄에서 돌연변이 T366W 및 S354C를 가지며, 각각 나머지 중쇄에서 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 Y349C를 갖는 인간 아강 IgG4의 전장 항체,g) 중쇄 둘 다에서 돌연변이 L234A, L235A, P329G, I253A, H310A 및 H435A를 갖고, 하나의 중쇄에서 돌연변이 T366W 및 S354C를 가지며, 각각 나머지 중쇄에서 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 Y349C를 갖는 인간 아강 IgG1의 전장 항체,h) 중쇄 둘 다에서 돌연변이 L234A, L235A, P329G, M252Y, S254T 및 T256E를 갖고, 하나의 중쇄에서 돌연변이 T366W 및 S354C를 가지며, 각각 나머지 중쇄에서 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 Y349C를 갖는 인간 아강 IgG1의 전장 항체, 또는i) 중쇄 둘 다에서 돌연변이 L234A, L235A, P329G, H310A, H433A 및 Y436A를 갖고, 하나의 중쇄에서 돌연변이 i) T366W, 및 ii) S354C 또는 Y349C를 가지며, 각각 나머지 중쇄에서 돌연변이 i) T366S, L368A, 및 Y407V, 및 ii) Y349C 또는 S354C를 갖는 인간 아강 IgG1의 전장 항체인 이중특이성 항체.
청구항 5
제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서,

i) 서열 번호 1에 대하여 70% 이상의 서열 동일성을 갖는 경쇄,ii) 서열 번호 2에 대하여 70% 이상의 서열 동일성을 갖는 중쇄,iii) 서열 번호 3에 대하여 70% 이상의 서열 동일성을 갖는 경쇄, 및iv) 서열 번호 4에 대하여 70% 이상의 서열 동일성을 갖는 중쇄 Fab 단편을 포함하는 이중특이성 항체.
청구항 6
제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서,

서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 경쇄, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 경쇄, 및 서열 번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 항체 Fab 단편을 포함하는 이중특이성 항체.
청구항 7
제1항 내지 제6항중 어느 한 항에 있어서,

단일클론성인 이중특이성 항체.
청구항 8
제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 따른 이중특이성 항체 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 제형.
청구항 9
제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 있어서,

약제로서 사용하기 위한 이중특이성 항체.
청구항 10
제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 있어서,

다발성 경화증을 치료하기 위한 이중특이성 항체.
청구항 11
제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 따른 이중특이성 항체의 약제의 제조에 있어서의 용도.
청구항 12
제11항에 있어서,

약제가 다발성 경화증을 치료하기 위한 것인 용도.
청구항 13
제11항에 있어서,

약제가 CD20을 발현하는 뇌 격리된 B-세포를 고갈시키기 위한 것인 용도.
청구항 14
다발성 경화증을 앓는 개체에게 효과량의 제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 따른 이중특이성 항체를 투여하는 단계를 포함하는, 다발성 경화증을 앓는 개체를 치료하는 방법.
청구항 15
개체에게 효과량의 제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 따른 이중특이성 항체를 투여하는 단계를 포함하여 CD20을 발현하는 뇌 격리된 B-세포를 고갈시키는, 개체에서 CD20을 발현하는 뇌 격리된 B-세포를 고갈시키는 방법.