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1. (KR1020110104075) 1,2,4-옥사디아졸 유도체 및 그의 치료적 용도
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명 세 서
1,2,4-옥사디아졸 유도체 및 그의 치료적 용도 {1,2,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC USE}
기 술 분 야
 본 발명은 신규한 화합물, 특히 5-인다졸 유도체, 그 제조 방법 및 이들을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 이들 화합물은 S1P1 수용체의 강력한 아고니스트이며, 따라서 이는 스핑고신-1-포스페이트 수용체 아고니스트 (S1P1) 에 의한 개선에 영향받기 쉬운 것으로 공지된 질환 및 장애, 예컨대 자가면역 질환, 만성 면역 및 염증 질환, 이식 거부, 악성 종양 질환, 혈관형성-관련 장애, 통증, 신경 질환, 바이러스성 질환 및 감염성 질환의 치료, 예방 또는 억제에 유용하다.
배 경 기 술
 스핑고신-1 포스페이트 (S1P) 는 세포 증식, 생존, 림프구 이동 (trafficking), 세포골격 조직화 및 형태형성을 비롯한 광범위한 생물학적 활성을 나타내는 다면발현성 지질 매개체이다. S1P 는 스핑고신 키나아제 1 및 2 로 명명된, 특이적 키나아제에 의한 인산화를 통해 내생 스핑고신으로부터 생성된다. 생체 액 및 조직 중의 S1P 의 수준은 스핑고신 키나아제에 의한 그 합성과 S1P 리아제에 의한 그 분해 사이의 균형으로 엄격히 조절된다. 이러한 엄격한 조절은, S1P 의 과잉 생성은 다양한 병리학적 상태, 예컨대 암에 있어서의 혈관신생 및 혈관 투과성 변화, 염증, 심근 경색 또는 이식 거부와 연관되어 있어 중요하다.
 유전자 결실 연구 및 역 약리학 (reverse pharmacology) 에서는 S1P 의 대부분의 효과가, S1P1 내지 S1P5 로 명명된, 5 개의 G-단백질 커플링된 (coupling) 수용체 아형을 통해 중재된다는 증거를 제시하였다 (Brinkmann, Pharmacology & therapeutics 115:84-105, 2007). 이러한 수용체 패밀리는 FTY720 의 약리학적 표적이라는 발견에 따라 그에 대한 관심이 증가하였다. 매미유충눈꽃동충하초 ( Isaria sinclairii) 균 유래의 천연물의 합성 동족체인 상기 화합물은 생체내에서 특유의 면역조절능을 나타냈다. 이는, 생체내 투여시, 혈액에서 림프구를 림프절 및 페이어 패치 (Peyer's patch) 내로 격리시키기 때문에 림프구 감소를 유발하였다. 생체내에서 인산화된 FTY720 (FTY720P) 이 형성된다는 발견과 함께, FTY720 의 스핑고신과의 밀접한 구조적 유사함은 FTY720-P 가 S1P 의 모방체 (mimetic) 로서 작용할 수 있음을 추측하게 만들었다. 이는 사실로 판명되었으며, 이후에 FTY-P 가 5 개의 공지된 S1P 수용체 중 4 개, 즉 S1P1, S1P3, S1P4 및 S1P5 와 결합한다는 것이 입증되었다.
 발현 분석에 의해 S1P1 이 림프구 상에 발현된 우위적인 S1P 수용체임이 확인되었다. 또한, S1P1-결핍성 T 세포의 정상 마우스로의 전이는, 핑골리모드 (fingolimod) 로 처치된 동물에게서 발생한 바와 같이, 림프절에서의 세포 격리를 유도하였다. 이와 같은 두 가지 사실은 S1P1 이 생체내 FTY-P 의 림프구 감소 영향과 연관된 주요 수용체임을 강하게 지목하였다 (Baumruker et al, Exp. Opin. Invest. Drugs 2007; 16(3): 283-289). FTY720 은 현재 재발성-완화성 다발성 경화증의 치료를 위한 상 III 실험 중에 있다. 상기 약물은 림프절에서의 병원성 림프구의 지체를 유도하여 이들이 중추신경계 (CNS) 를 침투하는 것을 방지함으로써 작용하는 것으로 추측된다.
 생리학적 효과 면에서, 수개의 S1P1 아고니스트가 자가면역 질환, 예컨대 다발성 경화증 (WO2008000419, WO2008021532), 류머티즘성 관절염 또는 크론병 (WO2007091501), 만성 면역 및 염증 질환, 예컨대 천식, 이식 거부 (WO199400943), 암 (WO2003097028), 림프구성 악성 종양 (WO2007143081), 혈관형성-관련 장애, 통증 (WO2004110421, WO2007089715) 신경 질환, 예컨대 신경퇴화 (WO2005025553) 또는 치매 (WO2005058295), 심혈관 질환 (WO2004010987) 의 치료 또는 예방에 대해 최근 밝혀진 바 있다.
 자가면역 질환으로는 류머티즘성 관절염, 다발성 경화증, 크론병 및 궤양성 대장염 등의 염증성 장질환, 건선성 관절염, 하시모토 갑상선염 (Hashimoto's thyroiditis) 등의 갑상선염, I 형 당뇨병, 전신성 홍반성 낭창 및 쇼그렌 증후군 (sjogrn's syndrome) 을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
 이식 거부로는 기관, 예컨대 신장, 간, 심장, 폐, 췌장, 각막 및 피부 이식의 거부, 및 줄기세포 이식에 의해 발생된 이식편 대 숙주 질환 (graft-versus-host disease) 을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
 예방 또는 치료될 수 있는 면역 및 염증성 질환으로는 천식, COPD, 호흡 곤란 증후군, 급성 또는 만성 췌장염 및 간염; 만성 유육종증, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 베체트 증후군 (Behcet syndrome), 결막염 및 포도막염 등의 염증성 안구 상태를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
 예방 또는 치료될 수 있는 악성 종양 질환으로는 고형암, 종양 전이 및 림프구성 악성 종양을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
 예방 또는 치료될 수 있는 혈관신생-관련 장애로는 혈관종, 안구 혈관신생, 황반변성 또는 당뇨병성 망막증을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
 예방 또는 치료될 수 있는 신경병증성 통증을 비롯한 통증으로는, 만성 통증이 만성 근육 질환, 예컨대 허리 통증, 월경시 통증, 골관절염시 통증, 류머티즘성 관절염시 통증, 위장 염증시 통증, 심장 근육의 염증시 통증, 다발성 경화증시 통증, 신경염시 통증, AIDS 시 통증, 화학요법시 통증, 종양 통증, 예를 들어 절단 후의 신경병증성 통증, 삼차신경통, 편두통 또는 대상포진후 신경통으로부터 선택되는, 만성 통증의 예방 또는 치료를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
 예방 또는 치료될 수 있는 심혈관 질환으로는 만성 심부전, 울혈성 심부전, 부정맥 또는 빈맥, 불안정 협심증, 급성 심근 경색 및 심장 수술로부터의 합병증을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 심혈관 질환은 또한 심장 에너지 효율 또는 심박출량을 개선하는 것도 지칭할 수 있다.
 예방 또는 치료될 수 있는 신경퇴화, 치매 또는 뇌 퇴행을 비롯한 신경 질환으로는 파킨슨병, 파킨슨병 장애, 헌팅턴병 (Huntington's disease), 알츠하이머병, 근위축성 측삭 경화증, 척수 허혈, 허혈성 뇌졸증, 척수 손상, 암-관련 뇌 손상, 및 암-관련 척수 손상, 샤이-드래거 증후군 (Shy-Drager syndrome), 진행성 핵상 마비, 루이체병 (Lewy body disease), 뇌졸중, 뇌경색, 다발경색 치매 및 노인성 치매를 비롯한 신경 장애를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
 예방 또는 치료될 수 있는 바이러스성 질환은 HIV 감염, 간염 C 및 거대세포바이러스 감염을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
 예방 또는 치료될 수 있는 감염성 질환은 병원균성 질환을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
발명을 실시하기 위한 구체적인 내용
 특정 5-인다졸 유도체는 S1P1 의 신규하고 강력한 아고니스트이고 따라서 상기 질환의 치료 또는 예방에 사용될 수 있는 것으로 밝혀졌다.
 즉, 본 발명은 신규한 식 (I) 의 5-인다졸 유도체 또는 그 약학적으로 허용가능한 염 또는 N-옥시드에 관한 것이다:
 
 [식 중,
 (i) A 는 -N-, -O- 및 -S- 로 이루어진 군으로부터 선택되고; B 및 C 는 독립적으로 -N- 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택되며, 단 A, B 및 C 중 2 개는 질소 원자이거나, 또는 (ii) A, B 및 C 중 2 개는 -N- 이고, A, B 및 C 중 1 개는 -NH- 이고;
 G 1 은 -CH 2-, -NH- 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 G 2 는 -NR 4- 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 R 1 은 하기를 나타내고:
 - C 1 -4 카르복시알킬기 또는 C 1 -4 아미노알킬기로 임의로 치환된 8 내지 10 원 바이시클릭 N-함유 헤테로아릴기,
 - 히드록시기, C 1 -4 알킬기, C 1 -4 카르복시알킬기, C 1 -4 할로알킬기, C 1 -4 알콕시기, 아미노기, C 1 -4 아미노알킬기 및 C 1 -4 아미노알콕시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 피리딜기,
 - 하나 이상의 C 1 -4 알킬기; C 1 -4 할로알킬기 또는 C 1 -4 아미노알킬기로 치환된 피리돈기, 또는
 - 하기 식의 기:
 
 (식 중,
 · R a 는 수소 원자, 할로겐 원자, C 1 -4 알킬기, C 3 -4 시클로알킬기 또는 -CF 3 기를 나타내고;
 · R b 는 수소 원자, 할로겐 원자, C 1 -4 알킬기, -CF 3 기 또는 C 1 -4 알콕시기를 나타내고;
 · R d 는 수소 원자, C 1 -4 알킬기 또는 C 1 -4 알콕시기를 나타내고;
 · R c 는 하기를 나타내고:
  o 할로겐 원자, 히드록시기 및 -CF 3 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C 1 -4 아미노알킬기, C 1 -4 히드록시알킬기, 수소 원자;
  o C 1 -2 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6-원 포화 N-함유 헤테로시클릭 고리;
  o -(CH 2) (0-4)-C(O)OR', -(CH 2) (0-4)-C(O)NR'R'', -(CH 2) (0-4)-NHC(O)R'', -S(O) 2NR'R'', -O-(CH 2) (2-4)NR'R'', -O-(CH 2) (1-4)C(O)OR'', -O-(CH 2) (1-4)-C(O)NR'R'', -(CH 2) (0-4)-NR'R'', -(CH 2) (0-4)-CONHS(O) 2R', -(CH 2) (0-4)-NHS(O) 2R' 또는 -(CH 2) (0-3)-NH-(CH 2) (1-3)-(NH) (0-1)S(O) 2R', 여기서
  - R' 는 수소 원자 또는 C 1 -4 알킬기를 나타내고,
  - R'' 는 수소 원자, C 1 -4 알킬기, C 3 -4 시클로알킬기, C 1 -4 카르복시알킬기, C 1 -4 할로알킬기, C 1 -4 히드록시알킬기 또는 6 원 포화 N-함유 헤테로시클릭 고리를 나타내거나, 또는
  - R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서, 하나의 N 원자 및, 임의로, N 및 O 로부터 선택된 하나의 추가의 원자를 함유하고 카르복시 또는 C 1 -4 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6 원 헤테로시클릭기를 형성하거나,
  또는 R c 는 R d 와 함께 -NHR f (여기서, R f 는 수소 원자 및 카르복시메틸기로 이루어진 군으로부터 선택됨) 기로 임의로 치환된 C 5 -6 시클로알킬기를 형성함);
 R 2 및 R 3 은 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 및 C 1 -4 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 R 4 는 수소 원자, 페닐기, C 3 -4 시클로알킬-C 1 -4 알킬기, C 1 -4 아미노알킬기, C 1-4 할로알킬기 및 페닐 또는 피리딜기로 임의로 치환된 선형 또는 분지형 C 1 -4 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택된다].
 본 발명의 추가적인 목적은 상기 화합물의 제조 방법; 유효량의 상기 화합물을 포함하는 약학적 조성물; 인간 또는 동물체의 치료에 사용되는 식 I 의 화합물, 스핑고신-1-포스페이트 수용체 아고니스트 (S1P1) 에 의한 개선에 영향받기 쉬운 병리학적 상태 또는 질환 (여기서, 병리학적 상태 또는 질환은 자가면역 질환, 만성 면역 및 염증 질환, 이식 거부, 악성 종양 질환, 혈관형성-관련 장애, 통증, 신경 질환, 바이러스성 질환 및 감염성 질환으로부터 선택됨) 의 치료용 약제의 제조에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도, 및 치료를 필요로 하는 대상체에 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 스핑고신-1-포스페이트 수용체 아고니스트 (S1P1) 에 의한 개선에 영향받기 쉬운 병리학적 상태 또는 질환 (여기서, 병리학적 상태 또는 질환은 자가면역 질환, 만성 면역 및 염증 질환, 이식 거부, 악성 종양 질환, 혈관형성-관련 장애, 통증, 신경 질환, 바이러스성 질환 및 감염성 질환으로부터 선택됨) 의 치료 방법을 제공하는 것이다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 알킬은 탄소수 1 내지 8, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4 의 임의로 치환된 선형 또는 분지형 탄화수소 라디칼을 포함한다. 그 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸 및 tert-부틸 라디칼을 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같은 할로알킬기는 1, 2 또는 3 개의 할로겐 원자에 부착되는, 상기 알킬기, 예컨대 C 1 -4 또는 C 1 -2 알킬기이다. 할로겐 원자는 바람직하게는 불소 원자이다. 바람직하게는, 상기 할로알킬기는 -CH 2F -CF 2H, -CF 3 및 -CH 2CF 3 으로부터 선택된다. -CF 3 및 -CH 2CF 3 이 바람직하다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 히드록시알킬은 탄소수 1 내지 4 의 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 포함하며, 그 중 어느 하나는 하나 이상의 히드록실 라디칼로 치환될 수 있다. 이러한 라디칼의 예로는 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸 및 1,2-디히드록시프로필을 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 아미노알킬은 탄소수 1 내지 4 의 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 포함하며, 그 중 어느 하나는 하나 이상의 아미노기로 치환될 수 있다. 이러한 라디칼의 예로는 아미노메틸, 아미노에틸, 아미노프로필 및 아미노부틸을 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 카르복시알킬은 탄소수 1 내지 4 의 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 포함하며, 그 중 어느 하나는 하나 이상의 카르복시 라디칼로 치환될 수 있다. 이러한 라디칼의 예로는 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필, 카르복시부틸 및 1,2-디카르복시프로필을 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 알콕시는 각각 탄소수 1 내지 8, 바람직하게는 1 내지 4 의 임의 치환된 선형 또는 분지형 옥시-함유 라디칼을 포함한다. 그 예로는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시 및 tert-부톡시 라디칼을 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 아미노알콕시는 탄소수 1 내지 4 의 선형 또는 분지형 알콕시 라디칼을 포함하며, 그 중 어느 하나는 하나 이상의 아미노기로 치환될 수 있다. 이러한 라디칼의 예로는 아미노메톡시, 아미노에톡시, 아미노프로폭시 및 아미노부톡시를 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 시클로알킬은 임의로 치환된 포화 카르보시클릭 라디칼을 포함하고, 달리 상술되지 않는 한, 시클로알킬 라디칼은 전형적으로 3 내지 7, 바람직하게는 3 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는다. 그 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 포함한다. 시클로알킬 라디칼이 2 개 이상의 치환기를 갖는 경우, 당해 치환기들은 동일 또는 상이할 수 있다. 달리 상술되지 않는 한, 시클로알킬 라디칼 상의 치환기 그 자체는 전형적으로 미치환된다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 헤테로아릴 라디칼은 전형적으로는 하나 이상의 헤테로방향족 고리를 포함하고 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 임의 치환된 5- 내지 10-원 고리계를 포함한다. 헤테로아릴 라디칼은 단일 고리 또는 2 개 이상의 융합 고리일 수 있으며, 여기서 하나 이상의 고리는 헤테로원자를 포함한다. 상기 임의 치환된 헤테로아릴 라디칼은 전형적으로는 미치환되거나, 또는 동일 또는 상이할 수 있는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된다. 헤테로 라디칼이 2 개 이상의 치환기를 갖는 경우, 당해 치환기들은 동일 또는 상이할 수 있다. 달리 상술되지 않는 한, 헤테로아릴 라디칼 상의 치환기 그 자체는 전형적으로 미치환된다.
 그 예로는 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 푸릴, 벤조푸라닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 벤족사졸릴, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티에닐, 피롤릴, 피리디닐, 벤조티아졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 퓨리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 나프티리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀리지닐, 신놀리닐, 트리아졸릴, 인돌리지닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이미다졸리디닐, 프테리디닐, 티안트레닐, 피라졸릴, 2H-피라졸로[3,4-d]피리미디닐, 1H-피라졸로[3,4-d]피리미디닐, 티에노[2,3-d]피리미디닐 및 각종 피롤로피리딜 라디칼을 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 바이시클릭 N-함유 헤테로아릴기는 전형적으로는, 질소 원자 및 임의로 O, S 및 N, 바람직하게는 N 으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 1 이상, 예컨대 1, 2 또는 3, 바람직하게는 1 개 함유하는, 하나 이상의 헤테로원자 고리를 포함하는 임의 치환된 융합 8 내지 10 원 고리계이다. 상기 임의 치환된 바이시클릭 N-함유 헤테로아릴기는 전형적으로는 미치환되거나 또는 동일 또는 상이할 수 있는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된다. 헤테로아릴 라디칼이 2 개 이상의 치환기를 갖는 경우, 당해 치환기들은 동일 또는 상이할 수 있다. 달리 상술되지 않는 한, 헤테로아릴 라디칼 상의 치환기 그 자체는 전형적으로 미치환된다.
 그 예로는 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 퓨리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 나프티리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀리지닐, 신놀리닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 프테리디닐, 피라졸로피리미디닐, 티에노피리미디닐 및 피롤로피리딜을 포함한다. 피롤로피리딜이 바람직하다. 1H-피롤로-2,3-b]피리딘-1-일이 보다 바람직하다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 헤테로시클릭 라디칼은 전형적으로는 임의로 치환된 비-방향족, 포화 또는 불포화 C 3-C 10 카르보시클릭 고리계, 바람직하게는 C 4-C 6 카르보시클릭 고리, 예컨대 4, 5 또는 6 원 라디칼을 포함하며, 여기서 1 이상, 예컨대 1, 2, 또는 3 개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 또는 2 개의 탄소 원자는 N, O 및 S 로부터 선택된 헤테로원자로 대체되어 있다. 포화 헤테로시클릭 라디칼이 바람직하다. 헤테로시클릭 라디칼은 단일 고리 또는 2 개 이상의 융합 고리일 수 있으며, 여기서 하나 이상의 고리는 헤테로원자를 포함한다. 헤테로시클릴 라디칼이 2 개 이상의 치환기를 갖는 경우, 당해 치환기들은 동일 또는 상이할 수 있다. 전형적으로, 달리 상술되지 않는 한, 헤테로시클릴 라디칼 상의 치환기 그 자체는 전형적으로 미치환된다.
 헤테로시클릭 라디칼의 예로는 아제티디닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 및 퀴누클리디닐을 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 포화 N-함유 헤테로시클릭 고리는 전형적으로는, 본원에 정의된 바와 같은 4 내지 6 원의 임의로 치환된 헤테로시클릭 라디칼로서, 포화 C 4 내지 C 6 카르보시클릭 고리, 예컨대 하나의 탄소 원자가 N 으로 대체되고, 임의로는, 하나 이상, 예컨대 1 또는 2, 바람직하게는 1 개의 추가의 탄소 원자가 N, O 및 S 로부터 선택된 헤테로원자로 대체된, 4, 5 또는 6 원 라디칼이다.
 그 예로는, 아제티디닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 및 피라졸리디닐을 포함한다.
 본원에 사용된 바와 같이, 본 발명의 일반 구조에 존재하는 원자, 라디칼, 잔기, 사슬 또는 고리 중 일부는 "임의 치환" 된다. 이는 이들 원자, 라디칼, 잔기, 사슬 또는 고리가 미치환되거나, 또는 하나 이상의, 예를 들어 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기에 의해 임의의 위치에서 치환될 수 있으며, 그로 인해 미치환된 원자, 라디칼, 잔기, 사슬 또는 고리에 결합된 수소 원자는 화학적으로 허용가능한 원자, 라디칼, 잔기, 사슬 또는 고리로 대체됨을 의미한다. 2 개 이상의 치환기가 존재하는 경우, 각 치환기는 동일 또는 상이할 수 있다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 할로겐 원자는 염소, 불소, 브롬 또는 요오드 원자, 전형적으로는 불소, 염소 또는 브롬 원자, 가장 바람직하게는 브롬 또는 불소를 포함한다. 용어 할로는 접두사로 사용되는 경우 동일한 의미를 갖는다.
 본원에 사용된 바와 같은 용어 약학적으로 허용가능한 염은 약학적으로 허용가능한 산 또는 염기와의 염을 포함한다. 약학적으로 허용가능한 산은 무기산, 예를 들어 염산, 황산, 인산, 이인산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 및 질산, 및 유기산, 예를 들어 시트르산, 푸마르산, 말레산, 말산, 만델산, 아스코르브산, 옥살산, 숙신산, 타르타르산, 벤조산, 아세트산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산 모두를 포함한다. 약학적으로 허용가능한 염기는 알칼리 금속 (예를 들어 나트륨 또는 칼륨) 및 알칼리토금속 (예를 들어 칼슘 또는 마그네슘) 히드록시드 및 유기 염기, 예를 들어 알킬 아민, 아릴알킬 아민 및 헤테로시클릭 아민을 포함한다.
 본 발명에 따른 기타 바람직한 염은 4 차 암모늄 화합물이며, 등가물의 음이온 (X-) 은 N 원자 상의 양전하와 결합된다. X- 는 각종 광산의 음이온, 예컨대 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 술페이트, 니트레이트, 포스페이트 또는 유기산의 음이온, 예컨대 아세테이트, 말레에이트, 푸마레이트, 시트레이트, 옥살레이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 말레이트, 만델레이트, 트리플루오로아세테이트, 메탄술포네이트 및 p-톨루엔술포네이트일 수 있다. X- 는 바람직하게는 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 술페이트, 니트레이트, 아세테이트, 말레에이트, 옥살레이트, 숙시네이트 또는 트리플루오로아세테이트로부터 선택되는 음이온이다. 더 바람직하게는, X- 는 클로라이드, 브로마이드, 트리플루오로아세테이트 또는 메탄술포네이트이다.
 한 구현예에 있어서,
 A 는 -N-, -O- 및 -S- 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 B 및 C 는 독립적으로 -N- 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택되며, 단 A, B 및 C 중 2 이상은 질소 원자이고;
 G 1 은 -CH 2-, -NH- 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 G 2 는 -NR 4- 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 R 1 은 하기를 나타내고:
 - C 1 -4 카르복시알킬기 또는 C 1 -4 아미노알킬기로 임의로 치환된 8 내지 10 원 바이시클릭 N-함유 헤테로아릴기,
 - 히드록시기, C 1 -4 알킬기, C 1 -4 카르복시알킬기, C 1 -4 할로알킬기, C 1 -4 알콕시기, 아미노기, C 1 -4 아미노알킬기 및 C 1 -4 아미노알콕시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 피리딜기,
 - 하나 이상의 C 1 -4 알킬기; C 1 -4 할로알킬기 또는 C 1 -4 아미노알킬기로 치환된 피리돈기, 또는
 - 하기 식의 기:
 
 (식 중,
 · R a 는 수소 원자, 할로겐 원자, C 1 -4 알킬기, C 3 -4 시클로알킬기 또는 -CF 3 기를 나타내고;
 · R b 는 수소 원자, 할로겐 원자, C 1 -4 알킬기, -CF 3 기 또는 C 1 -4 알콕시기를 나타내고;
 · R d 는 수소 원자, C 1 -4 알킬기 또는 C 1 -4 알콕시기를 나타내고;
 · R c 는 하기를 나타내고:
  o 할로겐 원자, 히드록시기 및 -CF 3 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C 1 -4 아미노알킬기, C 1 -4 히드록시알킬기, 수소 원자;
  o C 1 -2 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6-원 포화 N-함유 헤테로시클릭 고리;
  o -(CH 2) (0-4)-C(O)OR', -(CH 2) (0-4)-C(O)NR'R'', -(CH 2) (0-4)-NHC(O)R'', -S(O) 2NR'R'', -O-(CH 2) (2-4)NR'R'', -O-(CH 2) (1-4)C(O)OR'', -O-(CH 2) (1-4)-C(O)NR'R'', -(CH 2) (0-4)-NR'R'', -(CH 2) (0-4)-CONHS(O) 2R', -(CH 2) (0-4)-NHS(O) 2R' 또는 -(CH 2) (0-3)-NH-(CH 2) (1-3)-(NH) (0-1)S(O) 2R', 여기서
  - R' 는 수소 원자 또는 C 1 -4 알킬기를 나타내고,
  - R'' 는 수소 원자, C 1 -4 알킬기, C 3 -4 시클로알킬기, C 1 -4 카르복시알킬기, C 1 -4 할로알킬기, C 1 -4 히드록시알킬기 또는 6 원 포화 N-함유 헤테로시클릭 고리를 나타내거나, 또는
  - R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서, 하나의 N 원자 및, 임의로, N 및 O 로부터 선택된 하나의 추가의 원자를 함유하고 카르복시 또는 C 1 -4 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6 원 헤테로시클릭기를 형성하거나,
  또는 R c 는 R d 와 함께 -NHR f (여기서, R f 는 수소 원자 및 카르복시메틸기로 이루어진 군으로부터 선택됨) 기로 임의로 치환된 C 5 -6 시클로알킬기를 형성함);
 R 2 및 R 3 은 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 및 C 1 -4 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 R 4 는 수소 원자, 페닐기, C 3 -4 시클로알킬-C 1 -4 알킬기, C 1 -4 아미노알킬기, C 1-4 할로알킬기 및 페닐 또는 피리딜기로 임의로 치환된 선형 또는 분지형 C 1 -4 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
 전형적으로, 식 I 에 있어서 R 4 가 C 3 -4 시클로알킬-C 1 -4 알킬기인 화합물에서, 상기 기는 알킬기를 통해 질소 원자에 결합되어, 즉 -C 1 -4 알킬-C 3 -4 시클로알킬이다.
 전형적으로, R c 가 -(CH 2) (0-4)-CONHS(O) 2R', -(CH 2) (0-4)-NHS(O) 2R' 또는 -(CH 2) (0-3)-NH-(CH 2) (1-3)-(NH) (0-1)S(O) 2R' 를 나타내는 경우에는, R' 는 수소 원자가 아니다.
 전형적으로, R c 가 -(CH 2) (0-4)-NHC(O)R'' 를 나타내는 경우에는, R'' 는 수소 원자가 아니다.
 본원에 사용된 바와 같이, N-옥시드는, 간편한 산화제를 이용해, 분자 내에 존재하는 3 차 염기성 아민 또는 이민으로부터 형성된다.
 전형적으로, A 는 -N- 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직하게는 A 는 -N- 을 나타낸다.
 더 바람직하게는, A 와 B 둘 모두는 -N- 을 나타내고 C 는 -O- 를 나타낸다.
 전형적으로, G 1 은 -CH 2- 또는 -O- 기를 나타낸다. 바람직하게, G 1 은 -CH 2- 기를 나타낸다.
 전형적으로, R 2 및 R 3 은 독립적으로 수소 원자, 불소 원자 및 메틸기로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, R 2 와 R 3 둘 모두는 메틸기이다.
 전형적으로, R 4 는 C 3 -4 시클로알킬-C 1 -4 알킬기, C 1 -4 할로알킬기 및 선형 또는 분지형 미치환된 C 1 -4 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
 바람직하게는, G 2 는 -NR 4- 를 나타내고, R 4 는 메틸기, 에틸기, t-부틸기, 시클로프로필메틸기 및 2,2,2-트리플루오로에틸기로 이루어진 군으로부터 선택된다. 더 바람직하게는, R 4 는 메틸 또는 에틸기를 나타낸다.
 전형적으로, R 1 은 하기를 나타낸다:
 - 히드록시기 및 C 1 -4 알킬기로부터 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 피리딜기;
 - 1 또는 2 개의 C 1 -2 알킬기로 치환된 피리돈기; 또는
 - 하기 식의 기:
 
 (식 중,
 · R a 는 수소 원자 또는 C 1 -4 알킬기를 나타내고;
 · R b 는 수소 원자 또는 C 1 -4 알킬기를 나타내고;
 · R d 는 수소 원자 또는 C 1 -4 알킬기를 나타내고;
 · R c 는 하기를 나타내고:
  o 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C 1 -4 아미노알킬기 또는 C 1 -4 히드록시알킬기;
  o -(CH 2) (2-3)-C(O)OR', -(CH 2) (0-2)-C(O)NR'R'', -O-(CH 2) (2-3)NR'R'', -(CH 2) (2-3)-NHC(O)R'', -S(O) 2NR'R'', -(CH 2) (0-3)-NR'R'' 또는 -(CH 2) (1-2)-CONHS(O) 2R', 여기서
  - R' 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고,
  - R'' 는 수소 원자, C 1 -4 알킬기, C 1 -4 카르복시알킬기, C 1 -4 할로알킬기 또는 C 1 -4 히드록시알킬기를 나타내거나, 또는
  - R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서, 하나의 N 원자 및, 임의로, 하나의 추가의 N 원자를 함유하고 카르복시 또는 C 1 -2 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6 원 헤테로시클릭기를 형성하거나,
  또는 R c 는 R d 와 함께 카르복시메틸아미노기로 치환된 시클로헥실기를 형성함).
 바람직하게는, R 1 은 하기를 나타낸다:
 - 히드록시기, 메틸 및 에틸기로부터 선택된 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 피리딜기, 또는
 - 하기 식의 기:
 
 (식 중,
 · R a 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고;
 · R b 는 수소 원자, 메틸기를 나타내고;
 · R d 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고;
 · R c 는 -(CH 2) (2-3)-C(O)OR', -(CH 2) 2-C(O)NR'R'' 또는 -(CH 2) (2-3)-NR'R'' 를 나타내고, 여기서
  o R' 는 수소 원자를 나타내고;
  o R'' 는 수소 원자, C 1 -2 카르복시알킬기, C 1 -4 할로알킬기 또는 C 1 -2 히드록시알킬기를 나타내거나; 또는
  o R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서 하나의 질소 원자를 함유하고 카르복시기로 치환된 4 원 포화 헤테로시클릭기를 형성함).
 더 바람직하게는, R 1 은 하기 식의 기를 나타낸다:
 
 (식 중,
 o R a 는 수소 원자를 나타내고;
 o R b 와 R d 둘 모두는 메틸기를 나타내고;
 o R c 는 -(CH 2) (2-3)-C(O)OH 또는 -(CH 2) (2-3)-NHR'' 를 나타내고, 여기서 R'' 는 수소 원자, C 1 -2 카르복시알킬기, 및 C 1 -2 히드록시알킬기로부터 선택됨).
 전형적으로, G 1 은 -CH 2- 기를 나타내고, G 2 는 -NR 4- 기를 나타내고, 여기서 R 4 는 메틸 또는 에틸기를 나타내고, R 2 와 R 3 둘 모두는 메틸기를 나타내고,
 R 1 은 하기를 나타낸다:
 - 히드록시기, 메틸 또는 에틸기로부터 선택된 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 피리딜기, 또는
 - 하기 식의 기:
 
 (식 중,
 · R a 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고,
 · R b 는 수소 원자, 메틸기를 나타내고,
 · R d 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고,
 · R c 는 -(CH 2) (2-3)-C(O)OR', -(CH 2) 2-C(O)NR'R'' 또는 -(CH 2) (2-3)-NR'R'' 를 나타내고, 여기서
  o R' 는 수소 원자를 나타내고;
  o R'' 는 수소 원자, C 1 -2 카르복시알킬기, C 1 -4 할로알킬기 또는 C 1 -2 히드록시알킬기를 나타내거나, 또는
  o R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서 하나의 질소 원자를 함유하고 카르복시기로 치환된 4 원 포화 헤테로시클릭기를 형성함).
 더 바람직하게는, R 1 은 하기 식의 기를 나타낸다:
 
 (식 중,
 o R a 는 수소 원자를 나타내고;
 o R b 와 R d 둘 모두는 메틸기를 나타내고
 o R c 는 -(CH 2) (2-3)-C(O)OH 또는 -(CH 2) (2-3)-NHR'' 를 나타내고, 여기서 R'' 는 수소 원자, C 1 -2 카르복시알킬기 및 C 1 -2 히드록시알킬기로부터 선택됨).
 전형적으로, R 1 은 하기를 나타내고:
 - 카르복시에틸기로 임의로 치환된 이미다조[1,2-a]피리딜기 또는 3H-피롤로[2,3-b]피리딜기;
 - 히드록시기, 메틸기, 에틸기, 카르복시에틸기, -CF 3 기, 메톡시기 및 아미노기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 피리딜기
 - 메틸 및 에틸기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 피리돈기; 또는
 - 하기 식의 기:
 
 (식 중,
 · R a 는 수소 원자, 메틸기, 시클로프로필기 또는 CF 3 기를 나타내고;
 · R b 는 수소 원자, 염소 원자 또는 메틸기를 나타내고;
 · R d 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고;
 · R c 는 하기를 나타내고:
  o 불소 원자 및 히드록시기로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C 1 -4 아미노알킬기 또는 C 1 -4 히드록시알킬기;
  o C 1 -2 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6-원 포화 N-함유 헤테로시클릭 고리
  o -(CH 2) (0-4)-C(O)OR', -(CH 2) (0-4)-C(O)NR'R'', -(CH 2) (0-4)-NHC(O)R'', -S(O) 2NR'R'', -O-(CH 2) (2-4)NR'R'', -O-(CH 2) (1-4)C(O)OR'', -O-(CH 2) (1-4)-C(O)NR'R'' -(CH 2) (0-4)-NR'R'', -(CH 2) (0-4)-CONHS(O) 2R' -(CH 2) (0-4)-NHS(O) 2R' 또는 -(CH 2) (0-3)-NH-(CH 2) (1-3)-(NH) (0-1)S(O) 2R' 여기서,
  o R' 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고,
  o R'' 는 수소 원자, 메틸기, 시클로프로필기, 피페리딜기, C 1 -2 카르복시알킬기, CF 3 기, C 1 -4 히드록시알킬기를 나타내거나, 또는
  o R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서, 하나의 N 원자, 및 임의로 N 및 O 로부터 선택된 하나의 추가의 원자를 함유하고 카르복시 또는 C 1 -4 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6 원 헤테로시클릭기를 형성하거나,
  또는 R c 는 R d 와 함께 -NHR f (여기서, R f 는 수소 원자 및 카르복시메틸기로 이루어진 군으로부터 선택됨) 기로 임의로 치환된 시클로헥실기를 형성함);
 R 2 및 R 3 은 독립적으로 수소 원자, 불소 원자 및 메틸기로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 R 4 는 수소 원자, 페닐기, C 3 -4 시클로알킬-C 1 -2 알킬기, C 1 -2 아미노알킬기, C 1-2 할로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R 4 는 페닐기 또는 피리딜기로 임의로 치환된 선형 또는 분지형 C 1 -4 알킬기를 나타낸다.
 전형적으로, R 1 은 하기 식의 기를 나타낸다:
 
 (식 중,
 · R a 는 수소 원자를 나타내고,
 · R b 는 메틸기 또는 CF 3 기를 나타내고,
 · R d 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고,
 · R c 는 -(CH 2) (0-4)-C(O)NR'R'', -(CH 2) (0-4)-NHC(O)R'' 또는 -(CH 2) (0-4)-NR'R'' 를 나타내고, 여기서,
  o R' 는 수소 원자 또는 메틸기를 나타내고,
  o R'' 는 수소 원자, 메틸기, C 1 -2 카르복시알킬기 또는 C 1 -4 히드록시알킬기를 나타내거나, 또는
  o R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서, 하나의 N 원자, 및 임의로 N 및 O 로부터 선택된 하나의 추가의 원자를 함유하고 카르복시 또는 C 1 -4 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6 원 헤테로시클릭기를 형성함).
 더 바람직하게는, R c 는 -(CH 2) (2-3)-NR'R'' 를 나타내고, 여기서 R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서 하나의 N 원자를 함유하고 카르복시 또는 C 1 -2 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6 원 헤테로시클릭기를 형성한다.
 본 발명의 바람직한 화합물은 식 (I') 로 나타내는 것이거나, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 N-옥시드이다:
 
 [식 중,
 G 1 은 -CH 2-, 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 G 2 는 -NR 4- 및 -O- 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 R 1 은 하기를 나타내고:
 - 미치환되거나 또는 C 1 -2 카르복시알킬기로 치환된 피롤로피리딜기;
 - 히드록시기, C 1 -2 알킬기, C 1 -2 카르복시알킬기, C 1 -2 할로알킬기, C 1 -2 알콕시기, 및 아미노기로부터 선택된 1, 2 또는 3 개의 치환기로 임의로 치환된 피리딜기;
 - 1, 2 또는 3 개의 C 1 -2 알킬기로 치환된 피리돈기; 또는
 - 하기 식의 기:
 
 (식 중,
 · R a 는 수소 원자, C 1 -2 알킬기, 시클로프로필기 또는 -CF 3 기를 나타내고;
 · R b 는 수소 원자, 염소 원자, 또는 C 1 -2 알킬기를 나타내고;
 · R d 는 수소 원자, 또는 C 1 -2 알킬기를 나타내고;
 · R c 는 하기를 나타내고:
  o C 1 -3 히드록시알킬기;
  o 카르복시에틸피페라진기;
  o -(CH 2) (0-2)-C(O)OR', -(CH 2) (0-2)-C(O)NR'R'', -S(O) 2NR'R'', 또는 -(CH 2) (0-4)-NR'R'', 여기서,
  - R' 는 수소 원자를 나타내고,
  - R'' 는 수소 원자, C 1 -2 알킬기, 시클로프로필기, C 1 -2 카르복시알킬기, C 1 -2 할로알킬기, C 1 -2 히드록시알킬기 또는 피페리딜기를 나타내거나, 또는
  - R' 및 R'' 는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 헤테로 원자로서, 하나의 N 원자, 및 임의로 N 및 O 로부터 선택된 하나의 추가의 원자를 함유하고 카르복시 또는 C 1 -2 카르복시알킬기로 임의로 치환된 4 내지 6 원 헤테로시클릭기를 형성하거나,
  또는 R c 는 R d 와 함께 -NHR f (여기서, R f 는 카르복시메틸기임) 기로 치환된 시클로헥실기를 형성함);
 R 2 및 R 3 은 독립적으로 수소 원자, 불소 원자 및 C 1 -2 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되고;
 R 4 는 수소 원자, 페닐기, 시클로프로필-C 1 -2 알킬기, C 1 -2 아미노알킬기, C 1 -2 할로알킬기 및 페닐 또는 피리딜기로 임의로 치환된 선형 또는 분지형 C 1 -4 알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되며,
 여기서, 상기 피롤로피리딜기는 전형적으로 1H-피롤로-[2,3-b]피리딜기이다].
 본 발명의 구체적인 개별 화합물로는 다음을 포함한다:
 4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-2H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤젠술폰아미드,
 (4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-2H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)메탄올,
 (4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)메탄올,
 4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤젠술폰아미드,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤젠술폰아미드
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(피리딘-4-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판산,
 3-(4-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)피페라진-1-일)프로판산,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤조산,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(4-(피페라진-1-일)페닐)-1,2,4-옥사디아졸,
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)아세트산,
 1-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질)아제티딘-3-카르복실산,
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)아세트아미드,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리딘 1-옥시드,
 N-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)피페리딘-4-아민,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(6-메톡시피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리딘-2-올,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리딘-2-올,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판아미드,
 4-(5-(1-벤질-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드,
 4-(5-(1-tert-부틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(2-메톡시피리딘-4-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1-메틸피리딘-2(1H)-온,
 1-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)피페리딘-4-카르복실산,
 (4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)메탄올,
 4-(5-(6,6-디메틸-1-페닐-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드,
 3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-메틸피리딘-2-올,
 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸피리딘-2-올,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸벤즈아미드,
 4-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질)모르폴린,
 3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1,6-디메틸피리딘-2(1H)-온,
 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1,3-디메틸피리딘-2(1H)-온,
 N-시클로프로필-4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드,
 1-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)-N-메틸메탄아민,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(3-메틸피리딘-4-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 4-(5-(6,6-디메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드,
 (4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)메탄아민,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(3-메틸피리딘-2-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)에탄아민,
 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-4-메틸피리딘-2-올,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸페닐)프로판산,
 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-메틸피리딘-2-올,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(4-메틸피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸페닐)프로판아미드,
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸페닐)에탄아민,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판-1-아민,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-(트리플루오로메틸)벤조산,
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(2-메틸피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-아민,
 3-시클로프로필-4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드,
 5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-올,
 5-(5-(6,6-디메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-에틸-6-메틸피리딘-2-올,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)프로판산,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)프로판아미드,
 3-에틸-5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-1,4,6,7-테트라히드로피라노[4,3-c]피라졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-6-메틸피리딘-2-올,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸페닐)프로판-1-아민,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)프로판-1-아민,
 6-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-아민,
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민,
 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판산,
 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판아미드,
 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판산,
 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판아미드,
 2-(6-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일아미노)에탄산,
 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판-1-아민,
 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판-1-아민,
 2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)에탄아민,
 2-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)에탄아민,
 5-(5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3-일메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온,
 2-(디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페네틸아미노)에탄산,
 2-(3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로필아미노)에탄산,
 3-(디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페네틸아미노)프로판산,
 3-에틸-5-(5-(1-에틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-메틸피리딘-2(1H)-온,
 3-에틸-6-메틸-5-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리딘-2-올,
 5-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온,
 5-(5-(1-(2-아미노에틸)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-에틸-6-메틸피리딘-2-올,
 3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-메틸피리딘-2-아민,
 2-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)-N,N-디메틸에탄아민,
 3-(4-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)피페라진-1-일)프로판산,
 3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디플루오로-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-메틸피리딘-2(1H)-온,
 3-(3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-메틸피리딘-2-일)프로판산,
 5-(5-(1-(시클로프로필메틸)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온,
 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판-1,2-디올,
 N-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)-2,2,2-트리플루오로에탄아민,
 2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸아미노)에탄올,
 2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸아미노)에탄산,
 1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)아제티딘-3-카르복실산,
 3-(2-메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판산,
 4-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)모르폴린,
 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판-1,2-디올,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐아미도)프로판산,
 3-(4-(5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3-일메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판-1,2-디올,
 3-(2-클로로-4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐술폰아미도)프로판산,
 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판-1,2-디올,
 3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-5-(피리딘-4-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-o-톨릴-1,2,4-옥사디아졸,
 3-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)프로판산,
 3-(5-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)프로판산,
 1-아미노-3-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}프로판-2-올,
 N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)-2-메틸프로판-2-아민,
 3-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-3-메틸페닐}프로판산,
 [2-(4-{5-[6,6-디메틸-1-(피리딘-3-일메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일]-1,2,4-옥사디아졸-3-일}-2,6-디메틸페닐)에틸]아민,
 3-(4-{5-[1-(시클로프로필메틸)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일]-1,2,4-옥사디아졸-3-일}-2,6-디메틸페닐)프로판산,
 (2-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-3-메틸페닐}에틸)아민,
 N-[2-(4-{5-[6,6-디메틸-1-(피리딘-3-일메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일]-1,2,4-옥사디아졸-3-일}-2,6-디메틸페닐)에틸]글리신,
 3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디플루오로-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}프로판산,
 3-(4-{5-[6,6-디메틸-1-(피리딘-3-일메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일]-1,2,4-옥사디아졸-3-일}-2,6-디메틸페닐)프로판산,
 N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)-2-히드록시아세트아미드,
 3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}-N-(메틸술포닐)프로판아미드,
 3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-메틸페닐}프로판산,
 3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}프로판-1,2-디올,
 N-(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}에틸)-2,2,2-트리플루오로에탄아민,
 N-({4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-3-메틸페닐}술포닐)-베타-아닐린,
 N-(3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}프로필)메탄술폰아미드,
 N-(3-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}프로파노일)글리신,
 (2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-메틸페닐}에틸)아민,
 N-({4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-3-메틸페닐}술포닐)글리신,
 1-에틸-6,6-디메틸-3-[3-(2-메틸-4-피페리딘-4-일페닐)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸,
 (4-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-3-메틸페닐}피페리딘-1-일)아세트산,
 3-(4-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-3-메틸페닐}피페리딘-1-일)프로판산,
 (2-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-2,6-디메틸페녹시}에틸)아민,
 3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,5-디메틸페닐}프로판산,
 {4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-2,6-디메틸페녹시}아세트산,
 3-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-2,6-디메톡시페닐}프로판산,
 3-{2-클로로-4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-6-메톡시페닐}프로판산,
 (2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)[2-(메틸술포닐)에틸]아민,
 3-{2-에틸-4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-6-메틸페닐}프로판산,
 (2-{3-(트리플루오로메틸)-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)아민,
 {4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}아세트산,
 [3-({3-에틸-5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-6-메틸피리딘-2-일}옥시)프로필]아민,
 1,6,6-트리메틸-3-[3-(2-메틸-4-피페리딘-4-일페닐)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸,
 2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}아세트아미드,
 2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}아세트아미드,
 (2-{3-에틸-5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-6-메틸피리딘-2-일}에틸)아민,
 (2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일]페녹시}에틸)아민,
 {2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아민,
 2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에탄올,
 1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)피페리딘-4-카르복실산,
 [1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)피페리딘-4-일]아세트산,
 1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)피롤리딘-3-카르복실산,
 (3S)-1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)피롤리딘-3-카르복실산,
 N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)-L-알라닌,
 N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)-2-메틸알라닌,
 N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)-D-알라닌,
 2-((2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)(메틸)아미노)아세트산,
 (2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일]페녹시}에틸)아민,
 {2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페녹시]에틸}아민,
 (2-{2-(트리플루오로메틸)-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)아민,
 (2-{2-(트리플루오로메틸)-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페녹시}에틸)아민,
 (2,2-디플루오로-2-{2-메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)아민,
 1-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}프로판-2-올,
 3-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}프로판-1-올,,
 [4-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)피페라진-1-일]아세트산,
 1-(2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}에틸)피페리딘-4-카르복실산,
 1-(2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-메틸페닐}에틸)피페리딘-4-카르복실산,
 1-(2-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-2-메틸페닐}에틸)피페리딘-4-카르복실산,
 1-{2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}피페리딘-4-카르복실산,
 N-{2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}글리신,
 4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤조산,
 1-(2-{3-메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)피페리딘-4-카르복실산,
 (1-{2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}피페리딘-4-일)아세트산,
 2-[(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1,2-벤족사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}에틸)아미노]에탄올,
 N-{2-[(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1,2-벤족사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}에틸)아미노]에틸}메탄-술폰아미드,
 N-(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1,2-벤족사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}에틸)-2,2,2-트리플루오로에탄아민,
 1-(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1,2-벤족사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}에틸)피페리딘-4-카르복실산,
 3-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1,2-벤족사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}프로판-1,2-디올,
 1-(2-{2-(트리플루오로메틸)-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)피페리딘-4-카르복실산,
 2-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸아미노)아세트산,
 2-(메틸(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)아미노)아세트산,
 1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)아제티딘-3-카르복실산,
 2-(1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)피페리딘-4-일)아세트산,
 1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-4H-1,2,4-triazol-3-일)페네틸)피페리딘-4-카르복실산,
 1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)페네틸)피페리딘-4-카르복실산,
 1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페네틸)피페리딘-4-카르복실산,
 2-(1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페네틸)피페리딘-4-일)아세트산,
 1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)페네틸)피페리딘-4-카르복실산,
 1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페네틸)피페리딘-4-카르복실산,
 2-(1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페네틸)피페리딘-4-일)아세트산,
 2-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)에탄아민,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 2-(5-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-1-일)에탄아민,
 3-(1H-인다졸-5-일)-5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(1H-인돌-4-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 3-(1H-인돌-4-일)-5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(1H-인돌-5-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 3-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일)아세트산,
 2-(5-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일)아세트산,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일)프로판산,
 2-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일)아세트산,
 3-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일)프로판산,
 2-(1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일)페네틸)피페리딘-4-일)아세트산,
 2-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페네틸아미노)아세트산,
 1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페네틸)아제티딘-3-카르복실산,
 1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(3-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페네틸)피페리딘-4-카르복실산
 2-(1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(3-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페네틸)피페리딘-4-일)아세트산
 3-(3-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판산,
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2-(트리플루오로메틸)페닐)프로판산, 및
 3-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판산
 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 N-옥시드.
 다음이 현저하게 주목되는 것들이다:
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤젠술폰아미드
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판산
 3-(4-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)피페라진-1-일)프로판산
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드
 1-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질)아제티딘-3-카르복실산
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)아세트아미드
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판아미드
 4-(5-(1-벤질-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드
 4-(5-(1-tert-부틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드
 3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-메틸피리딘-2-올
 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸피리딘-2-올
 4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸벤즈아미드
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(3-메틸피리딘-4-일)-1,2,4-옥사디아졸
 4-(5-(6,6-디메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈아미드
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)에탄아민
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸페닐)프로판산
 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6-메틸피리딘-2-올
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸페닐)프로판아미드
 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-메틸페닐)에탄아민
 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판-1-아민
 5-(5-(6,6-디메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-에틸-6-메틸피리딘-2-올
 6-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-아민
 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판아미드
 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판아미드
 2-(6-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일아미노)에탄산
 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판-1-아민
 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로판-1-아민
 2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)에탄아민
 2-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)에탄아민
 2-(디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페네틸아미노)에탄산
 2-(3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페닐)프로필아미노)에탄산
 3-(디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[d]이속사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6-디메틸페네틸아미노)프로판산
 5-(5-(1-(시클로프로필메틸)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-에틸-6-메틸피리딘-2(1H)-온
 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)프로판-1,2-디올
 N-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)-2,2,2-트리플루오로에탄아민
 2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸아미노)에탄올
 2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸아미노)에탄산
 1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페네틸)아제티딘-3-카르복실산
 N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)-2-메틸프로판-2-아민,
 3-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-3-메틸페닐}프로판산,
 [2-(4-{5-[6,6-디메틸-1-(피리딘-3-일메틸)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일]-1,2,4-옥사디아졸-3-일}-2,6-디메틸페닐)에틸]아민
 N-({4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-3-메틸페닐}술포닐)-베타-아닐린
 2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}아세트아미드,
 (2-{3-에틸-5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-6-메틸피리딘-2-일}에틸)아민,
 (2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일]페녹시}에틸)아민
 2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에탄올,
 [1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)피페리딘-4-일]아세트산
 N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}에틸)-L-알라닌
 3-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1,2-벤족사졸-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6-디메틸페닐}프로판-1,2-디올
 5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-3-(1H-인돌-4-일)-1,2,4-옥사디아졸,
 1-(2-(트리플루오로메틸)-4-(5-(1,6,6-트리메틸-4,5,6,7-테트라히드로-1H-인다졸-3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일)페네틸)아제티딘-3-카르복실산
 식 (I) 의 화합물은 도식 1 에 도시된 합성 반응식에 따라 수득될 수 있다.
  도식 1
 
 일반식 (I) 의 화합물은, X 가 히드록시기 또는 염소 원자를 나타내는 일반식 (II) 의 중간체를 식 (III) 의 중간체와 원-포트 (one-pot) 반응에서 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 상기 반응은 DMF, NMP (N-디메틸피롤리돈) 또는 THF 등의 용매 중에서, 임의로는 하나 이상의 커플링제, 예컨대 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,2,3,3-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트 (TBTU), N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸-카르보디이미드 (EDC), 디시클로헥실 카르보디이미드 (DCC), 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBt), O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HBTU), 카르보닐 디이미다졸 (CDI) 등의 존재하에, 및 임의로는 염기, 예컨대 트리에틸아민, 휘니그 염기 (Hunig's base), 수소화나트륨, 탄산칼륨 등의 존재하에 실시된다. 반응 온도는 40 내지 150 ℃ 이며 표준 반응기에서 실시된다.
 식 (I) 의 화합물의 다른 제조 방법은 2 단계 합성에 따라 행해질 수 있다. 첫번째 단계는 식 (II) 의 중간체를 이전에 기재된 바와 같은 하나 이상의 커플링제와 커플링함으로써 실시되고, 이후 두번째 단계에서, 자일렌, 톨루엔, 벤젠, 피리딘, DMF, 디클로로메탄, 아세트산, 트리플루오로아세트산과 같은 용매 중에서 실온에서 또는 승온에서, 임의로는 보조제, 예컨대 산 (예, 트리플루오로아세트산, 아세트산, 염산 등), 염기 (예, 수소화나트륨, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민 등), 테트라알킬암모늄 염 또는 수분 제거제, 예컨대 옥살릴 클로라이드, 카르복실산 무수물, 포스포릴 트리클로라이드 (POCl 3), 테트라부틸암모늄 플루오라이드 (TBAF), 분자체 등의 존재 하에, 후속 고리화 단계가 실시된다.
 A 가 황 원자를 나타내는 특정의 경우, 티안화 (thiation) 시약, 예컨대 Laweson 시약 (2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3,2,4-디티아디포스페탄-2,4-디술피드) 또는 P 4S 10 이 고리화 단계에 사용되어야 한다. 톨루엔, 자일렌 또는 벤젠과 같은 용매가 실온 내지 용매의 비점의 온도 범위에서 사용된다.
 다르게는, 식 (I) 의 화합물을 도식 2 에 제시된 바와 같이 제조할 수 있다.
  도식 2
 
 도식 (1) 에 기재된 동일한 합성 절차에 따라 일반식 (IV) 의 중간체를 일반식 (V) 의 중간체와 반응시킴으로써 반응을 실시한다.
 일반식 (III) 과 (IV) 의 중간체는 도식 3 에 도시된 합성 반응식에 따라 제조될 수 있다.
  도식 3
 
 식 (III) 과 (IV) 의 중간체는, 각각 Y 가 -CN, -COOH, -COCl 또는 -COOR' 를 나타내는 상응하는 식 (VI) 및 (VII) 의 중간체로부터 수득될 수 있다. 식 (VI) 또는 (VII) 의 중간체를, 각각, THF, 메탄올, 에탄올, 피리딘과 같은 용매 중에서, 임의로는 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 나트륨 에톡시드와 같은 염기의 존재 하에 실온 내지 용매의 비점 범위의 온도에서, 식 (V) 의 중간체로서 히드록실아민 또는 히드라진 또는 이의 임의의 염과 반응시킴으로써 합성을 실시한다. 이 반응은 임의로는 커플링제, 예컨대 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,2,3,3-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트, N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸-카르보디이미드, 디시클로헥실 카르보디이미드, 1-히드록시벤조트리아졸의 존재 하에 실시될 수 있다.
 일반식 (I) 에서 A 및 B 가 질소이고 C 가 산소인 화합물인 특정의 경우, 일반식 (Ia) 의 화합물은 도식 4 에 도시된 합성 반응식에 따라 제조될 수 있다.
  도식 4
 
 일반식 (Ia) 의 화합물은, DMF, NMP 또는 THF 와 같은 용매 중에서, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,2,3,3-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트, N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸-카르보디이미드, 디시클로헥실 카르보디이미드, 1-히드록시벤조트리아졸, O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로니움 헥사플루오로포스페이트, 카르보닐 디이미다졸과 같은 하나 이상의 커플링제의 존재하에, 및 임의로는 트리에틸아민, 휘니그 염기, 수소화나트륨, 탄산칼륨과 같은 염기의 존재 하에, 40 내지 150 ℃ 의 온도에서 표준 반응기에서, 식 (IIa) 의 테트라히드로인다졸-3-카르복실산 또는 테트라히드로이속사졸-3-카르복실산 유도체를 상응하는 식 (IIIa) 의 카르복시미드아미드 유도체와 축합시킴으로써 제조될 수 있다.
 다른 합성 방법은 우선 상기한 바와 같은 식 (IIa) 의 중간체를 커플링하고, 이후 자일렌, 톨루엔, 벤젠, 피리딘, 디메틸포름아미드, 디클로로메탄, 아세트산, 트리플루오로아세트산과 같은 용매의 존재 하에, 실온 또는 승온에서, 임의로는 보조제, 예컨대 산 (예, 트리플루오로아세트산, 아세트산, 염산 등), 염기 (예, 수소화나트륨, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민 등), 테트라알킬암모늄 염 또는 수분 제거제 (예, 옥살릴 클로라이드, 카르복실산 무수물, 포스포릴 트리클로라이드, 테트라부틸암모늄 플루오라이드, 분자체 등) 의 존재 하에, 후속 고리화 단계에 의해 실시될 수 있다.
 식 (IIa) 의 화합물은 도식 5 에 도시된 합성 반응식에 따라 제조될 수 있다.
  도식 5
 
 일반식 (IX) 의 중간체는, 식 (VIII) 의 상응하는 케톤 유도체와 디에틸옥살레이트를 나트륨 에톡시드와 같은 염기성 매질에서 에탄올과 같은 양성자성 용매 중에 20 ℃ 내지 용매의 비점의 온도에서 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 일반식 (VIII) 의 케톤은 시판되는 것일 수 있거나 당 분야에 공지된 합성 방법을 이용하여 제조될 수 있다.
 일반식 (X) 의 중간체는, 트리에틸아민과 같은 염기성 매질 중에서 에탄올과 같은 양성자성 용매 중에 20 ℃ 내지 용매의 비점의 온도에서 식 (IX) 의 중간체를 상응하는 히드라진 또는 히드록실아민과 축합시킴으로써 제조될 수 있다.
 메탄올, 에탄올 또는 THF 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 중에서 20 내지 80 ℃ 의 온도에서 수성 수산화나트륨 또는 수산화리튬과 같은 염기에 의한 염기성 조건에서 또는 물 또는 에탄올 또는 이들의 혼합물과 같은 용매의 중에서 20 내지 80 ℃ 의 온도에서 HCl 과 같은 산에 의한 산성 조건에서 식 (X) 의 에틸 에스테르 유도체의 가수분해에 의해 식 (IIa) 의 산 중간체를 제공한다.
 일반식 (IIIa) 의 중간체는 도식 6 에 도시된 합성 반응식에 따라 제조될 수 있다.
  도식 6
 
 식 (IIIa) 의 중간체는, 중탄산나트륨 또는 트리에틸아민과 같은 염기성 매질 중에서 THF, 메탄올 또는 에탄올과 같은 용매 중에서 40 내지 100 ℃ 의 온도에서, 히드록실아민 염산염 또는 임의의 그의 염과 상응하는 니트릴 (XII) 을 반응시킴으로써 수득될 수 있다. 식 (XII) 의 시아노아릴 유도체가 시판되는 것이 아닌 경우에는, X 가 브롬 또는 트리플레이트를 나타내는 식 (XI) 의 상응하는 유도체로부터, N-메틸피롤리딘, 디메틸포름아미드 또는 디메틸술폭시드와 같은 고비점 용매 중에서 150-200 ℃ 의 온도에서, 시아니드, 예컨대 구리 (I) 시아니드와 반응시킴으로써 수득될 수 있다. 다르게는, 디시아노아연이 팔라듐 촉매, 예컨대 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(0) 과 고비점 용매 중에서 표준 반응기 또는 마이크로파 반응기에서 사용될 수 있다.
 R 1 이 하기 식의 기를 나타내는 특정의 경우,
 
 [식 중, R c 는 -(CH 2) 2COOR' 임]
 식 (IIIb) 의 중간체는 도식 7 에 제시된 합성 경로에 따라 수득될 수 있다.
  도식 7
 
 공지되어 있거나 공지된 절차에 따라 제조될 수 있는, X 가 트리플레이트, 브로모 또는 요오드를 나타내는 상응하는 전구체 (XIII) 와 아크릴레이트의 헤크 (Heck) 반응에 의해 식 (XIV) 의 중간체가 수득된다. 이들 중간체를 상기 기재된 바와 같이 히드록실아민과 반응시킨 후 촉매적 수소화함으로써 일반식 (IIIb) 의 중간체를 수득한다.
 R c 가 -(CH 2) (0-4)-NR'R'' 기 또는 -(CH 2) (0-4)-CONR'R'' 기인 특정의 경우, 식 (Id), (Ie) 및 (If) 의 화합물은 R c 가 -(CH 2) (0-4)-COOR' 기인 일반식 (Ib) 의 화합물로부터 도식 8 에 제시된 합성 경로에 따라 수득될 수 있다.
  도식 8
 
 식 (Ib) 의 화합물로부터, 메탄올, 에탄올 또는 물과 같은 양성자성 용매 중에서 수산화리튬 또는 수산화나트륨과 같은 염기를 이용해 염기성 가수분해에 의해서, 또는 트리플루오로아세트산, 염산 또는 디옥산/HCl 중에서 산성 가수분해에 상응하는 산 유도체를 의해 제조함으로써, 식 (Ic) 의 화합물을 수득할 수 있다.
 식 (Id) 의 아미드 유도체는, 활성화제, 예컨대 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸-카르보디이미드 (EDC), 디시클로헥실 카르보디이미드 (DCC), 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBt), (벤조트리아졸-1-일옥시)-트리스-(디메틸아미노)-포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (BOP), 비스-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-포스폰산 클로라이드 (BOP-Cl) 의 존재 하에, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메틸포름아미드, 디클로로메탄, 아세토니트릴과 같은 용매 중에서, 식 (Ic) 의 화합물을 일반식 HNR'R'' 의 암모니아, 아민 또는 아미노산과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
 R'=R''=H 인 일반식 (Id) 의 1 차 아민을 보란-메틸 술피드 착물에 의해 환원시킴으로써, 상응하는 일반식 (If) 의 1 차 아민을 수득한다.
 또한, 황산과 같은 산성 매질 또는 트리에틸아민과 같은 염기성 매질 중에서, 톨루엔, 클로로포름, THF 등과 같은 용매 중에서 또는 tert-부탄올 또는 벤질 알코올과 같은 양성자성 용매 중에서 나트륨 아지드, 디페닐포스포릴 아지드 (DPPA), 등과 같은 아지드를 이용해 일반식 (Ic) 의 산 유도체의 Curtius 재배열에 의해 하여 tert-부틸카르보닐 (BOC) 또는 벤질옥시카르보닐 (CBZ 또는 Z) 보호된 아민을 수득한 후 당 분야에 공지된 바와 같이 탈보호함으로써 일반식 (Ie) 의 1 차 아민을 제조할 수 있다.
 일반식 (Ih) 의 화합물은 도식 9 에 도시된 합성 경로에 따라 수득될 수 있다.
  도식 9
 
 일반식 (Ih) 의 화합물은, 일반식 (XVII) 의 알데히드 유도체를, 아세트산과 같은 산성 매질 중에서, 메탄올 또는 에탄올과 같은 양성자성 용매 중에서 상응하는 아민 또는 아미노산으로, 및 0 ℃ 내지 용매의 비점의 온도에서 나트륨 보로히드라이드 또는 나트륨 시아노보로히드라이드 등의 환원제로 환원성 아미노화함으로써 제조될 수 있다.
 식 (XVII) 의 중간체는, 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산, 에테르와 같은 용매 중에서, 임의로는 물의 존재 하에 일반식 (Ig) 의 디올을 과요오드산나트륨, 과염소산나트륨, 과요오드산칼륨 등과 같은 산화제로 산화시킴으로써 수득될 수 있다.
 일반식 (Ig) 의 디올 유도체는, 메탄올, 에탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산, 에테르, 아세톤과 같은 용매 중에서, 임의로는 물의 존재 하에, 오스뮴 테트록시드와 같은 산화제 및 N-메틸모르폴린-N-옥시드와 같은 공산화제 (cooxidant) 를 촉매량으로 이용하여 일반식 (XVI) 의 알릴 유도체의 산화에 의해 제조될 수 있다.
 일반식 (XVI) 의 알릴 유도체는, 도식 10 에 기재된 바와 같이 식 (IIIc) 의 상응하는 카르복시미드아미드를 식 (IIa) 의 상응하는 산과 축합시킴으로써 제조될 수 있다.
  도식 10
 
 식 (IIIc) 의 중간체는, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴과 같은 용매 중에서 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(0), 팔라듐 아세테이트, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드 또는 트리(디벤질리덴아세톤)-디팔라듐(0) 과 같은 촉매 및 알릴스타난을 이용하는 X 가 트리플레이트, 브로모 또는 요오드를 나타내는 상응하는 전구체 (XIII) 의 표준 Stille 반응, 및 이후 상기한 바와 같은 히드록실아민과의 반응에 의해 수득될 수 있다.
 식 (Ii) 의 일반적인 화합물은 도식 11 에 제시된 합성 경로에 따라 수득될 수 있다.
  도식 11
 
 일반식 (Ii) 의 화합물은, 일반식 (Ia) 의 화합물의 제조에 관해 기재된 것과 동일한 합성 절차에 따라, 식 (XVIII) 의 테트라히드로인다졸-3-카르복시미드아미드 또는 테트라히드로이속사졸-3-카르복시미드아미드와 식 (XIX) 의 상응하는 카르복실산 유도체의 축합에 의해 제조될 수 있다.
 일반식 (XIX) 의 중간체는 시판되는 것이거나 또는 당 분야에 이미 공지된 종래의 합성 방법에 따라 수득될 수 있다.
 일반식 (XVIII) 의 화합물은 도식 12 에 도시된 합성 반응식에 따라 제조될 수 있다.
  도식 12
 
 일반식 (XX) 의 중간체는, 일반식 (II) 의 중간체로부터, 표준 반응기에서 20 ℃ 내지 용매의 비점의 온도에서 디메틸포름아미드와 같은 용매 중에서, 32% 수성 암모니아 및 촉매로서 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBt) 및 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸-카르보디이미드 (EDC) 와 같은 커플링제와의 반응에 의해 제조될 수 있다.
 일반식 (XXI) 의 중간체는, 0 ℃ 내지 25 ℃ 의 온도에서 피리딘 중의 포스포릴 트리클로라이드와의 반응에 의해 일반식 (XX) 의 중간체로부터 제조될 수 있다.
 일반식 (XVIII) 의 중간체는 일반식 (IIIa) 의 중간체의 제조에 관해 기재된 것과 동일한 합성 절차에 따라 일반식 (XXI) 의 화합물로부터 제조될 수 있다.
 식 (Ij) 의 일반적인 화합물은 도식 13 에 제시된 합성 경로에 따라 수득될 수 있다.
  도식 13
 
 일반식 (Ij) 의 화합물은, 일반식 (XXII) 의 알데히드 유도체를, 메탄올 또는 에탄올과 같은 양성자성 용매 중에서, 아세트산과 같은 산성 매질 중에 상응하는 아민 또는 아미노산으로, 및 0 ℃ 내지 용매의 비점의 온도에서 나트륨 보로히드라이드 또는 나트륨 시아노보로히드라이드 또는 나트륨 트리아세톡시보로히드라이드와 같은 환원제로 환원성 아미노화함으로써 제조될 수 있다. 산성 매질에 대한 대안으로서, 루이스산, 예컨대 염화아연이 사용될 수 있다.
 식 (XXII) 의 중간체는, 오스뮴 테트록시드와 같은 산화제 및 N-메틸모르폴린-N-옥시드와 같은 공산화제를 촉매량으로 이용하여 일반식 (XXIII) 의 알릴 유도체를 산화적 절단시킨 후, 0 ℃ 내지 혼합물의 비점의 온도에서 메탄올, 아세토니트릴, 아세톤 및 물과 같은 용매의 혼합물 중에서 과요오드산나트륨을 첨가함으로써 수득될 수 있다. 이러한 절단은 또한 오존분해에 의해 실시될 수 있다. 즉, -78 ℃ 에서 디클로로메탄과 같은 용매 중의 일반식 (XXII) 의 화합물의 용액에 오존을 버블링시킨 후, 트리페닐포스핀, 티오우레아, 아연 더스트 또는 디메틸술피드와 같은 환원제를 첨가한다. 이후, 메탄올과 같은 공용매가 반응 혼합물에 첨가될 수 있으며 상기 반응은 실온에서 실시된다.
 식 (XXIII) 의 중간체는, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴과 같은 용매 중에서 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(0), 팔라듐 아세테이트, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드 또는 트리(디벤질리덴아세톤)-디팔라듐(0) 과 같은 촉매 및 알릴스타난을 이용하는, X 가 트리플레이트, 브로모 또는 요오드를 나타내는 상응하는 전구체 (XXIV) 의 표준 Stille 반응, 및 이후 상기한 바와 같은 히드록실아민과의 반응에 의해 수득될 수 있다.
 대안적으로, 일반식 (XXIII) 의 화합물은, 염기성 또는 산성 매질 중에서의 가수분해에 의해 일반식 (XXV) 의 화합물로부터 제조될 수 있다. 일반식 (XXV) 의 화합물은, 팔라듐 (II) 아세테이트와 같은 팔라듐 촉매 및 트리페닐포스핀과 같은 포스핀의 존재 하에 에톡시에틴 및 보란과의 반응에 의해 일반식 (XXVI) 의 화합물로부터 수득될 수 있다. 상기 반응은 수산화나트륨과 같은 염기의 존재 하에 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 DMF 와 같은 용매 중에서 실온 내지 용매의 비점의 온도에서 수행될 수 있다.
 일반식 (XXIV) 의 중간체는 여러 다른 절차에 의해 일반식 (XXVI) 의 페놀로부터 수득될 수 있다. X 가 트리플레이트인 경우, 상기 반응은 프리플산 무수물 또는 N-페닐트리플루오로메탄술폰이미드와 같은 트리플화제를 이용해 수행된다. X 가 염소 또는 브롬인 특정의 경우, 상기 반응은 POCl 3, POCl 3/PCl 5 또는 POBr 3/PBr 3 을 이용해 수행될 수 있다.
 일반식 (XXVI) 의 화합물은, 0 내지 60 ℃ 의 온도에서 디클로로메탄 또는 1,2-디클로로에탄, 클로로포름과 같은 용매 중에서 탈메틸화제로서 BBr 3 또는 AlBr 3 또는 BF 3 또는 요오도트리메틸실란을 이용해 일반식 (XXVII) 의 상응하는 화합물의 탈메틸화에 의해 제조될 수 있다. 대안적으로는, 일반식 (XXVI) 의 화합물은 용매로서 아세트산 중에서 HBr 을 이용해 탈메틸화함으로써 제조될 수 있다.
 최종적으로, 일반식 (XXVII) 의 화합물은 일반식 (I) 의 화합물에 관한 도식 1 및 2 에 기재된 일반 절차에 따라 제조될 수 있다.
 일반식 (Ik) 의 화합물이 도식 14 에 제시된 바와 같이 수득될 수 있다.
  도식 14
 
 식 (Ik) 의 화합물은, 0 내지 150 ℃ 의 온도에서 THF 또는 DMF 와 같은 용매 중에서 수소화나트륨과 같은 염기성 매질 중에서 일반식 (XXVI) 의 화합물과 상응하는 알킬화제의 반응에 의해 수득될 수 있다. 대안적으로는, (XXVI) 의 페놀성 관능기를 미츠노부 (Mitsunobu) 커플링 절차 (Mitsunobu, O., Synthesis 1 (1981)) 를 이용해 적합한 알코올 유도체에 커플링시킬 수 있다. 바람직한 커플링 조건으로는 테트라히드로푸란 또는 디클로로메탄과 같은 적합한 용매 중에서의 트리-n-부틸포스핀 또는 트리페닐포스핀과 같은 트리알킬포스핀 또는 트리아릴포스핀, 및 디에틸 아조디카르복실레이트 또는 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘과 같은 아조디카르보닐 시약의 이용을 포함한다.
 A 가 카르복시 또는 아미노기 중 어느 하나인 일반식 (Im) 의 화합물은 또한 도식 15 에 도시된 바와 같이 수득될 수 있다.
  도식 15
 
 X 가 할로겐 원자, 예컨대 염소, 브롬 또는 요오드 또는 술포네이트, 예컨대 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트인 식 (XXVIII) 의 상응하는 알킬화제를 이용한 일반식 (In) 의 화합물의 알킬화는, 0 내지 150 ℃ 에서 THF 또는 DMF 와 같은 용매 중에서 수소화나트륨, 탄산세슘 또는 탄산칼륨과 같은 염기성 매질 중에서 수행된다. 대안적인 가열원으로서 마이크로파를 사용할 수 있다. 일반식 (In) 의 화합물이 도식 1 및 2 에 도시된 일반 절차에 따라 차례로 수득될 수 있다.
 마지막으로, A, B 및 C 가 질소인 특정의 경우, 일반식 (Io) 의 화합물은 도식 16 에 제시된 바와 같이 수득될 수 있다.
  도식 16
 
 일반식 (XXIX) 의 에틸이미데이트와 일반식 (IVa) 의 화합물의 축합은, 실온 내지 용매의 비점의 온도에서 트리에틸아민과 같은 염기 및 분자체의 존재 하에 에탄올과 같은 용매 중에서 수행된다. 일반식 (XXIX) 의 화합물은, 산성 (HCl) 촉매 작용하에 에탄올 중에서의 반응에 의해 일반식 (VIa) 의 니트릴 유도체로부터 수득될 수 있다.
 출발 화합물은 시판되는 것이거나 또는 당 분야에 이미 공지된 종래의 합성 방법에 따라 수득될 수 있다.
 R 1 및 잔기 R a 내지 R d 에 존재하는 관능기의 속성에 따라, 이들 관능기는 일시적 보호가 필요할 수 있다. 적절한 보호기는 당 분야에 공지되어 있으며, 예컨대 산을 보호하기 위한 tert-부틸 또는 에틸 또는 메틸, 아민을 보호하기 위한 tert-부틸옥시카르보닐 (BOC) 등을 포함한다. 이들 보호기는 표준 방법론에 따라 사용될 수 있다 (예, T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3 rd Edition, Wiley New York, 1991).
 본 발명의 화합물의 합성은 제조예 (1 내지 349) 를 비롯한 하기 실시예 (1 내지 203) 에 의해 예시되지만, 이는 어떠한 방식으로도 본 발명의 범주를 제한하지 않는다.
  1H 핵자기 공명 스펙트럼을 Varian Mercury 200 분광계에서 기록하였다. 저분해능 질량 스펙트럼 (m/z) 을 ESI 이온화를 사용하는 Micromass ZMD 질량 분광계에서 기록하였다. 방법 A 및 B 에 대해서는 Symmetry C18 (2.1×50 mm, 3.5 μM) 컬럼, 및 방법 C 에 대해서는 Symmetry C18 (2.1×100 mm, 3.5 μM) 이 구비된 Waters 2690 시스템을 사용하여 크로마토그래피 분리를 수득하였다. 이동상은 포름산 (0.4 mL), 암모니아 (0.1 mL), 메탄올 (500 mL) 및 아세토니트릴 (500 mL) (B), 및 포름산 (0.46 mL), 암모니아 (0.115 mL) 및 물 (1000 mL) (A) 이었고, 구배는 각각의 사용된 방법에 대해 하기 표에서 명시한다. 두 주입 간의 재평형화 시간은 1 분이었다. 유속은 방법 A 에서는 0.8 mL/분이고, 방법 B 및 C 에서는 0.4 mL/분이었다. 주입 부피는 방법 A, B 및 D 에서는 5 μL 이고, 방법 C 에서는 3 μL 였다. 다이오드 어레이 크로마토그램 (Diode array chromatogram) 을 210 nM 에서 취합하였다.
 
 일반적인 정제법:
 고체를 DMSO/MeOH 중에 용해시키고, Biotage C18 실리카 컬럼에 주입하고 (미정제량에 따라 40M, 25M 또는 25S), Biotage 사로부터의 SP1174; 자동화 정제 시스템에서 용리시켰다. 사용된 구배는 80 컬럼 부피에서 0% 에서 100% 의 아세토니트릴/MeOH (1:1) 로부터의 H2O/아세토니트릴/MeOH (1:1) (두 상 모두 0.1% v/v HCOONH4) 였다. 적절한 분획을 수합하고, 유기 용매를 감압하에 증발시키거나 또는 동결건조하였다.
  일반적인 합성법:
  일반적인 방법 1:
 메탄올 (50ml) 중의 상응하는 벤조니트릴 (39.2 mmol), 히드록실아민 히드로클로라이드 (5.45g, 78.4mmol) 및 중탄산나트륨 (13.17g, 156.8 mmol) 의 혼합물을 75 ℃ 에서 6 시간 교반하였다. 상기 혼합물을 여과해 내고 여액을 증발 건조시켜 표제 화합물 (75-100% 수율) 을 백색 고체로서 수득하였다.
  일반적인 방법 2:
 DMF (5ml) 중의 상응하는 산 유도체 (1.13mmol), EDC (1.13mmol) 및 HOBt (1.13mmol) 의 혼합물을 실온에서 10 분간 교반하였다. 이후, 상응하는 벤즈이미드아미드 (1.13mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 140 ℃ 에서 4 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 염기성 얼음/물 위에 붓고, 형성된 고체를 여과하고 물로 세척하고, 진공 오븐에서 건조하여 목적하는 화합물 (수율=10-90%) 을 백색 고체로서 수득하였다.
  일반적인 방법 3:
 메탄올 또는 에탄올 (3ml) 중의 상응하는 메틸 또는 에틸 에테르 (0.67mmol) 의 혼합물에 수성 NaOH (12mmol) 의 2M 용액을 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 90 ℃ 에서 교반하였다. 유기 용매를 증발시키고, 물을 첨가하고, 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하였다. 수성층의 pH 를 5-6 으로 조정하고, 형성된 고체를 여과하고, 진공 오븐에서 건조하였다. 목적하는 화합물 (60-95% 수율) 을 백색 고체로서 수득하였다.
  일반적인 방법 4:
 디옥산 (3.5ml) 중의 4M HCl 중의 상응하는 tert-부틸 에테르 (0.56mmol) 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 증발시키고, 수득된 고체를 디이소프로필 에테르로 2 회 세척하였다. 고체를 진공 오븐에서 건조하여 목적하는 화합물을 수득하였다 (70-95% 수율).
  일반적인 방법 5:
 DMF (6.5ml) 중의 상응하는 산 (0.46mmol), EDC (133mg, 0.69mmol), HOBt (94mg, 0.69mmol) 및 32% 의 수성 암모니아 용액 (85 μl, 0.69mmol) 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이 후, 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하고, 유기층을 분리하고, 4% NaHCO3, 물 및 염수로 세척하고, 건조하여 표제 화합물 (5-77% 수율) 을 백색 고체로서 수득하였다.
  일반적인 방법 6:
 tert-부탄올 (4ml) 중의 상응하는 산 유도체 (0.77mmol), DPPA (189 μl, 0.88mmol) 및 트리에틸아민 (235μl, 0.51mmol) 의 혼합물을 밤새 100 ℃ 에서 교반하였다. 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 4% NaHCO3 및 염수로 세척하고, 건조하고, 농축하였다. 잔사를 디옥산 (10ml) 중의 4M HCl 에 재용해시키고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 일반적인 정제법에 따라 정제하였다. 수득된 고체를 디옥산 중의 4M HCl 에 재용해시키고, 실온에서 2 시간 교반하였다. 이후, 용매를 농축시키고, 생성물을 디에틸 에테르 중에서 결정화하였다. 표제 화합물을 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다 (5-40% 수율).
  일반적인 방법 7:
 테트라히드로푸란 (4ml) 중의 상응하는 아미드 (75 mg, 0.18 mmol) 의 용액에 BH 3.SMe 2 (107μl, 0.21mmol) 를 적가하였다. 반응 혼합물을 밤새 65 ℃ 에서 교반하였다. 용매를 농축시키고, 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 유기층을 4% NaHCO3 및 염수로 세척하고, 건조하고, 농축하였다. 잔사를 일반적인 정제법에 따라 정제하였다. 수득된 고체를 디옥산 중의 5N HCl 에 재용해시키고, 실온에서 2 시간 교반하였다. 이후, 용매를 농축시키고, 생성물을 디에틸 에테르 중에서 결정화하였다. 표제 화합물을 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다 (20-65% 수율).
  일반적인 방법 8:
 메탄올 (10ml) 중의 상응하는 알데히드 (200mg, 0,46mmol) 의 용액에 상응하는 아민 (44μl, 0,55) 및 아세트산 (236μl, 4,14mmol) 을 첨가하고, 실온에서 30 분간 교반하였다. 이 후, NaBH 3CN (15mg, 0.23mmol) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하엿다. 용매를 농축시키고, 잔사를 에틸 아세테이트에 용해하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 수득한 미정제물을 일반적인 정제법에 따라 정제하여 목적하는 화합물을 수득하였다 (25-85% 수율).
  제조예
 제조 1
  (Z)- N' -히드록시-4-( 히드록시메틸 )벤즈이미드 아미드
 
 4-(히드록시메틸)벤조니트릴로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 167 (M+1) +
 머무름 시간: 0.68 분 (방법 B)
 제조 2
  (E)- N' -히드록시-4- 술파모일벤즈이미드아미드
 
 4-시아노벤젠술폰아미드로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 216 (M+1) +
 머무름 시간: 0.70 분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D 6) δ ppm 5.9 (s, 2 H) 7.8 (s, 4 H).
 제조 3
  에틸 3-(4-(4- 시아노페닐 )피페라진-1-일) 프로파노에이트
 
 무수 아세토니트릴 (40ml) 중의 4-(피페라진-1-일)벤조니트릴 (3g, 16.02mmol) 의 용액에 질소 분위기 하 Yb(OTf) 3 (0.2g, 0.32mmol) 및 이어서 에틸 아크릴레이트 (3.49ml, 32.04mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 교반하였다. 촉매를 여과해 내고, 여액을 농축하고 크로마토그래피를 실시하여 고체의 표제 화합물 (86% 수율) 을 제공하였다.
 LRMS: m/z 288 (M+1) +
 머무름 시간: 3.60 분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.3 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 2.6 (m, 6 H) 2.8 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 3.3 (m, 4 H) 4.2 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 6.8 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 7.5 (d, J=8.6 Hz, 2 H)
 제조 4
  (Z)-에틸 3-(4-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 ) 페닐 )피페라진-1-일) 프로파노에이트
 
 제조 3 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (37% 수율).
 LRMS: m/z 321 (M+1) +
 머무름 시간: 0.58 분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.2 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 2.5 (m, 8 H) 2.6 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 4.1 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 5.6 (s, 2 H) 6.9 (d, J=9.0 Hz, 2 H) 7.5 (d, J=9.0 Hz, 2 H) 8.3 (s, 1 H).
 제조 5
  4- 시아노 -2,6- 디메틸페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 DCM (100ml) 중의 4-히드록시-3,5-디메틸벤조니트릴 (5.10g, 34.65mmol) 의 현탁액에 트리에틸아민 (7.25ml, 52.02mmol) 을 첨가하였다. 수득한 용액에 1,1,1-트리플루오로-N-페닐-N-(트리플루오로메틸술포닐)메탄술폰아미드 (14.9g, 41.7mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하엿다. 추가로 DCM 을 첨가한 후, 0.5N NaOH, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축하여 11.8g 의 목적하는 화합물을 고체로서 수득하였다 (수율=100%).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.90 분 (방법 B)
 제조 6
  (E)- 메틸 3-(4- 시아노 -2,6- 디메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 DMF (30ml) 중의 제조 5 (6.07g, 21.74mmol), 메틸 아크릴레이트 (5.87ml, 65.18mmol), 1,3-비스-(디페닐포스피노)프로판 (0.45g, 1.09mmol) 및 트리에틸아민 (6.06ml, 43.48mmol) 의 혼합물에, 팔라듐 아세테이트 (0.25g, 1.11mmol) 를 질소 분위기 하에 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 110 ℃ 에서 교반하였다. 실온으로 냉각 후, 혼합물을 물에 붓고, 디에틸 에테르로 2 회 추출하였다. 수합한 유기층을 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조하고, 농축하였다. 갈색 오일이 목적하는 화합물로서 수득되었다 (68% 수율).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.13 분 (방법 B)
 제조 7
  (E)- 메틸 3-(4-((Z)- N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2,6- 디메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 (E)-메틸 3-(4-시아노2,6-디메틸페닐)아크릴레이트로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (75% 수율).
 LRMS: m/z 249 (M+1) +
 머무름 시간: 3.88 분 (방법 B)
 제조 8
  (E)- 메틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2,6- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 7 (1.1g, 4.43mmol) 을 메탄올 (35ml) 에 용해하고, 나트륨 아세테이트 (0.55g, 6.70mmol) 를 첨가하였다. 마지막으로, 팔라듐 클로라이드 (0.16g, 0.90mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 15 psi 에서 5 시간 수소화하였다. 촉매를 여과해 내고, 여액을 농축하였다. 잔사를 DCM 중에 재용해하고, 물로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조하고, 농축하여 목적하는 화합물로서 오일을 수득하였다 (82% 수율).
 LRMS: m/z 251 (M+1) +
 머무름 시간: 3.64 분 (방법 B)
 제조 9
  (E)- Tert -부틸 3-(4- 시아노 -2,6- 디메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 5 및 tert-부틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (64%).
 LRMS: m/z 258 (M+1) +
 머무름 시간: 7.18 분 (방법 B)
 제조 10
  (E)- tert --부틸 3-(4-((E)- N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2,6- 디메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 9 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (76%).
 LRMS: m/z 291 (M+1) +
 머무름 시간: 4.89 분 (방법 B)
 제조 11
  (E)- tert -부틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2,6- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 10 으로부터, 제조 8 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (77%).
 LRMS: m/z 293 (M+1) +
 머무름 시간: 4.66 분 (방법 B)
 제조 12
  에틸 2-(4,4-디메틸-2- 옥소시클로헥실 )-2- 옥소아세테이트
 
 에탄올 (500ml) 에 나트륨 (8.47g, 0.37mol) 을 서서히 첨가하고, 이후 에탄올 (200ml) 중의 3,3-디메틸시클로헥사논 (15.5g, 0.12mol) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 15 분간 교반하였다. 마지막으로, 에탄올 (100ml) 중의 디에틸 옥살레이트 (16.65ml, 0.12mol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 농축시키고, 미정제물을 물 및 디클로로메탄에 재용해하였다. 5N HCl 용액을 pH 가 산성이 될 때까지 첨가하고, 층을 분리하였다. 수성층을 추가의 DCM 으로 추출하고, 수합한 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축하였다. 목적하는 화합물 및 산성 형태의 목적하는 화합물을 함유하는 오일 (19.16g) 이 수득되었다. 혼합물을 추가 정제 없이 다음 반응에 사용하였다. 수율=69%.
 LRMS: m/z 227 (M+1) +
 머무름 시간: 6.50분 (방법 B)
 제조 13
  에틸 1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 에탄올 (200ml) 중의 에틸히드라진 (17.8g,d 0.12mol) 의 옥살산 염의 현탁액에 트리에틸아민 (18ml, 0.13mol) 을 첨가하였다. 용액이 수득되어 이를 에탄올 (300ml) 중의 제조 12 의 미정제 생성물에 부었다. 반응 혼합물을 실온에서 4 시간 교반한 후, 용매를 농축시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트/물에 재용해하고, 층을 분리하였다. 수성층을 추가의 에틸 아세테이트로 추출하고, 수합한 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 농축하였다. 목적하는 화합물 및 산성 형태의 목적하는 화합물을 함유하는 오일 (20.5g) 이 수득되었다. 혼합물을 추가 정제 없이 다음 반응에 사용하였다. 수율=82%.
 LRMS: m/z 251 (M+1) +
 머무름 시간: 6.59분 (방법 B)
 제조 14
  1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 13 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (86% 수율).
 LRMS: m/z 223 (M+1) +
 머무름 시간: 5.66분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.2 (t, J=7.2 Hz, 2 H) 1.4 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.6 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 4.0 (q, J=7.0 Hz, 2 H).
 제조 15
  에틸 6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -2H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 12 및 히드라진 수화물로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (90% 수율).
 LRMS: m/z 223 (M+1) +
 머무름 시간: 6.13 분 (방법 B)
 제조 16
  6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -2H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 15 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (95% 수율).
 LRMS: m/z 195 (M+1) +
 머무름 시간: 5.23 분 (방법 B)
 제조 17
  에틸 1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 12 및 메틸 히드라진으로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (71% 수율).
 LRMS: m/z 237 (M+1) +
 머무름 시간: 6.39 분 (방법 B)
 제조 18
  1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 17 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (95% 수율).
 LRMS: m/z 209 (M+1) +
 머무름 시간: 5.35 분 (방법 B)
 제조 19
  에틸 4-[(Z)-아미노( 히드록시이미노 ) 메틸 ] 벤조에이트
 
 에틸 4-시아노벤조에이트로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (80% 수율).
 LRMS: m/z 209 (M+1) +
 머무름 시간: 3.65 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) d ppm 1.37 (t, J=7.00 Hz, 3 H) 4.36 (q, J=6.96 Hz, 2 H) 5.99 (s, 2 H) 7.86 (d, 2 H) 7.99 (d, J=8.51 Hz, 2 H) 9.95 (s, 1 H)
 제조 20
  에틸 4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일] 벤조에이트
 
 제조 19 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (45% 수율).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 7.85 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.07 (s, 6 H) 1.44 (m, 6 H) 1.63 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.91 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 4.17 (t, J=7.14 Hz, 2 H) 4.40 (m, 2 H) 8.16 (d, J=8.24 Hz, 2 H) 8.27 (m, 2 H)
 제조 21
  tert -부틸 4-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }피페라진-1- 카르복실레이트
 
 제조 22 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (5% 수율).
 LRMS: m/z 507 (M+1) +
 머무름 시간: 7.88 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm: 1.07 (s, 6H), 1.44-1.47 (t, 3H), 1.49 (s, 9H),1.61-1.66 (m, 2H), 2.40 (s, 2H), 2.88-2.92 (m, 2H), 3.58-3.62 (m, 4H), 3.26-3.29 (m, 4H), 4.14-4.21 (q, 2H), 6.95-6.98 (d, 2H), 8.09-8.12 (m, 2H).
 제조 22
  tert -부틸 4-{4-[(Z)-아미노( 히드록시이미노 ) 메틸 ] 페닐 }피페라진-1- 카르복실레이트
 
 제조 23 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (73% 수율).
 LRMS: m/z 321 (M+1) +
 머무름 시간: 4.23 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm: 1.50 (s, 9H), 3.11-3.27 (m, 4H), 3.52-3.64 (m, 4H), 4.76-4.82 (m, 2H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.52-7.55 (m, 2H).
 제조 23
  tert -부틸 4-(4- 시아노페닐 )피페라진-1- 카르복실레이트
 
 4-(피페라진-1-일)벤조니트릴 (0.7g, 3.74mmol) 을 디옥산/물 (15ml/7ml) 의 혼합물에 용해한 후, 1N NaOH 용액을 첨가하고 (5.2ml) 마지막으로 BOC 2O (0.82g, 3.78mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 용매를 농축하고, 잔사를 물에 재용해하고, 2N HCl 을 첨가하여 pH 를 7 로 조정하였다. 수성층을 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켜 1 g 의 목적하는 화합물 (수율=93%) 을 백색 고체로서 수득하였다.
 LRMS: m/z 288 (M+1) +
 머무름 시간: 6.33 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm: 1.49 (s, 9H), 3.33-3.35 (m, 2H), 3.57-3.59 (m, 2H), 6.84-6.87 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 2H).
 제조 24
  에틸 {4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일] 페닐 }아세테이트.
 
 제조 25 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (40% 수율).
 LRMS: m/z 409 (M+1) +
 머무름 시간: 7.60 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.08 (s, 6 H) 1.25 (m, 3 H) 1.45 (m, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.91 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 3.67 (m, 2 H) 4.13 - 4.24 (m, 4 H) 7.42 (d, J=8.24 Hz, 2 H) 8.19 (d, J=8.24 Hz, 2 H)
 제조 25
  에틸 {4-[(Z)-아미노( 히드록시이미노 ) 메틸 ] 페닐 }아세테이트
 
 제조 26 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (95% 수율).
 LRMS: m/z 223 (M+1) +
 머무름 시간: 3.82 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.26 (t, 3 H) 3.64 (s, 2 H) 4.16 (q, 2 H) 4.90 (s, 2 H) 7.33 (d, J=8.51 Hz, 2 H) 7.60 (m, 2 H)
 제조 26
  에틸 (4- 시아노페닐 )아세테이트
 
 2-(4-시아노페닐)아세트산 (1g, 6.21mmol) 을 에탄올 (11ml) 중의 1.25M HCl 용액에 용해하고, 혼합물을 3 시간 가열 환류시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 형성된 고체를 여과해 내고, 진공 오븐에서 건조시켰다. 수율=89%.
 LRMS: m/z 207 (M+17) +
 머무름 시간: 5.33 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.26 (t, 3 H) 3.64 (s, 2 H) 4.16 (q, 2 H) 4.90 (s, 2 H) 7.33 (d, J=8.51 Hz, 2 H) 7.60 (m, 2 H)
 제조 27
  4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 벤즈알데히드
 
 DCM (20ml) 중의 옥살릴 클로라이드 (0.73ml, 8.35mmol) 의 용액에 아르곤 하 -60 ℃ 에서, DMSO (0.89g, 11.39mmol) 를 온도를 -60 ℃ 로 유지하면서 서서서히 첨가하고, 혼합물을 이 온도에서 15 분간 교반하였다. 10ml 의 DCM 중의 제조 28 의 표제 화합물의 현탁액 (1,3g, 3.8mmol) 을 상기 혼합물에 서서히 첨가하였다. 최종적으로, 디이소프로필에틸아민을 첨가하고 (4.40ml, 25.3mmol) 혼합물을 -60 ℃ 에서 1 시간 및 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고 잔사를 에틸 아세테이트에 용해하고, 4% NaHCO 3 용액으로 세척하였다. 유기층을 건조시키고, 용매를 진공 하에 제거하고, 미정제물을 일반적인 정제 방법에 따라 정제하여 고체로서 표제 화합물을 수득하였다 (수율=98%).
 LRMS: m/z 351 (M+1) +
 머무름 시간: 7.45 분 (방법 B)
 제조 28
  {4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }메탄올
 
 제조 1 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (63% 수율).
 LRMS: m/z 353 (M+1) +
 머무름 시간: 7.67 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.62 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.92 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 4.19 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 4.79 (s, 2 H) 7.50 (d, J=8.52 Hz, 2 H) 8.22 (d, J=8.24 Hz, 2 H)
 제조 29
  tert -부틸 4-({4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }아미노)피페리딘-1- 카르복실레이트
 
 제조 30 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (10% 수율).
 LRMS: m/z 521 (M+1) +
 머무름 시간: 7.80 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.07 (s, 6 H) 1.45 (m, 3 H) 1.48 (s, 9 H) 1.62 (m, 4 H) 2.08 (m, 2 H) 2.40 (s, 2 H) 2.85 - 3.02 (m, 4 H) 3.52 (m, 1 H) 4.07 (m, 2 H) 4.18 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 6.65 (d, J=8.51 Hz, 2 H) 8.03 (d, J=8.51 Hz, 2 H)
 제조 30
  tert -부틸 4-({4-[(Z)-아미노( 히드록시이미노 ) 메틸 ] 페닐 }아미노)피페리딘-1-카르복실레이트
 
 제조 31 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (79% 수율).
 LRMS: m/z 335 (M+1) +
 머무름 시간: 4.28 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.25 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H) 2.04 (d, J=12.64 Hz, 2 H) 2.92 (m, 2 H) 3.46 (m, 1 H) 3.73 (m, 1 H) 4.07 (m, 2 H) 4.79 (s, 2 H) 6.59 (d, J=8.79 Hz, 2 H) 7.45 (d, J=8.79 Hz, 2 H)
 제조 31
  tert -부틸 4-[(4- 시아노페닐 )아미노]피페리딘-1- 카르복실레이트
 
 THF (5ml) 중의 4-아미노벤조니트릴 (0.5g, 4.23mmol) 및 tert-부틸 4-옥소시클로헥산카르복실레이트 (1.26g, 6.35mmol) 의 혼합물에 0 ℃ 에서 아세트산 (0.5ml, 8.5mmol) 및 나트륨 트리아세톡시보로히드라이드 (1.35g, 6.35mmol) 를 첨가하였다. 혼합물을 상기 온도에서 15 분 및 실온에서 3 시간 교반하였다. 에틸 아세테이트 및 5% NaHCO 3 용액을 첨가하고, 유기층을 분리하고 물, 염수로 세정하고, 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 농축하고, 잔사를 헥산/에틸 아세테이트 (5/1 에서 1/1) 를 이용해 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적하는 화합물을 수득하였다 (수율=47%).
 LRMS: m/z 302 (M+1) +
 머무름 시간: 6.33 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.37 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H) 2.03 (m, 2 H) 2.93 (t, J=11.95 Hz, 2 H) 3.40 - 3.54 (m, 1 H) 4.04 - 4.13 (m, 3 H) 6.56 (d, J=9.06 Hz, 2 H) 7.43 (d, J=8.79 Hz, 2 H)
 제조 32
  N' -히드록시-6- 메톡시피리딘 -3- 카르복시미드아미드
 
 6-메톡시니코티노니트릴로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 168 (M+1) +
 머무름 시간: 0.65 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 3.94 (s, 3 H) 6.75 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.82 (dd, J=8.93, 2.33 Hz, 1 H) 8.38 (d, J=2.47 Hz, 1 H)
 제조 33
  4-[5-(1-벤질-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]벤조산
 
 제조 34 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (95% 수율).
 LRMS: m/z 429 (M+1) +
 머무름 시간: 7.57 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.00 (s, 6 H) 1.60 (s, 2 H) 2.27 (s, 2 H) 2.94 (s, 2 H) 5.40 (s, 2 H) 7.15 (d, 1 H) 7.23 - 7.37 (m, 4 H) 8.23 (d, J=6.98 Hz, 2 H) 8.34 (d, J=6.35 Hz, 2 H)
 제조 34
  에틸 4-[5-(1-벤질-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일] 벤조에이트
 
 제조 19 및 제조 35 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (37% 수율).
 LRMS: m/z 457 (M+1) +
 머무름 시간: 7.98 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.00 (s, 6 H) 1.43 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 1.60 (m, 2 H) 2.27 (s, 2 H) 2.93 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 4.43 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 5.40 (s, 2 H) 7.16 (m, 2 H) 7.34 (m, 3 H) 8.17 (m, 2 H) 8.31 (m, 2 H)
 제조 35
  1-벤질-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 36 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (75% 수율).
 LRMS: m/z 285 (M+1) +
 머무름 시간: 6.37 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 0.96 (s, 6 H) 1.50 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.21 (s, 2 H) 2.78 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 5.29 (s, 2 H) 7.09 (d, J=6.87 Hz, 2 H) 7.29 - 7.34 (m, 3 H)
 제조 36
  에틸 1-벤질-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 12 및 벤질히드라진으로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (32% 수율).
 LRMS: m/z 313 (M+1) +
 머무름 시간: 7.10 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 0.93 (s, 6 H) 1.39 (t, J=7.00 Hz, 3 H) 1.48 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.16 (s, 2 H) 2.75 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 4.40 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 5.30 (s, 2 H) 7.05 (m, 2 H) 7.27 (m, 3 H)
 제조 37
  1- tert -부틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 38 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (65% 수율).
 LRMS: m/z 251 (M+1) +
 머무름 시간: 7.12 분 (방법 B)
 HPLC/EM 9 분: tr 6.32, M+251
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.02 (s, 6 H) 1.52 (t, J=6.59 Hz, 2 H) 1.63 (s, 9 H) 2.59 (s, 2 H) 2.79 (t, J=6.45 Hz, 2 H)
 제조 38
  에틸 1- tert -부틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 12 및 tert-부틸히드라진으로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (24% 수율).
 LRMS: m/z 279 (M+1) +
 머무름 시간: 7.12 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.01 (s, 6 H) 1.39 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 1.50 (t, J=6.59 Hz, 2 H) 1.63 (s, 9 H) 2.58 (s, 2 H) 2.76 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 4.36 (m, 2 H)
 제조 39
  6,6-디메틸-1- 페닐 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 40 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (70% 수율).
 LRMS: m/z 271 (M+1) +
 머무름 시간: 6.37 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.01 (s, 6 H) 1.61 (t, J=6.59 Hz, 2 H) 2.49 (s, 2 H) 2.87 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 7.38 - 7.53 (m, 5 H)
 제조 40
  에틸 6,6-디메틸-1- 페닐 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 12 및 페닐히드라진으로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (15% 수율).
 LRMS: m/z 299 (M+1) +
 머무름 시간: 7.13 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.00 (s, 6 H) 1.42 (m, 3 H) 1.60 (m, 2 H) 2.46 (s, 2 H) 2.84 (t, J=5.91 Hz, 2 H) 4.43 (m, 2 H) 7.34 - 7.55 (m, 5 H)
 제조 41
  6,6-디메틸-1-(2,2,2- 트리플루오로에틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-카르복실산
 
 제조 42 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (95% 수율).
 LRMS: m/z 277 (M+1) +
 머무름 시간: 5.92 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.05 (s, 6 H) 1.56 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.37 (s, 2 H) 2.78 (t, J=5.91 Hz, 2 H) 4.66 (q, J=8.33 Hz, 2 H)
 제조 42
  에틸 6,6-디메틸-1-(2,2,2- 트리플루오로에틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 12 및 (2,2,2-트리플루오로에틸)히드라진으로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (28% 수율).
 LRMS: m/z 305 (M+1) +
 머무름 시간: 6.72 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.08 (s, 6 H) 1.32 (m, 3 H) 1.61 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.82 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 4.18 (m, 2 H) 4.72 (q, J=8.24 Hz, 2 H)
 제조 43
  4-[5-(1- tert -부틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]벤조산
 
 제조 44 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 7.70 분 (방법 B)
 제조 44
  에틸 4-[5-(1- tert -부틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일] 벤조에이트
 
 제조 19 및 제조 37 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (14% 수율).
 LRMS: m/z 423 (M+1) +
 머무름 시간: 8.11 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.11 (s, 6 H) 1.48 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 1.66 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 1.75 (s, 9 H) 2.71 (s, 2 H) 2.99 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 4.47 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 8.22 (m, 2 H) 8.33 (d, J=8.24 Hz, 2 H)
 제조 45
  4-[5-(6,6-디메틸-1- 페닐 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]벤조산
 
 제조 46 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 415 (M+1) +
 머무름 시간: 7.63 분 (방법 B)
 제조 46
  에틸 4-[5-(6,6-디메틸-1- 페닐 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일] 벤조에이트
 
 제조 19 및 제조 39 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (24% 수율).
 LRMS: m/z 443 (M+1) +
 머무름 시간: 8.08 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.05 (s, 6 H) 1.43 (t, J=6.45 Hz, 3 H) 1.69 (s, 2 H) 2.55 (s, 2 H) 3.01 (s, 2 H) 4.42 (m, 2 H) 7.39 - 7.61 (m, 5 H) 8.17 (d, J=7.42 Hz, 2 H) 8.30 (m, 2 H)
 제조 47
  1-에틸-3-[3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일]-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸
 
 제조 48 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (21% 수율).
 LRMS: m/z 396 (M+1) +
 머무름 시간: 8.15 분 (방법 B)
 제조 48
  5-에틸- N' -히드록시-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3- 카르복시미드아미드
 
 제조 49 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (32% 수율).
 LRMS: m/z 210 (M+1) +
 머무름 시간: 4.2 분 (방법 B)
 제조 49
  5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸니코티노니트릴
 
 마이크로파 오븐 용기에서, 제조 50 (2.3g, 10mmol) 을 DMF (30ml) 에 용해하고, 디시아노아연 (1.18g, 10.05mmol) 및 Pd(PPh 3) 4 (1.73g, 1.5mmol) 를 첨가하였다. 혼합물을 180 ℃ 및 통상 흡광도의 Biotage 개시 장치에서 30 분간 질소 분위기 하에 가열하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트/물에 붓고, 유기층을 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 수득된 잔사를 헥산 중 에틸 아세테이트의 혼합물 (0 에서 5%) 을 이용해 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 수율=88%.
 LRMS: m/z 177 (M+1) +
 머무름 시간: 7.12 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.18 (t, J=7.55 Hz, 3 H) 2.56 (q, J=7.60 Hz, 2 H) 2.62 (s, 3 H) 3.99 (s, 3 H) 7.50 (s, 1 H)
 제조 50
  3- 브로모 -5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘
 
 DCM (100ml) 중의 제조 51 (2.89g, 13.37mmol) 과 Ag 2CO 3 (4.98g, 18.05mmol) 의 혼합물에 질소 분위기 하에 메틸 요오다이드 (4.83ml, 77.5mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 감압 하에 농축시켜 최종 화합물을 수득하였다 (75% 수율).
 LRMS: m/z 232 (M+1) +
 머무름 시간: 7.50 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.17 (m, 3 H) 2.50 (m, 5 H) 3.91 (s, 3 H) 7.44 (s, 1 H)
 제조 51
  5- 브로모 -3-에틸-6- 메틸피리딘 -2(1H)-온
 
 0 ℃ 의 메탄올 (85ml) 중의 제조 52 (3.22g, 23.47mmol) 의 용액에 N-브로모숙신이미드 (4.39g, 24.67mmol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 물을 첨가하고, 수득된 고체를 여과하였다. 여액을 일부 농축시키고, 냉각시키고, 형성된 고체를 또한 여과하고 이전의 것과 혼합하였다. 수율=78%
 LRMS: m/z 218 (M+1) +
 머무름 시간: 6.07 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.19 (m, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 2.53 (m, 2 H) 7.32 (s, 1 H)
 제조 52
  3-에틸-6- 메틸피리딘 -2(1H)-온
 
 0 ℃ 의 황산 (78ml, 1.4mol) 중의 3-에틸-6-메틸피리딘-2-아민 (5g, 36.7mmol) 의 용액에 물 (20ml) 중의 아질산나트륨 (2.18g, 31.6mmol) 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 고체 수산화나트륨을 첨가하여 pH 를 9 로 조정하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 건조시키고, 농축시켜 고체를 생성하여 이를 시클로헥산에서 재결정화하여 목적하는 화합물을 수득하였다 (수율=64%).
 LRMS: m/z 138 (M+1) +
 머무름 시간: 4.93 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.2 (m, 3 H) 2.30 (s, 3 H) 2.54 (q, J=7.23 Hz, 2 H) 5.98 (d, J=6.87 Hz, 1 H) 7.18 (d, J=6.87 Hz, 1 H)
 제조 53
  1-에틸-3-[3-(6- 메톡시 -5- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일]-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸
 
 제조 54 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (21% 수율).
 LRMS: m/z 368 (M+1) +
 머무름 시간: 6.63 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 메탄올-d 4) d ppm 1.14 (s, 6 H) 1.5 (m, 3 H) 1.70 (t, J=5.49 Hz, 2 H) 2.33 (s, 3 H) 2.55 (s, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 4.08 (s, 3 H) 4.25 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 8.78 (s, 1 H)
 제조 54
  N' -히드록시-6- 메톡시 -5- 메틸피리딘 -3- 카르복시미드아미드
 
 제조 55 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 182 (M+1) +
 머무름 시간: 1.37분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) d ppm 2.14 (s, 3 H) 3.88 (s, 3 H) 5.84 (s, 2 H) 7.77 (s, 1 H) 8.25 (m, 1 H) 9.58 (s, 1 H)
 제조 55
  6- 메톡시 -5- 메틸니코티노니트릴
 
 제조 56 으로부터, 제조 49 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (57% 수율).
 LRMS: m/z 149 (M+1) +
 머무름 시간: 3.61 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 2.22 (s, 3 H) 4.02 (s, 3 H) 7.59 (s, 1 H) 8.34 (s, 1 H)
 제조 56
  5- 브로모 -2- 메톡시 -3- 메틸피리딘
 
 5-브로모-3-메틸피리딘-2(1H)-온으로부터, 제조 50 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (83% 수율).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 7.25 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 2.17 (s, 3 H) 3.93 (s, 3 H) 7.48 (m, 1 H) 8.05 (m, 1 H)
 제조 57
  4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-3- 메틸벤조산
 
 제조 58 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (69 % 수율).
 LRMS: m/z 381 (M+1) +
 머무름 시간: 6.19분 (방법 B)
 제조 58
  메틸 4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-3- 메틸벤조에이트
 
 제조 59 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (23% 수율).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 7.80분 (방법 B)
 제조 59
  메틸 4-[(Z)-아미노( 히드록시이미노 ) 메틸 ]-3- 메틸벤조에이트
 
 제조 60 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (35% 수율).
 LRMS: m/z 209 (M+1) +
 머무름 시간: 2.98분 (방법 B)
 제조 60
  메틸 4- 시아노 -3- 메틸벤조에이트
 
 메틸 4-브로모-3-메틸벤조에이트로부터, 제조 49 에 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (69% 수율).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.32분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 2.62 (s, 3 H) 3.96 (s, 3 H) 7.69 (d, J=7.97 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=9.61 Hz, 1 H) 8.00 (s, 1 H)
 제조 61
  N' -히드록시-3- 메틸피리딘 -4- 카르복시미드아미드
 
 제조 62 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (88% 수율) .
 LRMS: m/z 152 (M+1) +
 머무름 시간: 0.65분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 2.48 (s, 3 H) 7.33 (m, 1 H) 8.52 (m, 2 H)
 제조 62
 3-메틸이소니코티노니트릴
 
 ACN (22ml) 중의 3-메틸피리딘 1-옥시드 (10,59g, 0.1mol) 의 용액에 요오도에탄 (17.5ml, 0.22mol) 을 적가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 형성된 고체를 여과해 내고, 물 (48ml) 에 재용해하고, 55 ℃ 로 가온시켰다. 이 온도에서 물 (32ml) 중의 KCN (12.3g, 0.19mol) 을 3.5 시간에 걸쳐 적가하였다. 그 후, 반응 호합물을 이 온도에서 2 시간 및 실온에서 밤새 교반하였다. 목적하는 생성물을 에테르로 추출하고, 염수로 세척하고, 농축시켰다. 수득된 고체를 디이소프로필 에테르 중에 재결정화하였다. 수율=49%
 LRMS: m/z 119 (M+1) +
 머무름 시간: 3.77 분 (방법 B)
 제조 63
  4-{5-[6,6-디메틸-1-(2,2,2- 트리플루오로에틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일]-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일}벤조산
 
 제조 64 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (50%수율).
 LRMS: m/z 421 (M+1) +
 머무름 시간: 7.22분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) d ppm 1.01 (s, 6 H) 1.59 (s, 2 H) 2.53 (m, 2 H) 2.82 - 2.86 (m, 2 H) 5.23 - 5.33 (m, 2 H) 8.11 - 8.24 (m, 4 H)
 제조 64
  에틸 4-{5-[6,6-디메틸-1-(2,2,2- 트리플루오로에틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일]-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일} 벤조에이트
 
 제조 19 및 제조 41 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (31% 수율).
 LRMS: m/z 449 (M+1) +
 머무름 시간: 7.82분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.09 (s, 6 H) 1.43 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 1.66 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.45 (s, 2 H) 2.94 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 4.43 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 4.75 (q, J=8.24 Hz, 2 H) 8.18 (m, 2 H) 8.29 (m, 2 H)
 제조 65
  N' -히드록시-3- 메틸피리딘 -2- 카르복시미드아미드
 
 3-메틸피콜리노니트릴로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 152 (M+1) +
 머무름 시간: 0.72분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 2.59 (s, 3 H) 5.67 (s, 2 H) 7.22 (dd, J=7.69, 4.94 Hz, 1 H) 7.56 (d, J=7.69 Hz, 1 H) 8.43 - 8.47 (m, 1 H)
 제조 66
  3-{3-[6-( 벤질옥시 )-4- 메틸피리딘 -3-일]-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일}-1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸
 
 제조 14 및 제조 67 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (57% 수율).
 LRMS: m/z 444 (M+1) +
 머무름 시간: 8.05분 (방법 B)
 제조 67
  6-( 벤질옥시 )- N' -히드록시-4- 메틸피리딘 -3- 카르복시미드아미드
 
 제조 68 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (20% 수율).
 LRMS: m/z 258 (M+1) +
 머무름 시간: 4.23분 (방법 B)
 제조 68
  6-( 벤질옥시 )-4- 메틸니코티노니트릴
 
 제조 69 로부터, 제조 49 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (68% 수율).
 LRMS: m/z 225 (M+1) +
 머무름 시간: 6.50분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 2.48 (s, 3 H) 5.42 (s, 2 H) 6.73 (s, 1 H) 7.33 - 7.47 (m, 5 H) 8.42 (s, 1 H)
 제조 69
  2-( 벤질옥시 )-5- 브로모 -4- 메틸피리딘
 
 5-브로모-4-메틸피리딘-2(1H)-온 및 벤질브로마이드로부터, 제조 50 에 관해 기재된 절차에 따라 수득함 (95% 수율).
 LRMS: m/z 278-280 (M+1) +
 제조 70
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(6- 메톡시 -2-메 틸피리 딘-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 71 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (66% 수율).
 LRMS: m/z 368 (M+1) +
 머무름 시간: 7.78분 (방법 B)
 제조 71
  N' -히드록시-6- 메톡시 -2- 메틸니코틴이미드아미드
 
 제조 72 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (22% 수율).
 LRMS: m/z 182 (M+1) +
 머무름 시간: 0.67분 (방법 B)
 제조 72
  6- 메톡시 -2- 메틸니코티노니트릴
 
 제조 73 으로부터, 제조 49 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (68% 수율).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 5.08분 (방법 B)
 제조 73
  3- 브로모 -6- 메톡시 -2- 메틸피리딘
 
 5-브로모-6-메틸피리딘-2-올로부터, 제조 50 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (68% 수율).
 LRMS: m/z 204 (M+1) +
 머무름 시간: 6.32분 (방법 B)
 제조 74
  N' -히드록시-4- 메틸피리딘 -3- 카르복시미드아미드
 
 제조 4-메틸니코티노니트릴로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (33% 수율).
 LRMS: m/z 152 (M+1) +
 머무름 시간: 0.62분 (방법 B)
 제조 75
  N' -히드록시-4-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3- 카르복시미드아미드
 
 4-(트리플루오로메틸)니코티노니트릴로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (31% 수율).
 LRMS: m/z 206 (M+1) +
 머무름 시간: 1.60분 (방법 B)
 제조 76
  N' - 히드록시이미다조[1,2-a]피리딘 -6- 카르복시미드아미드
 
 제조 77 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 177 (M+1) +
 머무름 시간: 0.57분 (방법 B)
 제조 77
  이미다조[1,2-a]피리딘 -6- 카르보니트릴
 
 CH 3CN (300 mL) 중의 6-아미노니코티노니트릴 (10g, 0.08mol) 의 용액을 2-클로로아세트알데히드 용액 (26.4ml, 0.21mol) 으로 처리하고, 혼합물을 6 시간 가온 환류시켰다. 혼합물을 밤새 실온으로 냉각시켰다. 결정성 침전물을 여과하고, 소량의 CH 3CN 으로 세척하였다. 고체를 수성 NaHCO 3 용액으로 pH = 7 이 될 때까지 처리한 후, DCM 으로 추출하였다. 유기층을 건조시키고 (MgSO 4) 및 증발시켜 엷은 황색 고체를 수득하였다. 수율=95%
 m/z 144 (M+1) +
 머무름 시간: 0.65분 (방법 B)
 제조 78
  메틸 4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조에이트
 
 제조 14 및 제조 79 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (36% 수율).
 LRMS: m/z 449 (M+1) +
 머무름 시간: 7.68분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.07 (s, 6 H) 1.47 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.61 (m, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.89 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 4.01 (s, 3 H) 4.17 (m, 2 H) 8.05 (d, 1 H) 8.31 (d, 1 H) 8.52 (s, 1 H)
 제조 79
  메틸 4-[(Z)-아미노( 히드록시이미노 ) 메틸 ]-3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조에이트
 
 제조 80 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (30% 수율).
 LRMS: m/z 263 (M+1) +
 머무름 시간: 3.75분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 3.98 (s, 3 H) 4.89 (s, 2 H) 7.22 (s, 1 H) 7.70 (d, J=7.97 Hz, 1 H) 8.25 (d, J=9.06 Hz, 1 H) 8.41 (m, J=1.65 Hz, 1 H)
 제조 80
  메틸 4- 시아노 -3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조에이트
 
 제조 81 로부터, 제조 49 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (55% 수율).
 LRMS: m/z 247 (M+1) +
 머무름 시간: 5.88분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 4.01 (s, 3 H) 7.96 (d, J=7.97 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=7.97 Hz, 1 H) 8.46 (s, 1 H)
 제조 81
  메틸 3-( 트리플루오로메틸 )-4-{[( 트리플루오로메틸 ) 술포닐 ] 옥시 } 벤조에이트
 
 제조 82 로부터, 제조 5 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (94% 수율).
 LRMS: m/z 370 (M+1) +
 머무름 시간: 6.93분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 3.99 (s, 3 H) 7.63 (d, J=8.51 Hz, 1 H) 8.35 (dd, J=8.52, 1.92 Hz, 1 H) 8.45 (d, 1 H)
 제조 82
  메틸 4-히드록시-3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조에이트
 
 메탄올 (50ml) 중의 제조 83 (2.43g, 11.8mmol) 의 용액에 아세틸 클로라이드 (1.26ml, 17.7mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 밤새 60 ℃ 에서 교반하였다. 용매를 농축시키고, 잔사를 에틸 아세테이트/물에 재용해시켰다. 유기층을 분리하고, 염수로 세척하고, 건조시키고, 감압하에 증발시켜 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (수율=92).
 LRMS: m/z 219 (M-1) -
 머무름 시간: 5.63분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 3.95 (s, 3 H) 6.10 (s, 1 H) 7.02 (d, J=8.51 Hz, 1 H) 8.13 (dd, J=8.52, 1.65 Hz, 1 H) 8.26 (d, J=1.92 Hz, 1 H)
 제조 83
  4-히드록시-3-( 트리플루오로메틸 )벤조산
 
 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤조산 (2.36g,10.72mmol) 및 피리딘 히드로클로라이드 (12.39g, 107mmol) 의 혼합물을 180 ℃ 에서 5 시간 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 미정제물을 10% 시트르산 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켰다. 수득된 오일을 DCM/MeOH (95/5) 의 혼합물을 이용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (수율=84%).
 LRMS: m/z 205 (M-1) -
 머무름 시간: 4.82분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 7.05 (d, J=8.51 Hz, 1 H) 8.19 (dd, J=8.52, 2.20 Hz, 1 H) 8.33 (d, J=1.92 Hz, 1 H)
 제조 84
  N' -히드록시-2- 메틸피리딘 -3- 카르복시미드아미드
 
 제조 85 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (93% 수율).
 LRMS: m/z 152 (M+1) +
 머무름 시간: 0.58분 (방법 B)
 제조 85
  2- 메틸니코티노니트릴
 
 3-브로모-2-메틸피리딘으로부터, 제조 49 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (83% 수율).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 3.67분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 2.81 (s, 3 H) 7.23 - 7.30 (m, 1 H) 7.91 (d, J=7.69 Hz, 1 H) 8.70 (d, J=4.67 Hz, 1 H)
 제조 86
  6-아미노- N' -히드록시-2-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3- 카르복시미드아미드
 
 제조 87 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (54% 수율).
 LRMS: m/z 221 (M+1) +
 머무름 시간: 0.52분 (방법 B)
 제조 87
  6-아미노-2-( 트리플루오로메틸 ) 니코티노니트릴
 
 제조 88 로부터, 제조 49 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 186 (M-1) -
 머무름 시간: 4.77분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 5.25 (s, 2 H) 6.68 (d, J=9.06 Hz, 1 H) 7.78 (d, J=8.79 Hz, 1 H)
 제조 88
  5- 브로모 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-2-아민
 
 6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-아민으로부터, 제조 51 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (81% 수율).
 LRMS: m/z 241/243 (M+1) +
 머무름 시간: 5.62분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 4.76 (s, 2 H) 6.54 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=8.51 Hz, 1 H)
 제조 89
  3- 시클로프로필 -4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]벤조산
 
 제조 90 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (90% 수율).
 LRMS: m/z 407 (M+1) +
 머무름 시간: 7.42분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 0.78 - 0.82 (m, 4 H) 1.08 (s, 6 H) 1.47 (t, J=7.30 Hz, 3 H) 1.62 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.74 (m, 1 H) 2.91 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 4.19 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 7.80 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 8.13 (d, J=7.94 Hz, 1 H)
 제조 90
  메틸 3- 시클로프로필 -4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 벤조에이트
 
 톨루엔/물 (1.5ml/0.1ml) 중의 제조 91 (1114mg, 0.25mmol), K 3PO 4 (179mg, 0.84mmol), 시클로프로필보론산 (56mg, 0.65mmol) 및 트리시클로헥실포스핀 (14mg, 0.05mmol) 의 용액에 질소 분위기 하 Pd(OAc) 2 (6mg, 0.02mmol) 를 첨가하였다. 혼합물을 질소 분위기 하에 밤새 100 ℃ 에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 진공 농축시켰다. 에틸 아세테이트를 잔사에 첨가하고, 이 유기층을 물, 염수로 세척하고, MgSO 4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공하에 용매를 증발시켰다. 잔사를 헥산/에틸 아세테이트 (7/1 에서 5/1) 의 혼합물을 이용한 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 수율=23%
 LRMS: m/z 421 (M+1) +
 머무름 시간: 7.85분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 0.76 - 0.84 (m, 4 H) 1.09 (s, 6 H) 1.47 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.63 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.74 (m, 1 H) 2.91 (m, 2 H) 3.95 (m, 3 H) 4.19 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 7.75 (d, J=1.65 Hz, 1 H) 7.93 (dd, J=8.10, 1.79 Hz, 1 H) 8.12 (d, J=7.97 Hz, 1 H)
 제조 91
  메틸 3- 브로모 -4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 벤조에이트
 
 제조 14 및 제조 92 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (38% 수율).
 LRMS: m/z 459/461 (M+1) +
 머무름 시간: 7.77분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.08 (s, 6 H) 1.47 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.62 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.91 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 3.97 (s, 3 H) 4.19 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 8.09 (m, 2 H) 8.42 (s, 1 H)
 제조 92
  메틸 4-[(Z)-아미노( 히드록시이미노 ) 메틸 ]-3- 브로모벤조에이트
 
 제조 93 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (25% 수율).
 LRMS: m/z 273 (M+1) +
 머무름 시간: 3.30분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 3.95 (s, 3 H) 4.92 (s, 2 H) 7.57 (d, J=7.97 Hz, 1 H) 8.01 (dd, J=7.97, 1.65 Hz, 1 H) 8.29 (d, J=1.65 Hz, 1 H)
 제조 93
  메틸 3- 브로모 -4- 시아노벤조에이트
 
 제조 94 로부터, 제조 49 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (55% 수율).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 4.93분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 4.02 (s, 3 H) 7.93 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 8.39 (d, J=8.10, 1 H) 8.46 (s, 1 H)
 제조 94
  메틸 3- 브로모 -4-{[( 트리플루오로메틸 ) 술포닐 ] 옥시 } 벤조에이트
 
 제조 95 로부터, 제조 5 의 실험 절차에 따라 수득함 (81% 수율).
 LRMS: m/z 380, 382 (M+17) +
 머무름 시간: 6.90분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 3.96 (s, 3 H) 7.45 (m, 1 H) 8.07 (dd, J=8.52, 1.92 Hz, 1 H) 8.37 (d, J=2.20 Hz, 1 H)
 제조 95
  메틸 3- 브로모 -4- 히드록시벤조에이트
 
 3-브로모-4-히드록시벤조산으로부터, 제조 82 에 관해 기재된 절차에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 229, 231 (M-1) -
 머무름 시간: 5.30분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 3.90 (s, 3 H) 5.94 (s, 1 H) 7.07 (m, 1 H) 7.93 (m, 1 H) 8.20 (d, J=1.65 Hz, 1 H)
 제조 96
  3-[3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일]-6,6-디메틸-1-(2,2,2- 트리플루오로에틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸
 
 제조 41 및 제조 48 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (37% 수율).
 LRMS: m/z 449 (M+1) +
 머무름 시간: 8.21분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.08 (s, 6H), 1.19-1.24 (t, 3H), 1.62-1.66 (t, 2H), 2.44 (s, 2H), 2.58-2.65 (q, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.90-2.94 (t, 2H), 4.01 (s, 3H), 4.70-4.78 (m, 2H), 8.12 (s, 1H)
 제조 97
  1-에틸-3-(3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-6,6-디메틸-1,4,6,7- 테트라히드로피라노[4,3-c]피라졸
 
 제조 98 및 제조 48 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (17% 수율).
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm: 1.19-1.24 (t, 3H), 1.38 (s, 6H), 1.47-1.52 (t, 3H), 2.60-2.64 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 4.18-4.25 (q, 2H), 5.00 (s, 2H), 8.14 (s, 1H)
 제조 98
  1-에틸-6,6-디메틸-1,4,6,7- 테트라히드로피라노[4,3-c]피라졸 -3- 카르복실산
 
 제조 99 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (80% 수율).
 LRMS: m/z 225 (M+1) +
 머무름 시간: 4.32분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.33(m, 6 H) 1.45 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 2.58 (s, 2 H) 4.13 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 4.85 (s, 2 H)
 제조 99
  에틸 1-에틸-6,6-디메틸-1,4,6,7- 테트라히드로피라노[4,3-c]피라졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 100 및 에틸히드라진 히드레이트로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (14% 수율).
 LRMS: m/z 253 (M+1) +
 머무름 시간: 5.27분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.33 (s, 6 H) 1.35 - 1.47 (m, 6 H) 2.57 (s, 2 H) 4.13 (m, 2 H) 4.39 (q, J=7.05 Hz, 2 H) 4.84 (d, J=1.10 Hz, 2 H)
 제조 100
  에틸 (6,6-디메틸-4- 옥소테트라히드로 -2H-피란-3-일)(옥소)아세테이트
 
 2,2-디메틸디히드로-2H-피란-4(3H)-온으로부터, 제조 12 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (45% 수율).
 LRMS: m/z 229 (M+1) +
 머무름 시간: 5.20분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.31 (s, 6 H) 1.40 (m, 3 H) 1.69 - 2.50 (m, 5 H) 4.36 (q, 2 H)
 제조 101
  (Z)-에틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-3- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 102 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (56% 수율).
 LRMS: m/z 251 (M+1) +
 머무름 시간: 3.56 분 (방법 B)
 제조 102
  에틸 3-(4- 시아노 -3- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 103 (7.7g, 33.63mmol) 을 메탄올 (200ml) 에 용해하고, 질소 분위기 하에 Pd/C (0.07g, 0.07mmol) 를 첨가하였다. 혼합물을 1psi 에서 1 시간 수소화하였다. 촉매를 여과해 내고, 여액을 농축하여 표제 화합물을 수득하였다 (수율=97%).
 LRMS: m/z 218 (M+1) +
 머무름 시간: 6.06 분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.2 (t, J=7.2Hz, 3 H) 2.5 (s, 3 H) 2.6 (t, J=7.6Hz, 2H) 2.9 (t, J=7.6Hz, 2H) 4.1 (q, J=7.2Hz, 2H) 7.1 (m, 2H) 7.5 (d, J=7.8Hz, 1H)
 제조 103
  (E)-에틸 3-(4- 시아노 -3- 메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 4-브로모-2-메틸벤조니트릴 및 에틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (66% 수율).
 LRMS: m/z 216 (M+1) +
 머무름 시간: 6.29 분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.3 (t, J=7.2Hz, 3 H) 2.6 (s, 3 H) 4.3 (q, J=7.2Hz, 2H) 6.5 (d, J=16Hz, 1H) 7.5 (m, 4H)
 제조 104
  (Z)- N' - 히드록시이소니코틴이미드아미드
 
 이소니코티노니트릴로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (56% 수율).
 LRMS: m/z 138 (M+1) +
 머무름 시간: 0.64분 (방법 B)
 제조 105
  메틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 8 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (38% 수율).
 LRMS: m/z 437 (M+1) +
 머무름 시간: 8.44 분 (방법 B)
 제조 106
  에틸 3-(4-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 )피페라진-1-일) 프로파노에이트
 
 제조 4 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (6% 수율).
 LRMS: m/z 507 (M+1) +
 머무름 시간: 5.89분 (방법 B)
 제조 107
  에틸 1-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일) 페닐 )피페리딘-4- 카르복실레이트
 
 제조 108 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함. 표제 화합물을 추가 정제 없이 사용하였다.
 LRMS: m/z 478 (M+1) +
 머무름 시간: 7.83 분 (방법 B)
 제조 108
  (E)-에틸 1-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 ) 페닐 )피페리딘-4- 카르복실레이트
 
 제조 109 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (84% 수율).
 LRMS: m/z 292 (M+1) +
 머무름 시간: 3.85 분 (방법 B)
 제조 109
  에틸 4-(4- 시아노페닐 )피페리딘-1- 카르복실레이트
 
 DMSO (20ml) 중의 4-플루오로벤조니트릴 (1.16g, 9.55mmol) 의 용액에 탄산칼륨 (1.45g, 10.5mmol) 및 에틸 피페리딘-4-카르복실레이트 (1.5g, 9.55mol) 를 첨가하고, 혼합물을 120 ℃ 에서 4 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트에 붓고, 0.1N HCl 로 2 회, 포화 NaHCO 3 으로 2 회 및 염수로 1 회 세척하였다. 유기층을 건조시키고 농축시키고, 수득된 잔사를 헥산/에틸 아세테이트의 혼합물 (95/5 에서 1/1) 로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. 수율=73%.
 LRMS: m/z 259 (M+1) +
 머무름 시간: 6.13 분 (방법 B)
 제조 110
  에틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-3- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 101 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (14% 수율).
 LRMS: m/z 479 (M+1) +
 머무름 시간: 7.86분 (방법 B)
 제조 111
  Tert -부틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 112 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (38% 수율).
 LRMS: m/z 519 (M+1) +
 머무름 시간: 7.92분 (방법 B)
 제조 112
  (Z)- Tert -부틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 113 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (31% 수율).
 LRMS: m/z 333 (M+1) +
 머무름 시간: 5.07분 (방법 B)
 제조 113
  Tert -부틸 3-(4- 시아노 -3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 114 로부터, 제조 102 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (93% 수율).
 LRMS: m/z 317 (M+17) +
 머무름 시간: 6.82분 (방법 B)
 제조 114
  (E)- tert -부틸 3-(4- 시아노 -3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 115 및 tert-부틸아크릴레이트로부터, 제조 6 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (55% 수율).
 LRMS: m/z 298 (M+1) +
 머무름 시간: 7.03분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.5 (s, 9 H) 6.5 (d, J=16Hz, 1H) 7.6 (d, J=16Hz, 1H) 7.8 (m, 3H)
 제조 115
  4- 시아노 -3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 4-히드록시-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴로부터, 제조 5 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (86% 수율).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.61분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 7.7 (m, 2H) 8.0 (d, J=8.6Hz, 1H)
 제조 116
  tert -부틸 6-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1,2,3,4- 테트라히드로나프탈렌 -2- 일카르바메이트
 
 제조 117 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (94% 수율).
 LRMS: m/z 492 (M+1) +
 머무름 시간: 7.88분 (방법 B)
 제조 117
  (Z)- Tert -부틸 6-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-1,2,3,4- 테트라히드로나프탈렌 -2- 일카르바메이트
 
 제조 118 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 306 (M+1) +
 머무름 시간: 4.09분 (방법 B)
 제조 118
  Tert -부틸 6- 시아노 -1,2,3,4- 테트라히드로나프탈렌 -2- 일카르바메이트
 
 제조 119 로부터, 제조 49 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (79% 수율).
 LRMS: m/z 273 (M+1) +
 머무름 시간: 6.31분 (방법 B)
 제조 119
  Tert -부틸 6- 브로모 -1,2,3,4- 테트라히드로나프탈렌 -2- 일카르바메이트
 
 제조 120 으로부터, 제조 23 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (99% 수율).
 LRMS: m/z 326, 328 (M+1) +
 머무름 시간: 7.14분 (방법 B)
 제조 120
  6- 브로모 -1,2,3,4- 테트라히드로나프탈렌 -2-아민
 
 MeOH (100 mL) 중의 6-브로모 2-테트랄론 (2g, 8.89mmol) 및 NH 4OAc (5.52g, 71.61mmol) 의 용액에 NaCNBH 3 (0.67g, 10.66mmol) 을 실온에서 첨가하였다. 생성된 황색 용액을 상기 온도에서 20 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 2 M HCl 로 산성화시키고, 10 분간 교반하고, 메탄올을 증발시켯따. 혼합물을 CH 2Cl 2 로 2 회 추출하였다. 수성층을 1.0 N NaOH 으로 pH 10 이 될 때까지 염기화한 후, CH 2Cl 2 로 2 회 추출하였다. 추출물을 무수 MgSO 4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켜 1.31 g (65% 수율) 의 목적하는 생성물을 황색 오일로서 수득하고 이를 추가 정제 없이 사용한다.
 LRMS: m/z 226.1 (M+H) +, 209 (M+H- NH3) +.
 머무름 시간: 3.84분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) δ 7.27-7.35 (m, 8H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 3.56 (m, IH), 3.17 (dd, J = 3.9, 16.2 Hz, IH), 2.95 (m, 2H), 2.81 (dd, J = 9.9, 16.2 Hz, IH), 2.19-2.29 (m, IH), 1.79-1.92 (m, IH)
 제조 121
  tert -부틸 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 11 및 제조 18 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (25% 수율).
 LRMS: m/z 479 (M+H) +
 머무름 시간: 8.09분 (방법 B)
 제조 122
  Tert -부틸 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 11 및 제조 123 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (59% 수율).
 LRMS: m/z 452 (M+H) +
 머무름 시간: 8.19분 (방법 B)
 제조 123
  6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3- 카르복실산
 
 제조 124 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (71% 수율).
 LRMS: m/z 196 (M+H) +
 머무름 시간: 5.53분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.5 (t, J=1.6 Hz, 2 H)
 제조 124
  에틸 6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 12 및 히드록실아민 히드로클로라이드로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (90% 수율).
 LRMS: m/z 224 (M+H) +
 머무름 시간: 6.55분 (방법 B)
 제조 125
  5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 126 및 제조 48 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (21% 수율).
 LRMS: m/z 459 (M+H) +
 머무름 시간: 7.90 분 (방법 B)
 제조 126
  6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 127 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (85% 수율).
 LRMS: m/z 286 (M+H) +
 머무름 시간: 4.90 분 (방법 B)
 제조 127
  에틸 6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 12 및 3-(히드라지닐메틸)피리딘으로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (76% 수율).
 LRMS: m/z 314 (M+H) +
 머무름 시간: 6.02 분 (방법 B)
 제조 128
  에틸 2-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페네틸아미노 )아세테이트
 
 실시예 72 및 에틸 2-옥소아세테이트로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (10% 수율).
 LRMS: m/z 453 (M+H) +
 머무름 시간: 6.05분 (방법 B)
 제조 129
  에틸 2-(3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로필아미노 )아세테이트
 
 실시예 70 및 에틸 2-옥소아세테이트로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (41% 수율).
 LRMS: m/z 467 (M+H) +
 머무름 시간: 6.36분 (방법 B)
 제조 130
  에틸 3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페네틸아미노 ) 프로파노에이트
  μ
 에탄올 (5ml) 중의 실시예 72 (100mg, 0.26mmol) 의 용액에 에틸 아크릴레이트 (30μl, 300mmol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 미정제물을 증발시키고, 일반적인 정제 방법에 따라 정제하였다 (64% 수율).
 LRMS: m/z 467 (M+H) +
 머무름 시간: 6.07분 (방법 B)
 제조 131
  5-(1-에틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 132 및 제조 48 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (20% 수율).
 LRMS: m/z 368 (M+H) +
 머무름 시간: 7.92 분 (방법 B)
 제조 132
  1-에틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 133 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (70% 수율).
 LRMS: m/z 195 (M+H) +
 머무름 시간: 4.78 분 (방법 B)
 제조 133
  에틸 1-에틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 134 및 에틸히드라진의 옥살산염으로부터, 제조 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (70% 수율).
 LRMS: m/z 223(M+H) +
 머무름 시간: 5.75 분 (방법 B)
 제조 134
  에틸 2-옥소-2-(2- 옥소시클로헥실 )아세테이트
 
 시클로헥사논 및 디에틸 옥살레이트로부터, 제조 12 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (85% 수율).
 LRMS: m/z 199 (M+H) +
 머무름 시간: 5.57 분 (방법 B)
 제조 135
  3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 18 및 제조 48 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (10% 수율).
 LRMS: m/z 382 (M+H) +
 머무름 시간: 6.47분 (방법 B)
 제조 136
  3-(3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸
 
 제조 123 및 제조 48 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (40% 수율).
 LRMS: m/z 369 (M+H) +
 머무름 시간: 8.12 분 (방법 B)
 제조 137
  Tert -부틸 2-(3-(3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -1-일) 에틸카르바메이트
 
 제조 138 및 제조 48 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (14% 수율).
 LRMS: m/z 512 (M+H) +
 머무름 시간:4.18 분 (방법 A)
 제조 138
  1-(2-( tert - 부톡시카르보닐아미노 )에틸)-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3- 카르복실산
 
 제조 139 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (77% 수율).
 LRMS: m/z 338 (M+H) +
 머무름 시간: 6.08 분 (방법 B)
 제조 139
  에틸 1-(2-( tert - 부톡시카르보닐아미노 )에틸)-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 DMF (2ml) 중의 NaH (60%) (130mg, 3.24mmol) 의 현탁액에 질소 분위기 하에 DMF (2ml) 중의 제조 15 (600mg, 2.70mmol) 의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30 분간 교반한 후, DMF (0.5ml) 중의 tert-부틸 2-브로모에틸카르바메이트 (665mg, 2.97mmol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다.
 용매를 농축시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트에 용해하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 수득된 오일을 헥산/에틸 아세테이트 (3/1 에서 2/1) 의 혼합물을 이용한 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적하는 화합물을 주요 이성질체로서 수득하였다 (51% 수율).
 LRMS: m/z 366 (M+H) +
 머무름 시간: 6.82 분 (방법 B)
 제조 140
  3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-N-(4-메톡시벤질)-6- 메틸피리딘 -2-아민
 
 제조 14 및 제조 141 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (4% 수율).
 LRMS: m/z 502 (M+H) +
 머무름 시간: 7.90 분 (방법 B)
 제조 141
  (Z)-5-에틸- N' -히드록시-6-(4- 메톡시벤질아미노 )-2- 메틸니코틴이미드아미드
 
 제조 142 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (21% 수율).
 LRMS: m/z 315 (M+H) +
 머무름 시간:3.32 분 (방법 B)
 제조 142
  5-에틸-6-(4- 메톡시벤질아미노 )-2- 메틸니코티노니트릴
 
 제조 143 및 1-(클로로메틸)-4-메톡시벤젠으로부터, 제조 139 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (47% 수율).
 LRMS: m/z 282 (M+H) +
 머무름 시간: 6.58 분 (방법 B)
 제조 143
  6-아미노-5-에틸-2- 메틸니코티노니트릴
 
 DMF (30ml) 중의 제조 144 (2.97g, 13.81mmol) 의 용액에 질소 분위기 하에 CuCN (1.85g, 20.71mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 150 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 형성된 고체를 여과하고, 에틸 아세테이트와 수성 암모니아의 혼합물 중에 재용해시켰다. 유기층을 분리하고, 물로 세척하고, 건조하고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (67% 수율).
 LRMS: m/z 162 (M+H) +
 머무름 시간: 3.37 분 (방법 B)
 제조 144
  5- 브로모 -3-에틸-6- 메틸피리딘 -2-아민
 
 3-에틸-6-메틸피리딘-2-아민으로부터, 제조 51 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (94% 수율).
 LRMS: m/z 215 (M+H) +, 217 (M+H) +
 머무름 시간: 3.48 분 (방법 B)
 제조 145
  (Z)-4-알릴- N' -히드록시-3,5- 디메틸벤즈이미드아미드
 
 제조 146 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (69% 수율).
 LRMS: m/z 205 (M+H) +
 머무름 시간: 4.07분 (방법 B)
 제조 146
  4-알릴-3,5- 디메틸벤조니트릴
 
 DMF (175ml) 중의 제조 5 (5g, 14.74mmol) 의 용액에 질소 분위기 하에 알릴트리부틸스타난 (5.50ml, 17.74mmol) 및 Pd(PPh 3) 4 (1.71g, 1.48mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 밤새 90 ℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음/물에 붓고, 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 혼합물을 데칼라이트 (Decalite) 상에서 여과하고, 유기층을 분리하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 수득된 미정제물을 추가 정제 없이 사용하였다 (80% 수율).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.69분 (방법 B)
 제조 147
  에틸 3-(4-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일) 페닐 )피페라진-1-일) 프로파노에이트
 
 제조 4 및 제조 48 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (12% 수율).
 LRMS: m/z 480 (M+1) +
 머무름 시간: 4.38 분 (방법 B)
 제조 148
  5-(1-에틸-6,6- 디플루오로 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(5-에틸-6-메톡시-2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 149 및 제조 123 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (7% 수율).
 LRMS: m/z 404 (M+1) +
 머무름 시간: 7.72 분 (방법 B)
 제조 149
  1-에틸-6,6- 디플루오로 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 150 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (7% 수율).
 LRMS: m/z 231 (M+1) +
 머무름 시간: 4.73 분 (방법 B)
 제조 150
  에틸 1-에틸-6,6- 디플루오로 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 DCM (6 ml) 중의 제조 151 (150mg, 0,63mmol) 의 용액에, 트리플루오라이드, (디에틸아미노)술퍼 트리플루오라이드 (415 μl, 3.17 mmol) 를 -78 ℃ 에서 10 분 및 실온에서 2 시간 두었다. 추가의 DCM 을 첨가한 후, NaHCO3 4%, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 163mg 의 목적하는 화합물을 고체로서 수득하였다 (58% 수율).
 LRMS: m/z 259 (M+1) +
 머무름 시간: 5.65 분 (방법 B)
 제조 151
  에틸 1-에틸-6-옥소-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 152 (371mg, 1,4 mmol) 를 HCl 1M (10ml, 10mmol) 에 용해하고, 생성된 용액을 실온에서 1.5 시간 교반하였다. 그 후, NaHCO3 고체를 첨가하고 (ph 7), 15 분간 교반하였다. CHCl3 을 첨가한 후, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고 농축시켜 282 mg 의 목적하는 화합물을 고체로서 수득하였다 (85% 수율).
 LRMS: m/z 237 (M+1) +
 머무름 시간: 4.67 분 (방법 B)
 제조 152
  에틸 6- 에톡시 -1-에틸-4,5- 디히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 EtOH (6ml) 중의 에틸히드라진 옥살산 (0,75g, 4,99mmol) 의 현탁액에 트리에틸아민 (754μl, 5,4mmol) 을 첨가하였다. 수득된 용액을 EtOH (6 ml) 중의 제조 153 의 용액에 서서히 첨가하였다. 수득된 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 그 후, 이를 농축시키고, Et2O 를 첨가한 후, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에거 건조하고, 수득된 오일을 헥산/AcOEt (4:1) 의 혼합물을 이용하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 고체로서 수득하였다 (34% 수율).
 LRMS: m/z 265 (M+1) +
 머무름 시간: 6.22 분 (방법 B)
 제조 153
  에틸 2-(4- 에톡시 -2- 옥소시클로헥스 -3- 에닐 )-2- 옥소아세테이트
 
 EtOH (60ml) 중의 나트륨 (1,23g, 53mmol) 의 용액에 EtOH (10ml) 중의 3-에톡시시클로헥스-2-에논 (5g, 36mmol) 을 첨가하였다. 수득된 용액을 실온에서 1 시간 교반한 후, EtOH (10ml) 중의 디에틸 옥살레이트 (4,83ml, 36mmol) 를 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이를 농축시키고, 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 2,71g 의 목적하는 화합물을 고체로서 수득하였다 (32% 수율).
 LRMS: m/z 211 (M+1) +
 머무름 시간: 5.83 분 (10 분)
 제조 154
  메틸 3-(3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-6- 메틸피리딘 -2-일) 프로파노에이트
 
 제조 14 및 제조 155 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (44% 수율).
 LRMS: m/z 453 (M+1) +
 머무름 시간: 7.70 분 (9 분)
 제조 155
  (Z)- 메틸 3-(3-에틸-5-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-6- 메틸피리딘 -2-일) 프로파노에이트
 
 제조 156 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (51% 수율).
 LRMS: m/z 266 (M+1) +
 머무름 시간: 2.90 분 ( 9 분)
 제조 156
  메틸 3-(5- 시아노 -3-에틸-6- 메틸피리딘 -2-일) 프로파노에이트
 
 MeOH (4ml) 중의 제조 157 (100mg, 0,43mmol) 의 용액에 Pd/C 를 촉매량으로 첨가하고, 대기압의 수소 분위기 하에 30 분간 두었다. 촉매를 여과한 후, 94 mg 의 목적하는 화합물을 고체로서 수득하였다 (86% 수율).
 LRMS: m/z 233 (M+1) +
 머무름 시간: 5.73 분 (9 분)
 제조 157
  (E)- 메틸 3-(5- 시아노 -3-에틸-6- 메틸피리딘 -2-일) 아크릴레이트
 
 제조 158 및 메틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (44% 수율).
 LRMS: m/z 231 (M+1) +
 머무름 시간: 6.20 분 ( 9 분)
 제조 158
  6- 브로모 -5-에틸-2- 메틸니코티노니트릴
 
 5-에틸-6-히드록시-2-메틸니코티노니트릴 (1,1g, 6,8mmol), 포스포릴 트리브로마이드 (2g, 7mmol) 및 트리브로모포스핀 (0,7ml, 7,4mmol) 의 혼합물을 120 ℃ 에서 3 시간 교반하였다. 수득된 혼합물을 얼음과 물의 혼합물에 서서히 첨가하였다. DCM 을 첨가한 후, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조하고, 농축시켜 1,53g 의 목적하는 화합물을 고체로서 수득하였다 (94% 수율).
 LRMS: m/z 225, 227 (M+1) +
 머무름 시간: 3.08 분 (5 분)
 제조 159
  5-(1-( 시클로프로필메틸 )-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(5-에틸-6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 149 및 제조 158 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (44% 수율).
 LRMS: m/z 423 (M+1) +
 머무름 시간: 8.25 분 (10 분)
 제조 160
  1-( 시클로프로필메틸 )-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실산
 
 제조 159 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 249 (M+1) +
 머무름 시간: 4.67 분 (방법 B)
 제조 161
  에틸 1-( 시클로프로필메틸 )-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-카르복실레이트
 
 DMF (2ml) 중의 NaH (130mg, 3,2mmol) 의 현탁액에 DMF (2ml) 중의 제조 15 (600mg, 2,7mmol) 를 질소 분위기 하에 첨가하고, 30 분간 교반하였다. 그 후, DMF 중의 (브로모메틸)시클로프로판 (400mg, 3mmol) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 16 시간 교반하였다. 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시키고, 헥산/AcOEt (8:2) 의 혼합물을 이용한 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 746 mg 의 목적하는 화합물을 고체로서 수득하였다 (50% 수율).
 LRMS: m/z 277 (M+1) +
 머무름 시간: 5.78 분 (방법 B)
 제조 162
  3-(4-알릴-3,5- 디메틸페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 145 및 제조 18 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (33% 수율).
 LRMS: m/z 377 (M+H) +
 머무름 시간: 8,08분 (방법 B)
 제조 163
  2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )아세트알데히드
 
 메탄올 (15ml) 및 물 (2ml) 중의 실시예 87 (1,72g, 2,39mmol) 에 기재된 화합물의 용액에 NaIO 4 (1,46g, 6,8mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 메탄올을 농축시키고, 잔사를 에틸 아세테이트 및 물 중에 용해시켰다. 유기층을 분리하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 1.52g 의 표제 화합물을 수득하였다 (85% 수율).
 LRMS: m/z 379 (M+H) +
 머무름 시간: 7,33분 (방법 B)
 제조 164
  에틸 3-(2- 메틸 -4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 165 및 제조 18 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (54% 수율).
 LRMS: m/z 423 (M+H) +
 머무름 시간: 7,76분 (방법 B)
 제조 165
  (Z)-에틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 166 으로부터, 제조 8 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (27% 수율).
 LRMS: m/z 251 (M+H) +
 머무름 시간: 3,71분 (방법 B)
 제조 166
  (E)-에틸 3-(4-((Z)- N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2- 메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 167 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (89% 수율).
 LRMS: m/z 249 (M+H) +
 머무름 시간: 4,04분 (방법 B)
 제조 167
  (E)-에틸 3-(4- 시아노 -2- 메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 4-브로모-3-메틸벤조니트릴 및 에틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (79% 수율).
 LRMS: m/z 216 (M+H) +
 머무름 시간: 6,24 분 (방법 B)
 제조 168
  3-(4-알릴-3,5- 디메틸페닐 )-5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 145 및 제조 16 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (56% 수율).
 LRMS: m/z 377 (M+H) +
 머무름 시간: 8,08분 (방법 B)
 제조 169
  2-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )아세트알데히드
 
 실시예 94 로부터, 제조 163 에 관해 기재된 절차에 따라 수득함 (95% 수율).
 제조 170
  에틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일) 벤즈아미도 ) 프로파노에이트
 
 실시예 10 에서의 표제 화합물 및 tert-부틸 3-아미노프로파노에이트. HCl 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (77% 수율).
 LRMS: m/z 495 (M+H) +
 머무름 시간:7.47 (방법 B)
 제조 171
  3-(4-알릴-3,5- 디메틸페닐 )-5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 145 및 제조 35 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (54% 수율).
 LRMS: m/z 377 (M+H) +
 머무름 시간: 8,08분 (방법 B)
 제조 172
  2-(4-(5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )아세트알데히드
 
 실시예 96 으로부터, 제조 163 에 관해 기재된 절차에 따라 수득함 (98% 수율).
 제조 173
  tert -부틸 3-(2- 클로로 -4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐술폰아미도 ) 프로파노에이트
 
 제조 14 및 제조 174 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (29% 수율).
 LRMS: m/z 566 (M+H) +
 머무름 시간: 7,72 분 (방법 B)
 제조 174
  (Z)- Tert -부틸 3-(2- 클로로 -4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 ) 페닐술폰아미도 ) 프로파노에이트
 
 제조 175 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (98% 수율).
 LRMS: m/z 378 (M+H) +
 머무름 시간: 3,07 (방법 B)
 제조 175
  ( Tert -부틸 3-(2- 클로로 -4- 시아노페닐술폰아미도 ) 프로파노에이트
 
 DCM (25ml) 중의 tert-부틸 3-아미노프로파노에이트.HCl (1,54g, 8,5mmol) 의 용액에 트리에틸아민 (2,48ml, 17,8mmol) 을 첨가하고, 10 분간 교반하였다. 2-클로로-4-시아노벤젠-1-술포닐 클로라이드 (2g, 8,47mmol) 를 고체로서 서서히 첨가하고, 수득한 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 교반하였다. 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에거 건조시키고, 농축시켜 2,92g 의 표제 화합물을 수득하였다 (100% 수율).
 LRMS: m/z 345 (M+H) +
 머무름 시간: 6,10 (방법 B)
 제조 176
  3-(3-(4-알릴-3,5- 디메틸페닐 )-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-6,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로벤조[ d]이속사졸
 
 제조 145 및 제조 123 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (63% 수율).
 LRMS: m/z 377 (M+H) +
 머무름 시간: 8,08분 (방법 B)
 제조 177
  2-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )아세트알데히드
 
 실시예 98 로부터, 제조 163 에 관해 기재된 절차에 따라 수득함 (98% 수율).
 제조 178
  (Z)-1-에틸- N' -히드록시-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복시미드아미드
 
 제조 179 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 237 (M+H) +
 머무름 시간: 4.22분 (방법 B)
 제조 179
  1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르보니트릴
 
 POCl 3 (14ml, 0.15mol) 을 피리딘 (200ml) 중의 제조 180 (30.20g, 0.14mol) 의 용액에 0 ℃ 에서 적가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 용매를 증발시키고, 잔사를 에테르 및 물에 재용해하였다. 유기층을 물, 염수로 세척하고, 농축시켰다. 수득된 고체를 헥산에서 재결정화하여 최종 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (88% 수율).
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.5 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.6 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 4.1 (q, J=7.4 Hz, 2 H)
 제조 180
  1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복사미드
 
 제조 14 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (71% 수율).
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (m, 3 H) 1.5 (m, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 4.0 (m, 2 H) 5.3 (m, 1 H) 6.7 (s, 1 H)
 제조 181
  3-(4- 브로모 -2- 메틸페닐 )-5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 182 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (35% 수율).
 LRMS: m/z 415-417 (M+H) +
 머무름 시간: 8,33분 (방법 B)
 제조 182
  (Z)-4- 브로모 - N' -히드록시-2- 메틸벤즈이미드아미드
 
 4-브로모-2-메틸벤조니트릴로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (60% 수율).
 LRMS: m/z 229-231 (M+H) +
 머무름 시간: 3,17 분 (방법 B)
 제조 183
  에틸 3-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 프로파노에이트
 
 제조 184 및 제조 14 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (70% 수율).
 LRMS: m/z 464 (M+H) +
 머무름 시간: 7.63 (방법 B)
 제조 184
  (Z)-에틸 3-(5-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)프로파노에이트
 
 제조 185 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 수득함 (76% 수율).
 LRMS: m/z 277 (M+H) +
 머무름 시간: 3.33 (방법 B)
 제조 185
  에틸 3-(5- 시아노 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 프로파노에이트
 
 DMF (15ml) 중의 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카르보니트릴 (435mg, 3,04mmol) 의 용액에 질소 분위기 하에서 Cs 2CO 3 (2g, 6,14mmol) 을 첨가하고, 30 분간 교반하였다. 그 후, 에틸 3-브로모프로파노에이트 (585μl, 4,56mmol) 를 서서히 첨가하고, 수득된 반응 혼합물을 80 ℃ 에서 2 시간 교반하였다. 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하였다. 유기층을 물, 염수로 세척하고, 농축시켰다. 헥산/AcOEt (3:1) 의 혼합물을 이용한 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 739 mg 의 목적하는 화합물을 고체로서 수득하였다 (93% 수율).
 LRMS: m/z 244 (M+H) +
 머무름 시간: 2.82 (방법 A)
 제조 186
  에틸 3-(5-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 프로파노에이트
 
 제조 178 및 제조 123 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (33% 수율).
 LRMS: m/z 437 (M+H) +
 머무름 시간: 7.62 (방법 B)
 제조 187
  tert -부틸 3-(4-(3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-3- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 178 및 제조 188 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (43% 수율).
 LRMS: m/z 465 (M+1) +
 머무름 시간: 8.03 분 (방법 B)
 제조 188
  4-(3- tert - 부톡시 -3- 옥소프로필 )-2- 메틸벤조산
 
 제조 189 로부터, 15 psi 에서 조작하여, 제조 102 에 기재된 절차에 따라 수득함 (77% 수율).
 LRMS: m/z 263 (M-1) +
 머무름 시간: 3.30 분 (방법 A)
 제조 189
  4-(3- tert - 부톡시 -3- 옥소프로프 -1- 에닐 )-2- 메틸벤조산
 
 NMP (50 mL) 중의 4-브로모-2-메틸벤조산 (2 g, 9.3 mmol), tert-부틸 아크릴레이트 (1.55 g, 12.1 mmol), N,N-디메틸알라니아 (0.09 g, 0.74 mmol) 및 탄산칼륨 (2.57 g, 18.6 mmol) 의 혼합물에, 팔라듐 아세테이트 (0.1 g, 047 mmol) 를 아르곤 분위기 하에 첨가하였다. 반응을 밤새 120 ℃ 에서 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 물에 붓고, 디에틸 에테르로 추출하고, 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 표제 화합물로서 짙은 색 오일이 수득되었다 (77%).
 LRMS: m/z 261 (M-1) +
 머무름 시간: 6.62 분 (방법 B)
 제조 190
  tert -부틸 3-(4-(5-(1-( 시클로프로필메틸 )-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 11 및 제조 158 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (36% 수율).
 LRMS: m/z 506 (M+1) +
 머무름 시간: 8.25 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.48 (s, 9 H) 1.54 - 1.72 (m, 3 H) 2.21 - 2.55 (m, 12 H) 2.78 - 3.07 (m, 4 H) 4.03 (d, J=6.87 Hz, 2 H) 7.87 (s, 2 H).
 제조 191
  에틸 2-(4-(5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페네틸아미노 )아세테이트
 
 제조 172 및 에틸 2-아미노아세테이트로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (37% 수율).
 LRMS: m/z 543 (M+1) +
 머무름 시간: 5.62 분 (방법 B)
 제조 192
  tert -부틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6- 디플루오로 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 149 및 제조 158 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (35% 수율)
 LRMS: m/z 487 (M+1) +
 머무름 시간: 7.77 분 (방법 B)
 제조 193
  tert -부틸 3-(4-(5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 126 및 제조 158 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (46% 수율).
 LRMS: m/z 543 (M+1) +
 머무름 시간: 7.95 분 (방법 C)
 제조 194
  에틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-2- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 14 및 제조 165 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (55% 수율).
 LRMS: m/z 438 (M+1) +
 머무름 시간: 7.83 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.26 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 1.37 (t, J=7.28 Hz, 2 H) 1.46 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.62 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.40 (s, 3 H) 2.52 - 3.06 (m, 8 H) 4.17 (dq, J=10.03, 7.19 Hz, 4 H) 7.25 (s, 1 H) 7.97 (dd, J=7.97, 1.37 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H).
 제조 195
  3-(4-알릴-3,5- 디메틸페닐 )-5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 145 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (76% 수율).
 LRMS: m/z 391 (M+1) +
 머무름 시간: 8.21 분 (방법 B)
 제조 196
  tert -부틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3- 메틸페닐술폰아미도 ) 프로파노에이트
 
 제조 14 및 제조 197 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (22% 수율).
 LRMS: m/z 544 (M+1) +
 머무름 시간: 7.65 분 (방법 B)
 제조 197
  tert -부틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-3- 메틸페닐술폰아미도 ) 프로파노에이트
 
 제조 198 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (52% 수율).
 LRMS: m/z 358 (M+1) +
 머무름 시간: 4.42 분 (방법 B)
 제조 198
  tert -부틸 3-(4- 시아노 -3- 메틸페닐술폰아미도 ) 프로파노에이트
 
 제조 199 로부터, 제조 49 에 관해 기재된 절차에 따라 수득함 (82% 수율).
 LRMS: m/z 325 (M+1) +
 머무름 시간: 6.00 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.43 (s, 9 H) 2.49 (t, 2 H) 2.64 (s, 3 H) 3.16 (q, 2 H) 7.76 (d, J=0.82 Hz, 2 H) 7.83 (s, 1 H).
 제조 199
  tert -부틸 3-(4- 브로모 -3- 메틸페닐술폰아미도 ) 프로파노에이트
 
 DCM (35 mL) 중의 tert-부틸 3-아미노프로파노에이트 (1.1 g, 7.44 mmol) 및 트리에틸 아민 (2.1 mL, 14.85 mmol) 의 용액에 4-브로모-3-메틸벤젠-1-술포닐 클로라이드 (2 g, 7.42 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 용매를 제거하고, 물을 첨가하고, AcOEt 로 추출하고, 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 용매를 증발시켜 표제 화합물을 수득하였다 (81%).
 LRMS: m/z 379 (M+1) +
 머무름 시간: 6.67 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.43 (s, 9 H) 2.37 - 2.51 (m, 5 H) 3.01 - 3.27 (m, 2 H) 5.30 (t, J=6.45 Hz, 1 H) 7.43 - 7.85 (m, 3 H).
 제조 200
  tert -부틸 2-(3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 ) 프로판아미도 )아세테이트
 
 실시예 64 및 tert-부틸 2-아미노아세테이트로부터, HATU 및 DIEA 를 이용하고 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (70% 수율).
 LRMS: m/z 522 (M+1) +
 머무름 시간: 7.58 분 (방법 B)
 제조 201
  에틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-2- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 14 및 제조 202 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (29% 수율).
 LRMS: m/z 530 (M+1) +
 머무름 시간: 7.65 분 (방법 B)
 제조 202
  tert -부틸 2-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-3- 메틸페닐술폰아미도 )아세테이트
 
 제조 203 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (39% 수율).
 LRMS: m/z 344 (M+1) +
 머무름 시간: 4.20 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.38 (s, 9 H) 2.52 (d, J=10.16 Hz, 3 H) 3.67 (s, 2 H) 5.72 - 6.29 (m, 1 H) 7.40 - 7.84 (m, 3 H).
 제조 203
  tert -부틸 2-(4- 시아노 -3- 메틸페닐술폰아미도 )아세테이트
 
 제조 204 로부터, 제조 49 에 기재된 절차에 따라 수득함 (35% 수율).
 LRMS: m/z 311 (M+1) +
 머무름 시간: 5.87 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.37 (s, 9 H) 2.64 (s, 3 H) 3.72 (s, 2 H) 7.62 - 8.15 (m, 3 H).
 제조 204
  tert -부틸 2-(4- 브로모 -3- 메틸페닐술폰아미도 )아세테이트
 
 4-브로모-3-메틸벤젠-1-술포닐 클로라이드 및 tert-부틸 2-아미노아세테이트로부터 제조 199 에 기재된 절차에 따라 수득함 (65% 수율).
 LRMS: m/z 365 (M+1) +
 머무름 시간: 6.57 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.36 (s, 9 H) 2.46 (s, 3 H) 3.68 (d, J=5.49 Hz, 2 H) 5.07 (t, J=5.36 Hz, 1 H) 7.38 - 7.85 (m, 3 H).
 제조 205
  tert -부틸 4-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3- 메틸페닐 )피페리딘-1- 카르복실레이트
 
 제조 14 및 제조 206 으로부터, 90 ℃ 에서 일반적인 절차 5 에 따라 수득함 (14% 수율).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.42 (s, 9 H) 1.55 (m, 2 H) 1.79 (m, 2 H) 2.58 (m, 2 H) 2.84-2.74 (m, 4 H) 4.21-4.05 (m, 4 H) 7.38 (d, J=10.8, 2 H) 7.93 (d, J=8 Hz, 1 H).
 제조 206
  tert -부틸 4-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-3- 메틸페닐 )피페리딘-1- 카르복실레이트
 
 제조 207 로부터, 에탄올 중에서 90 ℃ 에서 일반적인 절차 1 에 따라 수득함 (66% 수율).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.41 (s, 9 H) 1.72 (d, J=12.6 Hz, 2 H) 2.34 (s, 3 H) 2.83-2.60 (m, 2 H) 4.06 (d, J=12.6 Hz, 2 H) 7.07 (d, J=9.3, 1 H) 7.28 (d, J=7.4 Hz, 1 H) 7.63 (sa, 1 H).
 제조 207
  tert -부틸 4-(4- 시아노 -3- 메틸페닐 )피페리딘-1- 카르복실레이트
 
 제조 208 로부터, 제조 102 에 기재된 절차에 따라 수득함 (97% 수율).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.40 (s, 9 H) 1.73 (d, J=12.6 Hz, 2 H) 2.45 (m, 2 H) 2.75 (m, 2 H) 4.06 (d, J=12.6 Hz, 2 H) 7.24 (d, J=8.5, 1 H) 7.37 (s, 1 H) 7.67 (d, J=8.5 Hz, 1 H).
 제조 208
  tert -부틸 4-(4- 시아노 -3- 메틸페닐 )-5,6- 디히드로피리딘 -1(2H)- 카르복실레이트
 
 디옥산/물 (20 mL) 중의 4-브로모-2-메틸벤조니트릴 (1.06 g, 5.39 mmol), tert-부틸 4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트 (2 g, 6.47 mmol) 및 탄산칼륨 (1.5 g, 5.39 mmol) 의 혼합물에 아르곤 분위기 하에서 Pd(PPh 3) 4 (0.62 g, 0.54 mmol) 을 첨가하고, 반응을 밤새 110 ℃ 에서 교반하였다. 미정제 생성물을 셀라이트 상에서 여과하고, 헥산/AcOEt (2% 에서 10%) 를 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (88%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.45 (s, 9 H) 2.52 (m, 2 H) 3.56 (t, J=5.3 Hz, 2 H) 4.05 (m, 2 H) 6.37 (s, 1 H) 7.44 (d, J=7.6, 1 H) 7.55 (s, 1 H) 7.74 (d, J=8.2 Hz, 1 H).
 제조 209
  tert -부틸 2-(4-(3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-2,6- 디메틸페녹시 ) 에틸카르바메이트
 
 마이크로파 바이알에서, 제조 210 (278 mg, 0.76 mmol), tert-부틸 2-히드록시에틸카르바메이트 (176 μL, 1.14 mmol), 트리페닐포스핀 (279 mg, 1.1 mmol) 및 DIAD (289 μL, 1.1 mmol) 를 무수 THF (2 mL) 에 용해하였다. 혼합물을 1 시간 80 ℃ 에서 교반한 후, 용매를 제거하고, 미정제물을 DCM 에 재용해시키고, 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 잔사를 일반적인 방법에 따라 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (39%).
 LRMS: m/z 510 (M+1) +
 머무름 시간: 5.88 분 (방법 B)
 제조 210
  4-(3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-2,6-디메틸페놀
 
 제조 211 (480 mg, 1.26 mmol) 에 DCM (3.2 mL, 3.2 mmol) 중의 BBr 3 1 M 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 그 후, 미정제 반응물을 MeOH 에 붓고, NaHCO 3 으로 포화시키고, ,여과하고, 용액을 농축시켰다. 고체를 DCM 에 재용해하고, 물로 세척하고, 건조하고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (58%).
 LRMS: m/z 367 (M+1) +
 머무름 시간: 7.57 분 (방법 B)
 제조 211
  3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-5-(4- 메톡시 -3,5-디 메틸 페닐)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 178 및 4-메톡시-3,5-디메틸벤조산으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (37% 수율).
 LRMS: m/z 381 (M+1) +
 머무름 시간: 7.90 분 (방법 B)
 제조 212
  메틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-2,5- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 14 및 제조 213 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (20% 수율).
 LRMS: m/z 437 (M+1) +
 머무름 시간: 7.74 분 (방법 B)
 제조 213
  메틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2,5- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 214 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (25% 수율).
 LRMS: m/z 251 (M+1) +
 머무름 시간: 3.62 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 2.28 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.57 (t, J=7.97 Hz, 2 H) 2.90 (t, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 4.79 (br. s., 2 H) 7.00 (s, 1 H) 7.17 (s, 1 H).
 제조 214
  메틸 3-(4- 시아노 -2,5- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 215 로부터, 제조 49 에 기재된 절차에 따라 수득함 (65% 수율).
 LRMS: m/z 218 (M+1) +
 머무름 시간: 3.08 분 (방법 A)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 2.35 (s, 3 H) 2.52 (s, 3 H) 2.63 (t, J=7.97 Hz, 2 H) 2.99 (t, J=7.83 Hz, 2 H) 7.13 (s, 1 H) 7.41 (s, 1 H).
 제조 215
  메틸 3-(4- 브로모 -2,5- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 MeOH (25 mL) 중의 제조 216 (1.5 g, 5.83 mmol) 의 용액에 0 ℃ 에서 아세틸 클로라이드 (0.44 mL, 6.17 mmol) 를 서서히 첨가한 후, 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 가열하였다. 미정제물을 AcOEt 에 재용해시키고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 오일로서 수득하였다 (90%).
 LRMS: m/z 272 (M+1) +
 머무름 시간: 7.07 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 2.28 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.57 (t, J=7.97 Hz, 2 H) 2.90 (t, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 4.79 (br. s., 2 H) 7.00 (s, 1 H) 7.17 (s, 1 H).
 제조 216
  3-(4- 브로모 -2,5- 디메틸페닐 )프로판산
 
 물 (15 mL) 중의 제조 217 (2.2 g, 6.2 mmol) 의 현탁액에, KOH (1.3 g, 25 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 120 ℃ 에서 5 시간 가열하였다. 백색 고체가 침전될 때까지 용액을 산성화하고, 이 고체를 여과에 의해 분리하였다. 상기 고체에, HCl 5N (10 mL) 을 첨가하고, 혼합물을 160 ℃ 에서 밤새 가열하였다. 백색 고체를 여과함으로써 표제 화합물을 수득하였다 (95%).
 LRMS: m/z 257 (M-1) +
 머무름 시간: 7.07 분 (방법 A)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 2.27 (s, 3 H) 2.34 (s, 3 H) 2.62 (t, J=7.97 Hz, 2 H) 2.87 (t, 2 H) 7.02 (s, 1 H) 7.33 (s, 1 H).
 제조 217
  디에틸 2-(4- 브로모 -2,5- 디메틸벤질 ) 말로네이트
 
 DME (16 mL) 중의 NaH (2.57 g, 64.25 mmol) 에 0 ℃ 및 아르곤 분위기 하에 디에틸 말로네이트 (10 mL, 65.87 mmol) 를 서서히 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간 교반한 후, DME (31 mL) 에 용해한 1-브로모-4-(클로로메틸)-2,5-디메틸벤젠 (3 g, 12.85 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 및 이어서 120 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고, 디에틸 에테르를 첨가하고, 유기층을 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 이렇게 수득된 미정제물을 헥산/디에틸 에테르 (0% 에서 10%) 를 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (68%).
 LRMS: m/z 359 (M+1) +
 머무름 시간: 7.37 분 (방법 B)
  1H NMR (200 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.22 (t, J=7.03 Hz, 6 H) 2.29 (d, J=5.47 Hz, 6 H) 3.14 (d, J=7.81 Hz, 2 H) 3.59 (t, J=7.81 Hz, 1 H) 4.17 (q, J=7.03 Hz, 4 H) 6.99 (s, 1 H) 7.31 (s, 1 H).
 제조 218
  tert -부틸 2-(4-(3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-2,6- 디메틸페녹시 )아세테이트
 
 제조 210 및 tert-부틸 2-브로모아세테이트로부터, 제조 139 에 기재된 절차에 따라 수득함 (83% 수율).
 LRMS: m/z 481 (M+1) +
 머무름 시간: 8.05 분 (방법 B)
 제조 219
  에틸 3-(2-에틸-4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-6- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 14 및 제조 220 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (64%).
 LRMS: m/z 465 (M+1) +
 머무름 시간: 8.01 분 (방법 B)
 제조 220
  에틸 3-(2-에틸-4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-6- 메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 221 로부터, 제조 8 에 기재된 절차에 따라 수득함 (64%).
 LRMS: m/z 279 (M+1) +
 머무름 시간: 4.57 분 (방법 D)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.04 - 1.43 (m, 6 H) 2.36 (s, 3 H) 2.44 (dd, J=8.65, 7.83 Hz, 2 H) 2.68 (q, J=7.51 Hz, 2 H) 2.88 - 3.11 (m, 2 H) 4.02 - 4.28 (m, J=7.14, 7.14, 6.18, 0.96 Hz, 2 H) 4.87 (br. s., 2 H) 7.29 (d, J=9.89 Hz, 2 H).
 제조 221
  에틸 3-(2-에틸-4-((Z)- N' - 히드록시카르밤이미도일 )-6- 메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 222 로부터, 제조 8 에 기재된 절차에 수득함 (59%).
 LRMS: m/z 277 (M+1) +
 머무름 시간: 4.95 분 (방법 D)
 제조 222
  에틸 3-(4- 시아노 -2-에틸-6- 메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 223 및 메틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 기재된 절차에 따라 수득함 (78%).
 LRMS: m/z 244 (M+1) +
 머무름 시간: 11.42 분 (방법 D)
 제조 223
  4- 시아노 -2-에틸-6- 메틸페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 제조 224 로부터, 제조 5 에 기재된 절차에 따라 수득함 (90%).
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.27 (t, J=7.55 Hz, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 2.81 (q, J=7.69 Hz, 2 H) 7.34 - 7.67 (m, 2 H)
 제조 224
  3-에틸-4-히드록시-5- 메틸벤조니트릴
 
 제조 225 로부터, 제조 49 에 기재된 절차에 따라 수득함 (78%).
 LRMS: m/z 162 (M+1) +
 머무름 시간: 6.57 분 (방법 D)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.24 (t, J=7.42 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (q, J=7.51 Hz, 2 H) 5.55 (s, 1 H) 7.30 (s, 2 H)
 제조 225
  4- 브로모 -2-에틸-6- 메틸페놀
 
 클로로포름 (52 mL) 중의 2-에틸-6-메틸페놀 (5 g, 36.7 mmol) 의 용액에, 클로로포름 (2 mL) 중에 용해된 브롬 (1.88 mL, 37 mmol) 을 첨가하고, 반응을 실온에서 3 시간 교반하였다. 그 후, NaHSO 3 40% p/v (50 mL) 를 첨가하고, 혼합물을 30 분간 교반하고, 유기층을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 이렇게 수득된 오일을 차가운 헥산에 의해 재결정화하여 표제 화합물 (70%) 을 백색 고체로서 수득하였다.
 LRMS: m/z 216 (M+1) +
 머무름 시간: 6.47 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.23 (t, J=7.55 Hz, 3 H) 2.22 (s, 3 H) 2.59 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 7.11 (s, 2 H)
 제조 226
  tert -부틸 3-(3-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 18 및 제조 112 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (14%).
 LRMS: m/z 505 (M+1) +
 머무름 시간: 7.83 분 (방법 B)
 제조 227
  tert -부틸 3-(3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-6- 메틸피리딘 -2- 일옥시 ) 프로필카르바메이트
 
 실시예 28 및 tert-부틸 3-히드록시프로필카르바메이트로부터, 제조 209 에 기재된 절차에 따라 수득함 (32%).
 LRMS: m/z 539 (M+1) +
 머무름 시간: 8.17 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.45 (s, 9 H) 1.54 - 1.67 (m, 5 H) 2.41 (s, 2 H) 2.62 (q, J=7.51 Hz, 2 H) 2.80 (s, 3 H) 2.90 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 3.30 (q, J=5.59 Hz, 2 H) 4.19 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 4.52 (t, J=5.91 Hz, 2 H) 8.18 (s, 1 H).
 제조 228
  2-(3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-6- 메틸피리딘 -2-일)아세트알데히드
 
 THF (2 mL) 중의 제조 229 (87 mg, 0.2 mmol) 의 용액에 진한 HCl 용액 (2 mL) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고, 미정제물을 AcOEt 에 재용해하고, 수성 K 2CO 3, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 고체로서 수득하였다 (96%).
 LRMS: m/z 408 (M+1) +
 머무름 시간: 7.92 분 (방법 B)
 제조 229
  (E)-3-(6-(2- 에톡시비닐 )-5-에틸-2- 메틸피리딘 -3-일)-5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7-테 라히드로-1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 헥산 (66 μL, 0.27 mmol) 중의 40% 에톡시에틴 용액을 Ar 분위기 하에 0 ℃ 로 냉각시키고, THF 중의 BH3.THF 1 M (90 μL, 0.09 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 0.38 mL 의 상기 용액을 THF (0.3 mL) 중의 제조 230 (100 mg, 0.23 mmol), Pd(OAc) 2 (5 mg, 0.02 mmol), NaOH (27 mg, 0.68 mmol) 및 PPh 3 (17.7 mg, 0.07 mmol) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고, 미정제물을 AcOEt 에 재용해시키고, NaHCO 3 의 포화 용액, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (84%).
 LRMS: m/z 436 (M+1) +
 머무름 시간: 8.03 분 (방법 B)
 제조 230
  3-(6- 브로모 -5-에틸-2- 메틸피리딘 -3-일)-5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 실시예 28 (1 g, 2.62 mmol), POBr 3 (0.79 g, 2.75 mmol) 및 PBr 3 (0.261 mL, 2.75 mmol) 의 혼합물을 120 ℃ 에서 90 분간 가열하고, 물-얼음에 붓고, 생성물을 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 서로 합치고, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 이렇게 수득된 고체를 디에틸 에테르에 현탁시키고 여과하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다 (73%).
 LRMS: m/z 444 (M+1) +
 머무름 시간: 8.10 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.29 (td, J=7.48, 3.16 Hz, 3 H) 1.47 (td, J=7.28, 3.02 Hz, 3 H) 1.56 - 1.69 (m, 2 H) 2.43 (s, 2 H) 2.80 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 2.90 (m, 5 H) 4.20 (qd, J=7.23, 2.75 Hz, 2 H) 8.31 (s, 1 H).
 제조 231
  tert -부틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 14 및 제조 232 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (34%).
 LRMS: m/z 519 (M+1) +
 머무름 시간: 8.30 분 (방법 B)
 제조 232
  tert -부틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 233 으로부터, 제조 8 에 기재된 절차에 따라 수득함 (58%).
 LRMS: m/z 333 (M+1) +
 머무름 시간: 5.63 분 (방법 B)
 제조 233
  tert -부틸 3-(4-((Z)- N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 234 로부터, 염기로서 트리에틸아민을 이용하며 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 331 (M+1) +
 머무름 시간: 6.07 분 (방법 B)
 제조 234
  tert -부틸 3-(4- 시아노 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 235 및 tert-부틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 기재된 절차에 따라 수득함 (60%).
 LRMS: m/z 298 (M+1) +
 머무름 시간: 7.08 분 (방법 B)
 제조 235
  4- 시아노 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 4-히드록시-3-(트리플루오로메틸)벤조니트릴로부터, 제조 5 에 기재된 절차에 따라 수득함 (72%).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.62 분 (방법 B)
 제조 236
  tert -부틸 4-(3- 메틸 -4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 )피페리딘-1- 카르복실레이트
 
 제조 18 및 제조 206 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (7%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.42 (s, 9 H) 1.54 (m, 2 H) 1.79 (m, 2 H) 2.50 (s, 3 H) 2.58 (s, 2 H) 2.78 (m, 5 H) 3.32 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 4.09 (m, 2 H) 7.28 (d, J=8.2, 1 H) 7.31 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8 Hz, 1 H).
 제조 237
  tert -부틸 3-(4-(3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)-2,6- 디메톡시페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 178 및 제조 238 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (34%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.33 (t, J=6.8 Hz, 3 H) 1.37 (s, 9 H) 1.53 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 2.33 (t, J=7.7, 2 H) 2.47 (sa, 2 H) 2.71 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.86 (t, J=7.4, 2 H) 3.92 (s, 6 H) 4.11 (c, J=7.4 Hz, 2 H) 7.37 (s, 2 H).
 제조 238
  4-(3- tert - 부톡시 -3- 옥소프로필 )-3,5- 디메톡시벤조산
 
 제조 239 로부터, 제조 102 에 기재된 절차에 따라 수득함 (86%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.37 (s, 9 H) 2.25 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 2.76 (t, J=7.7, 2 H) 3.74 (s, 6 H) 7.14 (s, 2 H).
 제조 239
  4-(3- tert - 부톡시 -3- 옥소프로프 -1- 에닐 )-3,5- 디메톡시벤조산
 
 4-브로모-3,5-디메톡시벤조산 및 tert-부틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 기재된 절차에 따라 수득함 (44%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.47 (s, 9 H) 3.91 (s, 6 H) 6.75 (d, J=16.5, 1 H) 7.22 (s, 2 H) 7.88 (d, J=16.5, 1 H).
 제조 240
  4-(3- tert - 부톡시 -3- 옥소프로필 )-3- 클로로 -5- 메톡시벤조산
 
 제조 241 로부터, 실온에서 LiOH 를 이용하여 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (92%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.46 (s, 9 H) 2.44 (m, 2 H) 3.12 (m, 2 H) 3.91 (s, 3 H) 7.45 (sa, 1 H), 7.73 (sa, 1 H).
 제조 241
  메틸 4-(3- tert - 부톡시 -3- 옥소프로필 )-3- 클로로 -5- 메톡시벤조에이트
 
 제조 242 로부터, Pt/C 5% 를 이용하며 제조 102 에 기재된 절차에 따라 수득함 (77%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.44 (s, 9 H) 2.42 (m, 2 H) 3.09 (m, 2 H) 3.88 (s, 3 H) 3.91 (s, 3 H) 7.40 (d, J=1.4 Hz, 1 H), 7.66 (d, J=1.6 Hz, 1 H).
 제조 242
  메틸 4-(3- tert - 부톡시 -3- 옥소프로프 -1- 에닐 )-3- 클로로 -5- 메톡시벤조에이트
 
 제조 243 및 tert-부틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 기재된 절차에 따라 수득함 (51%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.44 (s, 9 H) 2.42 (m, 2 H) 3.09 (m, 2 H) 3.88 (s, 3 H) 3.91 (s, 3 H) 7.40 (d, J=1.4 Hz, 1 H), 7.66 (d, J=1.6 Hz, 1 H).
 제조 243
  메틸 3- 클로로 -5- 메톡시 -4-( 트리플루오로메틸술포닐옥시 ) 벤조에이트
 
 제조 244 로부터, 제조 5 에 기재된 절차에 따라 수득함 (93%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.94 (s, 3 H) 3.99 (s, 3 H) 7.60 (s, 1 H) 7.77 (s, 1 H).
 제조 244
  메틸 3- 클로로 -4-히드록시-5- 메톡시벤조에이트
 
 MeOH (1.6 mL) 중의 3-클로로-4-히드록시-5-메톡시벤조산 (0.2 g, 0.99 mmol) 의 현탁액에 황산을 첨가하고 (0.02 mL), 혼합물을 10 시간 환류하에 교반시켰다. 그 후, 용매를 제거하고, 물을 첨가하고, 수층을 DCM 으로 추출하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (98%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.82 (s, 3 H) 3.89 (s, 3 H) 7.41 (s, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 10.45 (s, 1 H).
 제조 245
  tert -부틸 2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸 -2-일) 페녹시 ) 에틸카르바메이트
 
 HBr 47% (10 mL) 중의 제조 246 (0.97 g, 2.53 mmol) 의 용액을 16 시간 동안 120 ℃ 에서 가열하였다. 그 후, 물을 첨가하고, 혼합물을 DCM 으로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 페놀 중간체를 백색 고체로서 수득하였다. 최종 화합물을 상기 중간체 및 tert-부틸 2-히드록시에틸카르바메이트로부터, 실온에서 DEAD 를 이용하여 제조 209 에 기재된 절차에 따라 수득하였다 (88%)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.40 (s, 9 H) 1.53 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.30 (s, 6 H) 2.77 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.32 (s, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 3.80 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 4.06 (m, 2 H) 7.11 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 7.68 (s, 2 H).
 제조 246
  2-(4- 메톡시 -3,5- 디메틸페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,3,4- 티아디아졸
 
 톨루엔 (10 mL) 중의 제조 247 (1 g, 2.6 mmol) 및 Laweson 시약 (1.26 g, 3.12 mmol) 의 용액을 120 ℃ 에서 6 시간 가열하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 AcOEt 로 추출하고, 유기층을 수합하고, 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 이렇게 수득된 미정제물을 DCM/MeOH (0% 에서 5%) 를 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (97%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.05 (s, 6 H) 1.58 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.34 (s, 6 H) 2.35 (sa, 2 H) 2.93 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 3.78 (s, 2 H) 7.66 (s, 2 H).
 제조 247
  N' -(4- 메톡시 -3,5- 디메틸벤조일 )-1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3- 카르보히드라지드
 
 피리딘 (20 mL) 중의 제조 249 (2.5 g, 12.87 mmol) 의 용액에 제조 248 (3.5 g, 15.44 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 20 시간 교반하였다. 미정제 반응물을 0 ℃ 의 수성 HCl 10% (25 mL) 에 붓고, 생성물을 AcOEt 로 추출하고, 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 미정제물을 DCM/MeOH (0% 에서 2%) 를 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (57%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.50 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.32 (s, 6 H) 2.33 (sa, 2 H) 2.78 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.73 (s, 6 H) 7.53 (s, 2 H).
 제조 248
  1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-카르보닐 클로라이드
 
 제조 14 (4 g, 19.2 mmol) 에 티오닐 클로라이드 (15 mL, 206 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 1 시간 교반하였다. 톨루엔을 첨가하고, 용매를 제거하여 표제 화합물을 수득하였다 (83%).
 LRMS: m/z 223 (M+14) + (메틸 에스테르)
 머무름 시간: 5.92 분 (방법 B)
 제조 249
  4- 메톡시 -3,5- 디메틸벤조히드라지드
 
 히드라진 히드레이트 (16.1 mL, 331.3 mmol) 중의 제조 250 (4.29 g, 22.1 mmol) 의 용액을 1 시간 환류 교반한 후, 용매를 제거하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (100%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 2.24 (s, 6 H) 3.66 (s, 3 H) 7.50 (s, 2 H).
 제조 250
  메틸 4- 메톡시 -3,5- 디메틸벤조에이트
 
 MeOH (60 mL) 중의 4-메톡시-3,5-디메틸벤조산 (4 g, 22.2 mmol) 의 현탁액에 황산을 첨가하고 (1 mL), 혼합물을 1 일간 환류 교반하였다. 물을 첨가하고, AcOEt 로 추출하고, 유기층을 합치고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 이렇게 수득된 오일을 5% MeOH/DCM 을 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다 (99%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 2.30 (s, 6 H) 3.74 (s, 3 H) 3.87 (s, 3 H) 7.71 (s, 2 H).
 제조 251
  tert -부틸 2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2-일) 페녹시 ) 에틸카르바메이트
 
 페놀 중간체를 제조 210 에 기재된 절차에 따라 제조 252 로부터 수득하였다. 이 후, 상기 중간체 및 tert-부틸 2-히드록시에틸카르바메이트로부터, 실온에서 DEAD 를 이용하여 제조 209 에 기재된 절차에 따라 표제 화합물을 수득하였다 (14%)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.40 (s, 9 H) 1.53 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.31 (sa, 6 H) 2.74 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.32 (sa, 2 H) 3.80 (m, 5 H) 4.06 (m, 2 H) 4.06 (m, 2 H) 7.10 (t, J=6.1 Hz, 1 H) 7.73 (s, 2 H).
 제조 252
  2-(4- 메톡시 -3,5- 디메틸페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,3,4- 옥사디아졸
 
 POCl 3 중의 제조 247 (0.6 g, 1.56 mmol) 의 용액을 20 분간 환류 가열하고, 용매를 제거하고, 잔사를 포화 수성 NaHCO 3 용액에 부었다. 생성물을 DCM 으로 추출하고, 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (94%).
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.06 (s, 6 H) 1.59 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.34 (s, 6 H) 2.38 (sa, 2 H) 2.88 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 3.84 (s, 3 H) 7.84 (s, 2 H).
 제조 253
  tert -부틸 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 페녹시 ) 에틸카르바메이트
 
 제조 254 및 tert-부틸 2-히드록시에틸카르바메이트로부터, 제조 209 에 기재된 절차에 따라 수득함 (63%).
 LRMS: m/z 550 (M+1) +
 머무름 시간: 7.90 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 메탄올-d 4) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.36 - 1.50 (m, 12 H) 1.65 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.90 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 3.50 (t, J=5.77 Hz, 2 H) 4.11 - 4.32 (m, 4 H) 7.38 (d, J=9.61 Hz, 1 H) 8.26 - 8.38 (m, 2 H).
 제조 254
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2-( 트리플루오로메틸 )페놀
 
 제조 14 및 제조 255 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (2%).
 LRMS: m/z 407 (M+1) +
 머무름 시간: 7.53 분 (방법 B)
 제조 255
  N' ,4-디히드록시-3-( 트리플루오로메틸 )벤즈이미드 아미드
 
 4-히드록시-3-(트리플루오로메틸)벤조니트릴로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 221 (M+1) +
 머무름 시간: 1.67 분 (방법 B)
 제조 256
  tert -부틸 3-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 18 및 제조 232 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (14%).
 LRMS: m/z 505 (M+1) +
 머무름 시간: 8.13 분 (방법 B)
 제조 257
  tert -부틸 2-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페녹시 ) 에틸카르바메이트
 
 제조 258 및 tert-부틸 2-히드록시에틸카르바메이트로부터, 제조 209 에 기재된 절차에 따라 수득함 (34%).
 LRMS: m/z 536 (M+1) +
 머무름 시간: 7.83 분 (방법 B)
 제조 258
  2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)페놀
 
 제조 14 및 제조 255 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (4%).
 LRMS: m/z 393 (M+1) +
 머무름 시간: 7.33 분 (방법 B)
 제조 259
  tert -부틸 2,2- 디플루오로 -2-(2- 메틸 -4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 ) 에틸카르바메이트
 
 제조 18 및 제조 260 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (33%).
 LRMS: m/z 502 (M+1) +
 머무름 시간: 7.72 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.57 (s, 9 H) 1.62 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.50 - 2.62 (m, 3 H) 2.91 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 3.70 - 3.94 (m, 5 H) 7.58 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 8.01 - 8.15 (m, 2 H)
 제조 260
  tert -부틸 2,2- 디플루오로 -2-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2- 메틸페닐 ) 에틸카르바메이트
 
 제조 18 및 제조 261 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (99%).
 LRMS: m/z 330 (M+1) +
 머무름 시간: 4.50 분 (방법 B)
 제조 261
  tert -부틸 2-(4- 시아노 -2- 메틸페닐 )-2,2- 디플루오로에틸카르바메이트
 
 제조 262 로부터, 제조 49 에 기재된 절차에 따라 수득함 (59%).
 LRMS: m/z 297 (M+1) +
 머무름 시간: 6.27 분 (방법 B)
 제조 262
  tert -부틸 2-(4- 브로모 -2- 메틸페닐 )-2,2- 디플루오로에틸카르바메이트
 
 제조 263 으로부터 제조 23 에 기재된 절차에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 351 (M+1) +
 머무름 시간: 7.05 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.38 (s, 9 H) 2.47 (br. s., 3 H) 3.58 - 3.92 (m, 2 H) 7.12 - 7.46 (m, 3 H).
 제조 263
  2-(4- 브로모 -2- 메틸페닐 )-2,2- 디플루오로에탄아민
 
 제조 264 로부터 로부터, 일반적인 방법 7 에 따라 수득함 (58%).
 LRMS: m/z 251 (M+1) +
 머무름 시간: 3.82 분 (방법 B)
 제조 264
  2-(4- 브로모 -2- 메틸페닐 )-2,2- 디플루오로아세트아미드
 
 제조 265 에 MeOH (20 mL) 중의 NH 3 7N 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 교반하였다. 용매를 제거하고, 미정제물을 헥산/AcOEt 1:1 을 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (91%).
 LRMS: m/z 265 (M+1) +
 머무름 시간: 5.68 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 2.37 (s, 3 H) 7.45 (d, 1 H) 7.49 - 7.65 (m, 2 H) 8.13 (br. s., 1 H) 8.38 (br. s., 1 H).
 제조 265
  에틸 2-(4- 브로모 -2- 메틸페닐 )-2,2- 디플루오로아세테이트
 
 활성화된 구리 (2.17 g, 34,15 mmol) 를 DMSO (10 mL) 에 현탁시키고, 4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 (0.75 mL, 5.25 mmol) 및 에틸 2-브로모-2,2-디플루오로아세테이트 (1.11 mL, 8.67 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 55 ℃ 에서 6 시간 교반하였다. 반응물을 포화 염화암모늄 용액에 붓고, 얼음으로 냉각시키고, 생성물을 디에틸 에테르로 추출하고, 유기층을 합치고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (92%).
 LRMS: m/z 294 (M+1) +
 머무름 시간: 7.05 분 (방법 B)
 제조 266
  에틸 3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 18 및 제조 267 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (54%).
 LRMS: m/z 437 (M+1) +
 머무름 시간: 7.87 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.28 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 1.60 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.40 (m, 8 H) 2.42 - 2.52 (m, 2 H) 2.90 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 2.96 - 3.11 (m, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.18 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 7.88 (s, 2 H).
 제조 267
  에틸 3-(4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2,6- 디메틸페닐 ) 프로파노에이트
 
 제조 268 로부터, 제조 8 에 기재된 절차에 따라 수득함 (77%).
 LRMS: m/z 265 (M+1) +
 머무름 시간: 4.13 분 (방법 D)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.28 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 2.35 (s, 6 H) 2.38 - 2.50 (m, 2 H) 2.84 - 3.12 (m, 2 H) 4.17 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 4.85 (br. s., 2 H) 7.27 (s, 2 H).
 제조 268
  에틸 3-(4-((Z)- N' - 히드록시카르밤이미도일 )-2,6- 디메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 269 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (66%).
 LRMS: m/z 263 (M+1) +
 머무름 시간: 4.20 분 (방법 D)
 제조 269
  에틸 3-(4- 시아노 -2,6- 디메틸페닐 ) 아크릴레이트
 
 제조 5 및 에틸 아크릴레이트로부터, 제조 6 에 기재된 절차에 따라 수득함 (59%).
 LRMS: m/z 230
 머무름 시간: 6.50 분 (방법 B)
 제조 270
  2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페닐 )아세트알데히드
 
 실시예 115 로부터, 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (79%).
 LRMS: m/z 393 (M+1) +
 머무름 시간: 7.55 분 (방법 B)
 제조 271
  2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2- 메틸페닐 )아세트알데히드
 
 제조 272 로부터, 실시예 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (90%).
 LRMS: m/z 379 (M+1) +
 머무름 시간: 7.35 분 (방법 B)
 제조 272
  3-(4-알릴-3- 메틸페닐 )-5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 18 및 제조 273 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (44%).
 LRMS: m/z 377 (M+1) +
 머무름 시간: 8.17 분 (방법 B)
 제조 273
  4-알릴- N' -히드록시-3- 메틸벤즈이미드아미드
 
 제조 274 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 191 (M+1) +
 머무름 시간: 3.45 분 (방법 B)
 제조 274
  4-알릴- N' -히드록시-3- 메틸벤즈이미드아미드
 
 4-브로모-3-메틸벤조니트릴로부터, 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.45 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 2.32 (s, 3 H) 3.41 (d, J=6.25 Hz, 2 H) 4.99 (dq, J=17.05, 1.74 Hz, 1 H) 5.13 (dq, J=10.01, 1.48 Hz, 1 H) 5.69 - 6.12 (m, J=16.75, 10.21, 6.25, 6.25 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=8.21 Hz, 1 H) 7.35 - 7.52 (m, 2 H).
 제조 275
  2-(4-(3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-2- 메틸페닐 )아세트알데히드
 
 제조 276 으로부터, 실시예 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (88%).
 LRMS: m/z 379 (M+1) +
 머무름 시간: 7.40 분 (방법 B)
 제조 276
  5-(4-알릴-3- 메틸페닐 )-3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 277 로부터, 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (8%).
 LRMS: m/z 377 (M+1) +
 머무름 시간: 8.08 분 (방법 B)
 제조 277
  5-(4- 브로모 -3- 메틸페닐 )-3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 178 및 4-브로모-3-메틸벤조산으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (81%).
 LRMS: m/z 417 (M+1) +
 머무름 시간: 8.13 분 (방법 B)
 제조 278
  2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )아세트알데히드
 
 제조 279 로부터, 실시에 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (94%).
 LRMS: m/z 433 (M+1) +
 머무름 시간: 7.67 분 (방법 B)
 제조 279
  3-(4-알릴-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 280 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (48%).
 LRMS: m/z 431 (M+1) +
 머무름 시간: 8.35 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.46 (t, J=7.23 Hz, 3 H) 1.63 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.91 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 3.63 (d, J=6.64 Hz, 2 H) 4.19 (q, J=7.29 Hz, 2 H) 5.05 - 5.21 (m, J=3.27, 1.59, 1.59, 1.37 Hz, 2 H) 5.88 - 6.07 (m, J=16.80, 10.16, 6.64, 6.64 Hz, 1 H) 7.48 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 8.31 (dd, J=8.01, 1.37 Hz, 1 H) 8.50 (d, J=1.56 Hz, 1 H).
 제조 280
  4-알릴- N' -히드록시-3-( 트리플루오로메틸 )벤즈이미드 아미드
 
 제조 281 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (97%).
 LRMS: m/z 245 (M+1) +
 머무름 시간: 5.05 분 (방법 B)
 제조 281
  4-알릴-3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조니트릴
 
 제조 235 로부터, 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (85%).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.72 분 (방법 B)
 제조 282
  에틸 4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤조에이트
 
 제조 18 및 제조 19 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (33%).
 LRMS: m/z 381 (M+1) +
 머무름 시간: 7.82 분 (방법 B)
 제조 283
  2-(3- 메틸 -4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일) 페닐 )아세트알데히드
 
 제조 284 로부터, 실시에 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (89%).
 LRMS: m/z 365 (M+1) +
 머무름 시간: 8.12 분 (방법 B)
 제조 284
  3-(4-알릴-2- 메틸페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 18 및 제조 285 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (55%).
 LRMS: m/z 363 (M+1) +
 머무름 시간: 20.02 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.52 - 1.74 (m, 2 H) 2.39 (s, 2 H) 2.67 (s, 3 H) 2.90 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 3.42 (d, J=6.64 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.87 - 5.30 (m, J=8.99, 1.66, 1.66, 1.37 Hz, 2 H) 5.75 - 6.16 (m, J=17.00, 10.26, 6.69, 6.69 Hz, 1 H) 7.02 - 7.23 (m, 2 H) 8.10 (d, J=8.21 Hz, 1 H).
 제조 285
  (Z)-4-알릴- N' -히드록시-2- 메틸벤즈이미드아미드
 
 제조 286 으로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (38%).
 LRMS: m/z 191 (M+1) +
 머무름 시간: 3.27 분 (방법 B)
 제조 286
  4-알릴-2- 메틸벤조니트릴
 
 4-알릴-1-브로모-2-메틸벤젠으로부터 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (63%).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.51 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 2.51 (s, 3 H) 3.39 (d, J=6.64 Hz, 2 H) 4.93 - 5.30 (m, 2 H) 5.75 - 6.08 (m, 1 H) 7.09 (dd, J=7.62, 0.98 Hz, 1 H) 7.14 (s, 1 H) 7.51 (d, J=7.82 Hz, 1 H).
 제조 287
  2-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 )아세트알데히드
 
 제조 288 로부터, 실시에 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 419 (M+1) +
 머무름 시간: 7.45 분 (방법 B)
 제조 288
  3-(4-알릴-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 18 및 제조 280 으로부터, 100 ℃ 에서 가열하여 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (35%).
 LRMS: m/z 417 (M+1) +
 머무름 시간: 8.10 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.61 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.40 (s, 2 H) 2.90 (t, J=5.91 Hz, 2 H) 3.63 (d, J=6.32 Hz, 2 H) 3.87 (s, 3 H) 5.00 - 5.24 (m, 2 H) 5.84 - 6.11 (m, 1 H) 7.49 (d, J=7.97 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=7.97 Hz, 1 H) 8.49 (s, 1 H).
 제조 289
  에틸 1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-4H-1,2,4- 트리아졸 -3-일) 페네틸 )피페리딘-4- 카르복실레이트
 
 에탄올 (1 mL) 중의 제조 290 (0.167 g, 0.75 mmol) 의 용액에, 분자체 및 트리에틸아민 (1.3 mL, 9 mmol) 을 질소 분위기 하에 첨가하였다. 그 후, 에탄올 (2 mL) 중에 용해된 제조 292 (0.18 mg, 0.50 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고, 미정제물을 DCM 에 재용해시키고, 물로 세척하고, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 이렇게 수득된 미정제물을 DCM/MeOH 을 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다 (40%).
 LRMS: m/z 519 (M+1) +
 머무름 시간: 5.18 분 (방법 B)
 제조 290
  1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르보히드라지드
 
 에탄올 (30 mL) 중의 제조 292 (0.73 g, 3.28 mmol) 의 용액에, 히드라진 히드레이트 (0.2 mL, 4.10 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 120 ℃ 의 마이크로파에서 1 시간 가열하였다. 용매를 제거하고, 미정제물을 DCM 에 재용해시키고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 미정제물을 일반적인 정제 방법에 따라 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (31%).
 LRMS: m/z 223 (M+1) +
 머무름 시간: 4.73 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.51 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 2.31 (s, 2 H) 2.79 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 3.71 (s, 3 H).
 제조 291
  에틸 1-(4-( 에톡시(이미노)메틸 )-2,6- 디메틸페네틸 )피페리딘-4- 카르복실레이트
 
 제조 293 (0.5 g, 1.59 mmol) 에, 에탄올 (5 mL) 중의 포화 HCl 을 첨가하고, 혼합물을 0 ℃ 에서 2 일간 교반하였다. 용매를 제거하여 표제 화합물을 수득하였다 (78%).
 LRMS: m/z 361 (M+1) +
 머무름 시간: 3.13 분 (방법 B)
 제조 292
  메틸 1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 18 (1 g, 4.80 mmol) 에, 메탄올 (20 mL, 60 mmol) 중의 HCl 3N 을 첨가하고, 용액을 80 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 그 후, 용매를 제거하고, NaOH 2N 을 첨가하고, 생성물을 AcOEt 로 추출하고, 유기층을 합치고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (68%).
 LRMS: m/z 223 (M+1) +
 머무름 시간: 5.97 분 (방법 B)
 제조 293
  메틸 1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복실레이트
 
 제조 294 (2 g, 11.55 mmol) 및 에틸 피페리딘-4-카르복실레이트 (2 g, 12.72 mmol) 로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (36%).
 LRMS: m/z 315 (M+1) +
 머무름 시간: 3.82 분 (방법 B)
 제조 294
  3,5-디메틸-4-(2- 옥소에틸 ) 벤조니트릴
 
 제조 146 으로부터, 실시에 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 174 (M+1) +
 머무름 시간: 5.23 분 (방법 B)
 제조 295
  2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일) 페닐 )아세트알데히드
 
 제조 296 으로부터, 실시에 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (29%).
 LRMS: m/z 379 (M+1) +
 머무름 시간: 6.78 분 (방법 B)
 제조 296
  2-(4-알릴-3,5- 디메틸페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸
 
 제조 297 로부터, 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (81%).
 LRMS: m/z 377 (M+1) +
 머무름 시간: 7.75 분 (방법 B)
 제조 297
  2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4-옥 디아졸-2-일) 페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 제조 298 로부터, DMF 중 NaH 를 이용하여 제조 5 에 기재된 절차에 따라 수득함 (87%).
 LRMS: m/z 485 (M+1) +
 머무름 시간: 7.73 분 (방법 B)
 제조 298
  2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4-옥 디아졸-2-일)페놀
 
 제조 252 로부터, 제조 210 에 기재된 절차에 따라 수득함 (52%).
 LRMS: m/z 353 (M+1) +
 머무름 시간: 6.68 분 (방법 B)
 제조 299
  2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일) 페닐 )아세트알데히드
 
 제조 300 으로부터, 실시예 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (11%).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 7.18 분 (방법 B)
 제조 300
  2-(4-알릴-3,5- 디메틸페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸
 
 제조 301 로부터, 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (82%).
 LRMS: m/z 393 (M+1) +
 머무름 시간: 7.92 분 (방법 B)
 제조 301
  2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4-티 디아졸-2-일) 페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 제조 302 로부터, DMF 중 NaH 를 이용하여 제조 5 에 기재된 절차에 따라 수득함 (83%).
 LRMS: m/z 501 (M+1) +
 머무름 시간: 7.95 분 (방법 B)
 제조 302
  2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4-티 디아졸-2-일)페놀
 
 제조 246 (1.41 g, 3.69 mmol) 에, HBr 48% (10.43 mL, 92.1 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 100 ℃ 의 밀봉관에서 2 시간 가열하였다. NaOH 의 수용액을 pH 6-7 이 될 때까지 첨가하고, 생성물을 클로로포름으로 추출하고, 유기층을 합치고, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (95%).
 LRMS: m/z 369 (M+1) +
 머무름 시간: 7.07 분 (방법 B)
 제조 303
  2-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2-일) 페닐 )아세트알데히드
 
 제조 304 로부터, 실시에 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (93%).
 LRMS: m/z 419 (M+1) +
 머무름 시간: 6.90 분 (방법 B)
 제조 304
  2-(4-알릴-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸
 
 제조 305 로부터, 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (74%).
 LRMS: m/z 417 (M+1) +
 머무름 시간: 7.68 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.61 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.40 (s, 2 H) 2.89 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 3.64 (d, J=6.64 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.94 - 5.29 (m, 2 H) 5.66 - 6.12 (m, J=16.80, 10.16, 6.64, 6.64 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 8.28 (dd, J=8.21, 1.56 Hz, 1 H) 8.43 (d, J=1.56 Hz, 1 H).
 제조 305
  2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2-일) 페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 제조 306 으로부터, DMF 중 NaH 를 이용하여 제조 5 에 기재된 절차에 따라 수득함 (70%).
 LRMS: m/z 525 (M+1) +
 머무름 시간: 7.63 분 (방법 B)
 제조 306
  2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2-일)페놀
 
 제조 307 로부터, 제조 210 에 기재된 절차에 따라 수득함 (29%).
 LRMS: m/z 393 (M+1) +
 머무름 시간: 6.85 분 (방법 B)
 제조 307
  2-(4- 메톡시 -3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸
 
 제조 308 로부터, 제조 252 에 기재된 절차에 따라 수득함 (68%).
 LRMS: m/z 407 (M+1) +
 머무름 시간: 7.22 분 (방법 B)
 제조 308
  N' -(4- 메톡시 -3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조일 )-1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르보히드라지드
 
 제조 18 및 제조 309 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (91%).
 LRMS: m/z 425 (M+1) +
 머무름 시간: 6.25 분 (방법 B)
 제조 309
  4- 메톡시 -3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조히드라지드
 
 제조 310 으로부터 제조 249 에 기재된 절차에 따라 수득함 (89%).
 LRMS: m/z 235 (M+1) +
 머무름 시간: 4.48 분 (방법 B)
 제조 310
  메틸 4- 메톡시 -3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조에이트
 
 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤조산으로부터 제조 250 에 기재된 절차에 따라 수득함 (97%).
 LRMS: 신호 없음
 머무름 시간: 6.18 분 (방법 B)
 제조 311
  2-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸 -2-일) 페닐 )아세트알데히드
 
 제조 312 로부터, 실시에 87 에 기재된 절차에 이어 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (91%).
 LRMS: m/z 435 (M+1) +
 머무름 시간: 7.32 분 (방법 B)
 제조 312
  2-(4-알릴-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸
 
 제조 313 으로부터, 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (60%).
 LRMS: m/z 433 (M+1) +
 머무름 시간: 20.00 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.60 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 2.38 (s, 2 H) 2.94 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 3.62 (d, J=6.64 Hz, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 4.95 - 5.27 (m, 2 H) 5.82 - 6.27 (m, 1 H) 7.49 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 8.09 (dd, J=8.01, 1.76 Hz, 1 H) 8.28 (d, J=1.56 Hz, 1 H).
 제조 313
  2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸 -2-일) 페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 제조 314 로부터, DMF 중 NaH 를 이용하여 제조 5 에 기재된 절차에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 541 (M+1) +
 머무름 시간: 7.87 분 (방법 B)
 제조 314
  2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸 -2-일)페놀
 
 제조 315 (0.2 g, 0.47 mmol) 및 피리딘 히드로클로라이드 (0.55 g, 4.73 mmol) 의 혼합물을 밀봉관에서 200 ℃ 에서 6 시간 가열하였다. AcOEt 를 첨가하고, 혼합물을 HCl 1N 및 염수로 세척하고, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 오일로서 수득하였다 (95%).
 LRMS: m/z 409 (M+1) +
 머무름 시간: 7.18 분 (방법 B)
 제조 315
  2-(4- 메톡시 -3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸
 
 제조 308 로부터, 제조 246 에 기재된 절차에 따라 수득함 (63%).
 LRMS: m/z 423 (M+1) +
 머무름 시간: 7.53 분 (방법 B)
 제조 316
  tert -부틸 2-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 에틸카르바메이트
 
 제조 14 및 제조 317 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (49%).
  1H NMR (250 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.39 (s, 9 H) 1.46 (t, 3 H) 2.41 (s, 2 H) 2.92 (t, J=5.7 Hz, 2 H) 3.59 (c, J=5.7 Hz, 2 H) 4.19 (c, J=7.1 Hz, 2 H) 4.46 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 5.00 (sa, 1 H) 6.55 (d, J=3.5 Hz, 1 H) 8.74 (s, 1 H) 9.15 (s, 1 H).
 제조 317
  tert -부틸 2-(5-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)에틸카르바메이트
 
 제조 318 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (69%).
  1H NMR (250 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.25 (s, 9 H) 3.39 (s, 2 H) 4.77 (s, 3 H) 6.48 (s, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 8.58 (s, 1 H).
 제조 318
  tert -부틸 2-(5- 시아노 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 에틸카르바메이트
 
 제조 319 및 tert-부틸 2-브로모에틸카르바메이트로부터, 제조 139 에 기재된 절차에 따라 수득함 (48%).
  1H NMR (250 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.28 (s, 9 H) 3.23 (sa, 2 H) 4.33 (t, J=5.7 Hz, 3 H) 6.63 (d, J=3.5 Hz, 1 H) 6.94 (t, J=5.2 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=3.5 Hz, 1 H) 8.52 (s, 1 H) 8.63 (s, 1 H).
 제조 319
  1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -5- 카르보니트릴
 
 5-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘으로부터, 용매로서 NMP 를 이용하고 통상의 가열 (110 ℃) 하에서 제조 49 에 기재된 절차에 따라 수득함 (85%).
  1H NMR (250 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 6.61 (d, J=3.5 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=3.5 Hz, 1 H) 8.52 (s, 1 H) 8.60 (s, 1 H) 12.30 (sa, 1 H).
 제조 320
  tert -부틸 5-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1- 카르복실레이트
 
 제조 321 로부터, 에탄올 중에서 55 ℃ 에서 가열하여 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (60%).
  1H NMR (250 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.38 (s, 9 H) 5.77 (sa, 2 H) 6.50 (d, J=4.1 Hz, 1 H) 7.57 (d, J=4.1 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.47 (s, 1 H) 9.53 (s, 1 H).
 제조 321
  tert -부틸 5- 시아노 -1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1- 카르복실레이트
 
 아세토니트릴 (20 mL) 중의 제조 319 (1.22 g, 8.52 mmol) 의 현탁액에, 4- DMAP (1.14 g, 9.37 mmol) 및 Boc2O (2.05 g, 9.37 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 교반하였다. 그 후, 용매를 제거하고, 미정제물을 헥산/AcOEt (20% 에서 70%) 을 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (98%).
  1H NMR (250 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.62 (s, 9 H) 6.78 (d, J=4.1 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=4.1 Hz, 1 H) 8.62 (s, 1 H) 8.80 (s, 1 H).
 제조 322
  tert -부틸 2-(5-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일) 에틸카르바메이트
 
 제조 323 및 tert-부틸 2-브로모에틸카르바메이트로부터, 제조 139 에 기재된 절차에 따라 수득함 (22%).
  1H NMR (250 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.31 (s, 9 H) 1.57 (t, J=6 Hz, 2 H) 2.83 (t, J=6 Hz, 2 H) 3.84 (s, 3 H) 4.34 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 6.66 (s, 1 H) 6.98 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 7.61 (s, 1 H) 8.62 (s, 1 H) 8.93 (s, 1 H).
 제조 323
  3-(1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -5-일)-5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 18 및 제조 320 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (79%).
  1H NMR (250 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.83 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 6.63 (s, 1 H) 7.62 (s, 1 H) 8.63 (s, 1 H) 8.89 (s, 1 H) 12.06 (sa, 1 H).
 제조 324
  tert -부틸 5-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-1H- 인다졸 -1- 카르복실레이트
 
 제조 325 로부터, 염기로서 트리에틸아민을 이용하고 실온에서 교반하여 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (22%)
 LRMS: m/z 277 (M+1) +
 머무름 시간: 3.92 분 (방법 B)
 제조 325
  tert -부틸 5- 시아노 -1H- 인다졸 -1- 카르복실레이트
 
 제조 326 으로부터, 제조 322 에 기재된 절차에 따라 수득함 (82%).
 LRMS: m/z 244 (M+1) +
 머무름 시간: 5.98 분 (방법 B)
 제조 326
  1H- 인다졸 -5- 카르보니트릴
 
 1H-인다졸-5-아민 (2 g, 15 mmol) 및 얼음 (15 g) 의 혼합물에, 진한 HCl (3.5 mL) 을 첨가하였다. 그 후, 물 (3 mL) 에 용해시킨 NaNO 2 (1.04 g, 15.1 mmol) 를 0 ℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 30 분간 교반하였다. 용액을 고체 Na 2CO 3 을 이용해 pH 7 이 될 때까지 중화하고, 물 (11 mL) 및 AcOEt (25 mL) 중의 NaCN (2.44 g, 49.8 mmol) 및 CuCN (1.67 g, 18.6 mmol) 의 혼합물에 서서히 첨가하였다. 0 ℃ 에서 30 분간 이후 실온에서 2 시간 30 분 동안 진탕을 계속하였다. 현탁액을 셀라이트를 통해 여과하고, 층을 분리하고, 수성 분획을 AcOEt 로 세척하고, 유기 분획을 합치고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 미정제물을 수득하고 이를 AcOEt 를 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (45%).
 LRMS: m/z 144 (M+1) +
 머무름 시간: 4.23 분 (방법 B)
 제조 327
  tert -부틸 4-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-1H-인돌-1- 카르복실레이트
 
 제조 328 로부터, 염기로서 트리에틸아민을 이용하고 실온에서 교반하여 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (85%).
 LRMS: m/z 276 (M+1) +
 머무름 시간: 4.43 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.64 (s, 9 H) 5.85 (s, 2 H) 7.11 (d, J=3.85 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.48 (d, J=7.69 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=3.85 Hz, 1 H) 8.13 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 9.74 (s, 1 H).
 제조 328
  tert -부틸 4- 시아노 -1H-인돌-1- 카르복실레이트
 
 1H-인돌-4-카르보니트릴로부터, 제조 321 에 기재된 절차에 따라 수득함 (98%).
 LRMS: m/z 243 (M+1) +
 머무름 시간: 6.95 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.65 (s, 9 H) 6.85 (d, J=3.85 Hz, 1 H) 7.51 (t, J=7.97 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=7.69 Hz, 1 H) 7.95 (d, J=3.85 Hz, 1 H) 8.38 (d, J=8.24 Hz, 1 H).
 제조 329
  tert -부틸 4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H-인돌-1- 카르복실레이트
 
 제조 18 및 제조 327 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (10%).
 LRMS: m/z 448 (M+1) +
 머무름 시간: 8.25 분 (방법 B)
 제조 330
  tert -부틸 5-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-1H-인돌-1- 카르복실레이트
 
 제조 331 로부터, 염기로서 트리에틸아민을 이용하고 실온에서 교반하여 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (75%).
 LRMS: m/z 276 (M+1) +
 머무름 시간: 4.32 분 (방법 B)
 제조 331
  tert -부틸 5- 시아노 -1H-인돌-1- 카르복실레이트
 
 1H-인돌-5-카르보니트릴로부터, 제조 321 에 기재된 절차에 따라 수득함 (96%).
 LRMS: m/z 243 (M+1) +
 머무름 시간: 6.87 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.68 (s, 9 H) 6.86 (d, J=3.85 Hz, 1 H) 7.76 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.89 (d, J=3.57 Hz, 1 H) 8.09 - 8.34 (m, 2 H).
 제조 332
  N' -히드록시-1H- 벤조[d]이미다졸 -5- 카르복시미드아미드
 
 제조 333 으로부터, 염기 없이 수성 히드록실아민을 이용하여 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 177 (M+1) +
 머무름 시간: 0.52 분 (방법 B)
 제조 333
  1H- 벤조[d]이미다졸 -5- 카르보니트릴
 
 트리에틸오르토포르메이트 (10 mL) 및 2 방울의 포름산 중의 3,4-디아미노벤조니트릴 (0.6 g, 4.37 mmol) 의 현탁액 80 ℃ 에서 2 시간 30 분 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 미정제물을 DCM/MeOH (0 에서 10%) 을 이용하고 첨가제로서 수산화암모니아를 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (34%).
 LRMS: m/z 144 (M+1) +
 머무름 시간: 2.95 분 (방법 B)
 제조 334
  에틸 2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일)아세테이트
 
 실시예 190 및 에틸 2-브로모아세테이트로부터, 염기로서 Ca 2CO 3 를 이용하고 80 ℃ 에서 가열하여 제조 139 에 기재된 절차에 따라 수득함 (78%).
 LRMS: m/z 448 (M+1) +
 머무름 시간: 7.60 분 (방법 B)
 제조 335
  에틸 2-(5-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일)아세테이트
 
 제조 18 및 제조 336 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (5%).
 LRMS: m/z 434 (M+1) +
 머무름 시간: 7.45 분 (방법 B)
 제조 336
  에틸 2-(5-( N' - 히드록시카르밤이미도일 )-1H-인돌-1-일)아세테이트
 
 제조 18 및 제조 337 로부터, 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (34%).
 LRMS: m/z 262 (M+1) +
 머무름 시간: 3.00 분 (방법 B)
 제조 337
  에틸 2-(5- 시아노 -1H-인돌-1-일)아세테이트
 
 1H-인돌-5-카르보니트릴 및 에틸 2-브로모아세테이트로부터, 제조 334 에 기재된 절차에 따라 수득함 (98%).
 LRMS: m/z 229 (M+1) +
 머무름 시간: 5.65 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.26 (t, J=7.23 Hz, 3 H) 4.23 (q, J=7.29 Hz, 2 H) 4.87 (s, 2 H) 6.64 (dd, J=3.13, 0.78 Hz, 1 H) 7.21 (d, J=3.13 Hz, 1 H) 7.30 (d, J=8.60 Hz, 1 H) 7.45 (dd, J=8.60, 1.56 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=1.56 Hz, 1 H).
 제조 338
  에틸 3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일) 프로파노에이트
 
 실시예 190 및 에틸 3-브로모프로파노에이트로부터, 마이크로파 조건 하에, 130 ℃ 에서 가열하여 제조 334 에 기재된 절차에 따라 수득함 (70%).
 LRMS: m/z 462 (M+1) +
 머무름 시간: 7.75 분 (방법 B)
 제조 339
  에틸 2-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일)아세테이트
 
 실시예 192 및 에틸 2-브로모아세테이트로부터, 제조 334 에 기재된 절차에 수득함 (15%).
 LRMS: m/z 449 (M+1) +
 머무름 시간: 7.55 분 (방법 B)
 제조 340
  에틸 3-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1H-인돌-1-일) 프로파노에이트
 
 실시예 192 및 에틸 3-브로모프로파노에이트로부터, 제조 338 에 기재된 절차에 따라 수득함 (14%).
 LRMS: m/z 462 (M+1) +
 머무름 시간: 7.70 분 (방법 B)
 제조 341
  2-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(3-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일) 페닐 )아세트알데히드
 
 제조 342 로부터, 제조 163 에 기재된 절차에 따라 수득함 (100%).
 LRMS: m/z 419 (M+1) +
 머무름 시간: 7.36 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.60 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.39 (s, 2 H) 2.83 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 7.51 (d, J=8.21 Hz, 1 H) 8.43 (dd, J=8.21, 1.56 Hz, 1 H) 8.64 (s, 1 H) 9.80 (s, 1 H).
 제조 342
  3-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(3-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일) 페닐 )프로판-1,2- 디올
 
 제조 343 으로부터, 제조 87 에 기재된 절차에 따라 수득함 (93%).
 LRMS: m/z 451 (M+1) +
 머무름 시간: 7.13 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.0 (m, 1 H) 3.1 (m, 1 H) 3.6 (m, J=7.6, 7.6 Hz, 1 H) 3.8 (m, 1 H) 3.9 (s, 3 H) 4.0 (m, 1 H) 7.7 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 8.6 (s, 1 H).
 제조 343
  5-(4-알릴-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 344 로부터, 60 ℃ 에서 3.5 시간 가열하여 제조 146 에 기재된 절차에 따라 수득함 (78%).
 LRMS: m/z 417 (M+1) +
 머무름 시간: 8.02 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.5 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.4 (m, 2 H) 2.8 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.6 (d, J=6.3 Hz, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 5.2 (m, 2 H) 6.0 (m, 1 H) 7.5 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 8.6 (s, 1 H).
 제조 344
  2-( 트리플루오로메틸 )-4-(3-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일) 페닐 트리플루오로메탄술포네이트
 
 제조 345 로부터, 제조 313 에 기재된 절차에 따라 수득함 (81%).
 LRMS: m/z 525 (M+1) +
 머무름 시간: 7.92 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.8 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 7.7 (d, J=9.0 Hz, 1 H) 8.6 (dd, J=8.8, 2.1 Hz, 1 H) 8.7 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
 제조 345
  2-( 트리플루오로메틸 )-4-(3-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일)페놀
 
 제조 346 으로부터, 0 ℃ 에서 150 시간 교반하여 제조 210 에 기재된 절차에 따라 수득함 (41%).
 LRMS: m/z 393 (M+1) +
 머무름 시간: 7.33 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 7.2 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.2 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=2.0 Hz, 1 H).
 제조 346
  5-(4- 메톡시 -3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 347 및 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤조산으로부터, 용매로서 NMP 를 이용하여 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (72%).
 LRMS: m/z 407 (M+1) +
 머무름 시간: 7.60 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 4.0 (s, 3 H) 7.1 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=9.0 Hz, 1 H) 8.5 (s, 1 H).
 제조 347
  N' -히드록시-1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복시미드아미드
 
 제조 348 로부터, 염기로서 트리에틸아민을 이용하여 일반적인 방법 1 에 따라 수득함 (99%).
 LRMS: m/z 223 (M+1) +
 머무름 시간: 3.80 분 (방법 B)
  1H NMR (400 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.7 (s, 3 H) 5.2 (s, 2 H) 8.0 (s, 1 H).
 제조 348
  1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르보니트릴
 
 제조 349 로부터, 제조 179 에 기재된 절차에 따라 수득함 (74%).
 LRMS: m/z 190 (M+1) +
 머무름 시간: 6.03 분 (방법 B)
 제조 349
  1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3- 카르복사미드
 
 디옥산 (100 mL) 중의 NH 3 0.5M 에, 제조 247 을 첨가하고, 혼합물을 밤새 실온에서 질소 분위기 하에 교반하였다. 용매를 제거하고, 미정제물을 AcOEt 에 재용해시키고, NaOH 2N 으로 세척하고, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다 (88%).
 LRMS: m/z 208 (M+1) +
 머무름 시간: 5.07 분 (방법 B)
  실시예
 실시예 1
  4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -2H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤젠술폰아미드
 
 제조 16 및 제조 2 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (10% 수율).
 LRMS: m/z 374 (M+1) +
 머무름 시간: 15.33 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 8.0 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 8.3 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 8.4 (s, 1 H)
 실시예 2
  (4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -2H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 )메탄올
 
 제조 16 및 제조 1 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (19% 수율).
 LRMS: m/z 325 (M+1) +
 머무름 시간: 16.04 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 4.6 (s, 2 H) 7.5 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 8.0 (d, J=8.2 Hz, 2 H)
 실시예 3 (4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일) 페닐 )메탄올
 
 제조 18 및 제조 1 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (19% 수율).
 LRMS: m/z 339 (M+1) +
 머무름 시간: 16.83 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.61 (t, 2 H) 2.40 (t, 2 H) 2.91 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 3.87 (s, 3 H) 4.78 (s, 2 H) 7.49 (d, J=8.61 Hz, 2 H) 8.21 (d, J=8.22 Hz, 2 H)
 실시예 4
  4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤젠술폰아미드
 
 DMF (1ml) 중의 실시예 1 (25mg, 0.07mmol), 탄산칼륨 (5mg, 0.04mmol) 및 메틸 요오다이드 (5μl, 0.08mmol) 의 혼합물을 110 ℃ 에서 1 시간 가열하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 미정제물을 일반적인 정제 방법에 따라 정제하였다. 수율=11%.
 LRMS: m/z 388 (M+1) +
 머무름 시간: 16.10 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.61 (t, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.91 (t, 2 H) 3.88 (s, 3 H) 8.04 (d, J=8.22 Hz, 2 H) 8.37 (d, J=8.61 Hz, 2 H)
 실시예 5
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤젠술폰아미드
 
 제조 14 및 제조 2 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (41% 수율).
 LRMS: m/z 402 (M+1) +
 머무름 시간: 17.15 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.03 (s, 6 H) 1.36 (t, J=7.22 Hz, 3 H) 1.57 (t, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.83 (t, 2 H) 4.17 (q, 2 H) 8.03 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 8.27 (d, J=8.20 Hz, 2 H)
 실시예 6
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(피리딘-4-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 104 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (55% 수율).
 LRMS: m/z 324 (M+1) +
 머무름 시간: 18.29 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.9 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 8.1 (d, J=5.9 Hz, 2 H) 8.8 (d, J=5.9 Hz, 2 H).
 실시예 7
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페닐 )프로판산
 
 제조 105 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (83% 수율). 목적하는 산 생성물을 디옥산에 재용해시키고, 2N NaOH 를 첨가하고, 혼합물을 40 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 디옥산을 농축시키고, 디에틸 에테르를 첨가하고, 형성된 고체를 여과하여 표제 화합물을 나트륨 염으로서 수득하였다 (83% 수율).
 LRMS: m/z 423 (M+1) +
 머무름 시간: 19.85 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 2.4 (m, 6 H) 2.5 (m, J=2.0 Hz, 4 H) 2.9 (m, 4 H) 4.2 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 7.7 (s, 1 H) 12.3 (s, 1 H)
 실시예 8
  3-(4-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일) 페닐 )피페라진-1-일)프로판산
 
 제조 106 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (83% 수율).
 LRMS: m/z 479 (M+1) +
 머무름 시간: 14.34 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (m, J=3.9 Hz, 6 H) 1.2 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.6 (q, 2 H) 2.4 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.6 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 2.8 (q, J=7.4 Hz, 2 H) 3.2 (m, J=6.5, 6.5 Hz, 2 H) 3.3 (m, 8 H) 7.1 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 7.9 (d, J=8.6 Hz, 2 H)
 실시예 9
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)벤조산
 
 제조 20 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (66% 수율).
 LRMS: m/z 367 (M+1) +
 머무름 시간: 18.70 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm: 1.01 (s, 6H), 1.32-1.37 (t, 3H), 1.54-1.58 (t, 2H), 2.79-2.83 (t, 2H), 4.12-4.18 (q, 2H), 8.11-8.14 (d, 2H), 8.17-8.20 (d, 2H)
 실시예 10
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤즈아미드
 
 실시예 9 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (72% 수율).
 LRMS: m/z 366 (M+1) +
 머무름 시간: 16.82 분 (방법 C)
 실시예 11
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(4-(피페라진-1-일) 페닐 )-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 21 (20mg, 0.04mmol) 을 DCM (2ml) 에 용해하고, 트리플루오로아세트산을 첨가하였다 (148 ml, 1.91mmol). 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 교반하였다. 용매를 농축시키고, 잔사를 디에틸 에테르에서 결정화시켰다. 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다 (수율=86%).
 LRMS: m/z 407 (M+1) +
 머무름 시간: 12.68 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3-1.37 (t, 3 H) 1.51-1.6 (m, 2 H) 2.73-2.84 (m, 2 H) 3.15-3.24 (m, 6 H) 3.44-3.55 (m, 4 H) 4.11-4.24 (q, 2 H) 7.1 (d, 2 H) 7.9 (d, 2 H)
 실시예 12
  2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )아세트산
 
 제조 24 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (77% 수율).
 LRMS: m/z 381 (M+1) +
 머무름 시간: 18.11 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.43 (m, 3 H) 1.65 (m, 2 H) 2.50 (m, 2 H) 2.91 (m, 2 H) 3.58 (m, 2 H) 4.19 (m, 2 H) 7.48 (m, 2 H) 8.04 (m, 2 H)
 실시예 13
  1-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질) 아제티딘 -3- 카르복실산
 
 메탄올 (3ml) 중의 제조 27 (34mg, 0.1mmol), 아제티딘-3-카르복실산 (12mg, 0.12mmol) 및 아세트산 (0.9mmol) 의 혼합물을 실온에서 30 분 교반한 후, NaBH3CN (6mg, 0.08mmol) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔사를 일반적인 정제 방법에 따라 정제하였다. 수율=47%.
 LRMS: m/z 436 (M+1) +
 머무름 시간: 14.21 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) d ppm 1.09 (s, 6 H) 1.24 - 1.34 (m, 2 H) 1.43 (t, 3 H) 1.58 - 1.71 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.86 - 2.98 (m, 2 H) 4.06 - 4.25 (m, 4 H) 4.35 (s, 2 H) 7.63 (d, 2 H) 8.21 (d, 2 H)
 실시예 14
  2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 ) 아세트아미드
 
 실시예 12 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (57% 수율).
 LRMS: m/z 380 (M+1) +
 머무름 시간: 16.76 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.47 (t, 2 H) 1.54 - 1.68 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.91 (t, 2 H) 3.67 (s, 2 H) 4.19 (q, 3 H) 7.43 (d, 2 H) 8.23 (d, 2 H)
 실시예 15
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)피리딘 1- 옥시드
 
 DCM (10ml) 중의 실시예 6 (260mg, 0.8mmol) 의 용액에 0 ℃ 에서 mCPBA (350mg, 2.03mmol) 를 분할 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 유기층을 물로 2 회, 4% NaHCO 3 용액으로 2 회, 염수로 1 회 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에 제거하고, 수득된 오일을 디에틸 에테르와 혼합하였다. 고체가 표제 화합물로서 침전되었다. 수율=66%.
 LRMS: m/z 339 (M+1) +
 머무름 시간: 15.50 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.01 (s, 6H) 1.35 (t, J=7.14 Hz, 3H) 1.56 (t, J=6.18 Hz, 2H) 2.44 - 2.56 (m, 2H) 2.80 (t, J=6.32 Hz, 2H) 4.16 (d, J=7.14 Hz, 2H) 8.01 (d, J=7.14 Hz, 2H) 8.38 (d, J=7.14 Hz, 2H)
 실시예 16
  N-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )피페리딘-4-아민
 
 제조 29 로부터 실시예 11 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함.
 LRMS: m/z 421 (M+1) +
 머무름 시간: 13.19 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) d ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (q, 3 H) 1.6 (t, 2 H) 1.66-1.68 (m, 4 H) 2.05-2.19 (m, 2 H) 2.4 (s, 1 H) 2.73-2.81 (m, 2 H) 2.86-2.92 (m, 2 H) 3.2 (d, 2 H) 3.44-3.52 (m, 1 H) 3.86-3.96 (m, 1 H) 4.2 (t, 2 H) 6.6 (d, 2 H) 8.0 (d, 2 H)
 실시예 17
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(6- 메톡시피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 32 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (41% 수율).
 LRMS: m/z 354 (M+1) +
 머무름 시간: 20.10 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) d ppm 1.00 - 1.13 (m, 6 H) 1.45 (t, 3 H) 1.69 (m, 2 H) 2.34 - 2.47 (s, 2 H) 2.89 (t, 2 H) 4.08 (s, 3 H) 4.18 (q, 2 H) 6.84 (d, 1 H) 8.34 (d, 1 H) 8.97 - 9.06 (m, 1 H)
 실시예 18
  5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)피리딘-2-올
 
 아세토니트릴 (4ml) 중의 실시예 17 (100mg, 0.28mmol) 및 나트륨 요오다이드 (127mg, 0.85mmol) 의 혼합물에 질소 분위기 하에 TMSCl (107μl, 0.85mmol) 를 적가하였다. 반응 혼합물을 밤새 65 ℃ 에서 교반하였다. 물을 첨가하고, DCM 으로 2 회 추출하였다. 유기층을 건조시키고, 농축시켰다. 잔사를 DCM 중의 MeOH 의 혼합물 (0 에서 5%) 을 이용한 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율=52%.
 LRMS: m/z 340 (M+1) +
 머무름 시간: 15.95 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) d ppm 1.07 (s, 6 H) 1.46 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.65 (m, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.87 (t, 2 H) 4.18 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 6.70 (d, J=9.61 Hz, 1 H) 8.17 (dd, J=9.61, 2.47 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=2.47 Hz, 1 H)
 실시예 19
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)피리딘-2-올
 
 THF (2ml) 의 실시예 15 (130mg, 0.38mmol) 의 용액에 0 ℃ 에서 트리에틸아민 (0.16ml, 1.15mmol) 및 트리플루오로아세트산 무수물 (0.53ml, 5.75mmol) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 30 분간 교반한 후, 4% NaHCO 3 용액, 얼음 및 에틸 아세테이트에 부었다. 유기층을 분리하고, 건조하고, 농축하였다. 미정제물을 일반적인 정제 방법에 따라 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (수율=27%).
 LRMS: m/z 340 (M+1) +
 머무름 시간: 15.92 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.10 (m, 6 H) 1.47 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.62 - 1.68 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.89 (t, 2 H) 4.20 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 7.01 (m, 1 H) 7.43 - 7.54 (m, 2 H)
 실시예 20
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로판아미드
 
 실시예 7 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (77% 수율).
 LRMS: m/z 422 (M+1) +
 머무름 시간: 18.52 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm: 1.07 (s, 6H), 1.43-1.47 (t, 3H), 1.60-1.64 (t, 2H), 2.27-2.44 (m, 2H), 2.41 (s, 6H), 2.89-2.93 (t, 2H), 3.03-3.09 (m, 4H), 4.15-4.22 (q, 2H), 7.88 (s, 1H).
 실시예 21
  4-(5-(1-벤질-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤즈아미드
 
 제조 33 으로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (50% 수율).
 LRMS: m/z 428 (M+1) +
 머무름 시간: 18.61 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (m, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.9 (t, 2 H) 5.4 (s, 2 H) 5.61-5.76 (m, 1 H) 6.07-6.22 (m, 1 H) 7.1 (d, 2 H) 7.31-7.36 (m, 3 H) 7.9 (d, 2 H) 8.3 (d, 2 H)
 실시예 22
  4-(5-(1- tert -부틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일) 벤즈아미드
 
 제조 43 으로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (67% 수율) .
 LRMS: m/z 394 (M+1) +
 머무름 시간: 18.33 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (s, 2 H) 1.69-1.79 (s, 9 H) 2.66-2.74 (m, 2 H) 2.92-2.99 (m, 2 H) 5.68-5.75 (m, 1 H) 6.07-6.22 (m, 1 H) 7.9 (d, 2 H) 8.3 (d, 2 H)
 실시예 23
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(2- 메톡시피리딘 -4-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 실시예 19 로부터, 제조 50 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (51% 수율).
 LRMS: m/z 354 (M+1) +
 머무름 시간: 19.77 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) d ppm 1.09 (s, 6 H) 1.44 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.60 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.84 (m, 2 H) 3.99 (s, 3 H) 4.19 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 7.5 (m, 1 H) 7.6 (m, 1 H) 8.3 (m, 1 H)
 실시예 24
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-1- 메틸피리딘 -2(1H)-온
 
 실시예 19 로부터, 제조 50 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (19% 수율).
 LRMS: m/z 354 (M+1) +
 머무름 시간: 15.51 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.45 (m, 3 H) 1.65 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.85 (m, 2 H) 3.64 (s, 3 H) 4.2 (m, 2 H) 7.01 (d, 1 H) 7.3 (m, 1 H) 7.82 (d, 1 H)
 실시예 25
  1-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 107 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (81%) .
 LRMS: m/z 450 (M+1) +
 머무름 시간: 19.15 분 (방법 C)
 실시예 26
  (4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 )메탄올
 
 제조 14 및 제조 1 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (63% 수율).
 LRMS: m/z 353 (M+1) +
 머무름 시간: 18.02 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.5 (d, J=1.6 Hz, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 4.6 (s, 2 H) 5.4 (s, 1 H) 7.5 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 8.0 (d, J=8.2 Hz, 2 H)
 실시예 27
  4-(5-(6,6-디메틸-1- 페닐 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤즈아미드
 
 제조 45 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (61% 수율).
 LRMS: m/z 414 (M+1) +
 머무름 시간: 19.14 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6H) 1.70 (m, 2H) 2.55 (m, 2H) 3.02 (s, 2H) 7.36-7.57 (m, 5H) 7.94-7.96 (m, 2H), 8.31-8.34 (m, 2H)
 실시예 28
  3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-6- 메틸피리딘 -2-올
 
 제조 47 로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (75% 수율).
 LRMS: m/z 382 (M+1) +
 머무름 시간: 18.69 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.23 (t, 3 H) 1.43 (t, 3 H) 1.65 (t, 2 H) 2.47 - 2.53 (m, 2 H) 2.58 (q, 2 H) 2.65 - 2.74 (m, 3 H) 2.88 (t, 2 H) 4.19 (q, 2 H) 7.98 - 8.09 (m, 1 H)
 실시예 29
  5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3- 메틸피리딘 -2-올
 
 제조 53 으로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (62% 수율).
 LRMS: m/z 354 (M+1) +
 머무름 시간: 17.28 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.25 (s, 3 H) 2.41 (s, 2 H) 2.88 (t, 2 H) 4.18 (q, J=7.28 Hz, 2 H) 8.05 (s, 1 H) 8.25 (s, 1 H)
 실시예 30
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3- 메틸벤즈아미드
 
 제조 57 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (75% 수율).
 LRMS: m/z 380 (M+1) +
 머무름 시간: 17.55 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.41 - 1.52 (m, 2 H) 1.54 - 1.69 (m, 2.06 Hz, 3 H) 2.42 (s, 2 H) 2.75 (s, 3 H) 2.84 - 2.97 (m, 2 H) 4.11 - 4.27 (m, 2 H) 7.66 - 7.76 (m, 1 H) 7.77 - 7.86 (m, 1 H) 8.20 - 8.31 (m, 1 H)
 실시예 31
  4-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질)모르폴린
 
 제조 27 및 모르폴린으로부터, 실시예 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (37% 수율).
 LRMS: m/z 422 (M+1) +
 머무름 시간: 12.77 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.4 (m, 4 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (s, 2 H) 3.3 (s, 2 H) 3.6 (m, 4 H) 4.2 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.5 (d, J=8.0 Hz, 2 H) 8.0 (d, J=8.0 Hz, 2 H)
 실시예 32
  3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-1,6-디메틸피리딘-2(1H)-온
 
 실시예 28 로부터, 염기로서 Cs 2CO 3 및 용매로서 DMF 를 이용하여 제조 50 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (87% 수율).
 LRMS: m/z 396 (M+1) +
 머무름 시간: 19.06 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.19 - 1.26 (m, 3 H) 1.47 (t, J=7.28 Hz, 2 H) 1.62 (t, J=6.45 Hz, 3 H) 2.42 (s, 3 H) 2.61 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 2.77 (s, 2 H) 2.88 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 3.67 (s, 3 H) 4.19 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 7.84 (s, 1 H)
 실시예 33
  5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-1,3-디메틸피리딘-2(1H)-온
 
 실시예 29 로부터, 염기로서 Cs 2CO 3 및 용매로서 DMF 를 이용하여 제조 50 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (76% 수율)
 LRMS: m/z 368 (M+1) +
 머무름 시간: 18.06 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.62 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 2.23 (s, 3 H) 2.42 (s, 2 H) 2.89 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 3.64 (s, 3 H) 4.19 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 7.91 - 7.96 (m, 1 H) 8.24 - 8.28 (m, 1 H)
 실시예 34
  N- 시클로프로필 -4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤즈아미드
 
 실시예 9 및 시클로프로필아민으로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (45% 수율).
 LRMS: m/z 406 (M+1) +
 머무름 시간: 18.43 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 0.66 (m, 2 H) 0.92 (m, 2 H) 1.08 (s, 6 H) 1.43 - 1.50 (m, 3 H) 1.61 - 1.67 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.85 - 2.97 (m, 3 H) 4.15 - 4.25 (m, 2 H) 7.86 (d, J=8.24 Hz, 2 H) 8.28 (d, J=8.24 Hz, 2 H)
 실시예 35
  1-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )-N- 메틸메탄아민
 
 제조 27 및 메틸아민으로부터, 실시예 13 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (34% 수율).
 LRMS: m/z 366 (M+1) +
 머무름 시간: 12.21 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (m, 3 H) 1.6 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.8 (m, 2H) 3.4 (s, 3 H) 4.2 (m, 4 H) 7.7 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 8.1 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 9.2 (s, 2 H)
 실시예 36
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(3- 메틸피리딘 -4-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 61 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (9% 수율).
 LRMS: m/z 338 (M+1) +
 머무름 시간: 19.09 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.47 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.63 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.69 (s, 3 H) 2.91 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 4.18 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 8.06 (d, J=4.94 Hz, 1 H) 8.58 - 8.65 (m, 2 H)
 실시예 37
  4-(5-(6,6-디메틸-1-(2,2,2- 트리플루오로에틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 벤즈아미드
 
 제조 63 으로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (9% 수율).
 LRMS: m/z 420 (M+1) +
 머무름 시간: 17.51 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6H) 1.65 (m, 2H) 2.45 (s, 2H) 2.92-2.95 (m, 2H) 4.73-4.76 (m, 2H) 7.93-7.96 (m, 2H) 8.30-8.33 (m, 3H)
 실시예 38
  (4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐 ) 메탄아민
 
 메탄올 (6ml) 중의 제조 27 (200mg, 0.57mmol) 의 용액에 물 (1ml) 중의 히드록실아민.히드로클로라이드 (40,g, 0.58mmol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 용매를 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트에 재용해하고, 0.1N HCl, 4% NaHCO 3 용액 및 염수로 세척하였다. 유기층을 건조하고, 농축하였다. 수득된 고체를 AcOH (6ml) 에 용해시키고, 아연 더스트 (80mg, 1.2mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 밤새 아르곤 분위기 하에서 실온에서 교반하였다. 메탄올을 첨가하고, 혼합물을 데칼라이트 상에서 여과하였다. 여액을 농축하고, 에틸 아세테이트에 용해하였다. 유기층을 2N NaOH, 물 및 염수로 세척한 후, 건조하고, 농축하였다. 수득한 오일을 디옥산 중의 4M HCl 에 재용해하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 침전물을 여과하고, 디에틸 에테르로 세척하여 표제 화합물을 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다. 수율=51%.
 LRMS: m/z 352 (M+1) +
 머무름 시간: 12.58 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.5 (m, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 4.2 (d, J=7.3 Hz, 4 H) 7.7 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 8.1 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 8.4 (s, 3 H)
 실시예 39
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(3- 메틸피리딘 -2-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 65 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (33% 수율).
 LRMS: m/z 338 (M+1) +
 머무름 시간: 17.57 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) d ppm 1.03 - 1.15 (m, 6 H) 1.39 - 1.50 (m, 3 H) 1.60 - 1.73 (m, 2 H) 2.48 - 2.58 (m, 2 H) 2.83 - 3.00 (m, 5 H) 4.17 - 4.29 (m, 2 H) 7.98 - 8.12 (m, 1 H) 8.51 - 8.63 (m, 1 H) 8.74 - 8.89 (m, 1 H)
 실시예 40
  2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 에탄아민
 
 실시예 7 로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 수득함 (35% 수율).
 LRMS: m/z 394 (M+1) +
 머무름 시간: 13.38 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.0 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 4.2 (q, J=7.4 Hz, 2 H) 7.7 (s, 2 H) 8.1 (s, 3 H)
 실시예 41
  5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-4- 메틸피리딘 -2-올
 
 제조 66 을 TFA 에 용해하고, 혼합물을 45 ℃ 에서 1.5 시간 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔사를 1N NaOH 에 재용해하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 건조하고, 농축하였다. 잔사를 일반적인 정제 방법에 따라 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율=89%.
 LRMS: m/z 354 (M+1) +
 머무름 시간: 16.60 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.99 - 1.03 (s, 6 H) 1.34 (t, 3 H) 1.54 (t, 2 H) 2.45 (s, 3 H) 2.5 (m, 2 H) 2.76 (t, 2 H) 4.15 (q, 2 H) 6.36 (m, 1 H) 8.09 (m, 1 H)
 실시예 42
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3- 메틸페닐 )프로판산
 
 제조 110 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (92% 수율).
 LRMS: m/z 409 (M+1) +
 머무름 시간: 19.11 분
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.0 (s, J=10.6 Hz, 6 H) 1.4 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.5 (m, J=30.1 Hz, 2 H) 2.6 (m, 4 H) 2.8 (m, 4 H) 3.2 (s, 1 H) 4.2 (q, J=6.8 Hz, 2 H) 7.3 (m, 2 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 12.2 (s, 1 H)
 실시예 43 5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-6- 메틸피리딘 -2-올
 
 제조 70 으로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (65% 수율).
 LRMS: m/z 354 (M+1) +
 머무름 시간: 16.44 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 1.62 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.81 (s, 3 H) 2.88 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 4.18 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 6.55 (d, J=9.61 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=9.61 Hz, 1 H)
 실시예 44
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(4- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 74 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (7% 수율).
 LRMS: m/z 338 (M+1) +
 머무름 시간: 18.28 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.43 - 1.51 (m, 3 H) 1.61 - 1.66 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.71 (s, 3 H) 2.90 - 2.94 (m, 2 H) 4.14 - 4.23 (m, 2 H) 7.27 - 7.28 (m, 1 H) 8.58 (d, J=4.94 Hz, 1 H) 9.31 (s, 1 H)
 실시예 45
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(4-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 75 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (33% 수율).
 LRMS: m/z 392 (M+1) +
 머무름 시간: 18.88 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.43 - 1.51 (m, 3 H) 1.61 - 1.65 (m, 2 H) 2.42 (s, 2 H) 2.88 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 4.19 (q, 2 H) 7.74 (d, J=5.22 Hz, 1 H) 8.96 (d, J=5.22 Hz, 1 H) 9.24 (s, 1 H)
 실시예 46
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-( 이미다조[1,2-a]피리딘 -6-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 76 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (33% 수율).
 LRMS: m/z 363 (M+1) +
 머무름 시간: 13.38 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.48 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.63 - 1.68 (m, 2 H) 2.43 (s, 2 H) 2.92 (t, 2 H) 4.20 (q, J=7.42 Hz, 2 H) 7.67 - 7.75 (m, 3 H) 7.90 (d, 1 H) 9.15 (s, 1 H)
 실시예 47
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3- 메틸페닐 ) 프로판아미드
 
 실시예 42 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (73% 수율).
 LRMS: m/z 408 (M+1) +
 머무름 시간: 17.86 분 (방법 C)
  1H'RMN (400 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.7 (s, 3 H) 2.9 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 3.0 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 5.3 (s, 2 H) 7.2 (d, J=7.4 Hz, 2 H) 8.1 (d, J=7.8 Hz, 1 H)
 실시예 48
  2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3- 메틸페닐 ) 에탄아민
 
 실시예 42 로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 수득함 (26% 수율).
 LRMS: m/z 380 (M+1) +
 머무름 시간: 13.16 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.5 (s, J=2.0 Hz, 3 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, 2 H) 2.9 (t, J=8.6 Hz, 2 H) 3.1 (t, J=8.6 Hz, 2 H) 4.1 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 7.3 (d, 1 H) 7.3 (s, 1 H) 7.9 (s, 3 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 1 H)
 실시예 49
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페닐 )프로판-1-아민
 
 실시예 7 로부터, 일반적인 방법 7 에 따라 수득함 (65% 수율).
 LRMS: m/z 408 (M+1) +
 머무름 시간: 14.64 분 (방법 C)
 실시예 50
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3-( 트리플루오로메틸 )벤조산
 
 제조 78 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (93% 수율).
 LRMS: m/z 435 (M+1) +
 머무름 시간: 19.02분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (m, 3 H) 1.6 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.9 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 8.1 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.4 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.6 (s, 1 H)
 실시예 51
  4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미드
 
 실시예 50 으로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (60% 수율).
 LRMS: m/z 434 (M+1) +
 머무름 시간: 17.54 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6H) 1.45-1.50 (m, 2H) 1.60-1.65 (t, 3H) 2.42 (s, 2H) 2.87-2.91 (m, 2H) 4.16-4.20 (q, 2H) 8.06-8.10 (m, 2H) 8.32 (s, 1H)
 실시예 52
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-(2- 메틸피리딘 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 제조 14 및 제조 84 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (49% 수율).
 LRMS: m/z 338 (M+1) +
 머무름 시간: 18.05 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CD 3OD) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.39 - 1.48 (m, 3 H) 1.60 - 1.69 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.85 - 2.94 (m, 5 H) 4.14 - 4.25 (m, 2 H) 7.43 - 7.51 (m, 1 H) 8.49 (d, 1 H) 8.54 - 8.62 (m, 1 H)
 실시예 53
  5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-2-아민
 
 제조 14 및 제조 86 으로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (21% 수율).
 LRMS: m/z 407 (M+1) +
 머무름 시간: 17.83 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 1.00 (s, 6 H) 1.30 - 1.37 (m, 3 H) 1.53 (t, J=6.04 Hz, 2 H) 2.45 - 2.49 (m, 2 H) 2.72 (t, J=5.36 Hz, 2 H) 4.14 (q, J=7.23 Hz, 2 H) 6.78 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.08 (s, 2 H) 7.84 (d, J=8.51 Hz, 1 H)
 실시예 54
  3- 시클로프로필 -4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 벤즈아미드
 
 제조 89 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (13% 수율).
 LRMS: m/z 406 (M+1) +
 머무름 시간: 17.97 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm: 0.78-0.92 (m, 4H), 1.07 (s, 6H), 1.44-1.49 (t, 3H), 1.60-1.64 (m, 2H), 2.42 (s, 2H), 2.71-2.77 (m, 1H), 2.88-2.92 (t, 2H), 4.15-4.22 (q, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.63-7.65 (d, 1H), 8.12-8.15 (d, 1H)
 실시예 55
  5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-2-올
 
 황산 (262μl, 4.92mmol) 중의 실시예 53 (50mg, 0.12mmol) 의 용액에 0 ℃ 에서 물 (0.3ml) 중의 아질산나트륨 (7.6mg, 0.11mol) 을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 수산화나트륨을 pH 가 중성이 될 때까지 첨가하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 건조하고, 농축하고, 수득된 잔사를 DCM/MeOH 의 혼합물을 이용한 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다. 수율=80%.
 LRMS: m/z 407 (M+1) +
 머무름 시간: 18.05 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.46 (t, 3 H) 1.62 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 2.41 (s, 2 H) 2.87 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 4.18 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 6.99 (d, J=9.06 Hz, 1 H) 8.09 (d, J=9.06 Hz, 1 H)
 실시예 56
  5-(5-(6,6-디메틸-1-(2,2,2- 트리플루오로에틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3-에틸-6- 메틸피리딘 -2-올
 
 제조 96 으로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (70% 수율).
 LRMS: m/z 436 (M+1) +
 머무름 시간: 18.60 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm: 1.08 (s, 6H), 1.24-1.28 (t, 3H), 1.63-1.67 (t, 2H), 2.44 (s, 2H), 2.58-2.64 (q, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.89-2.93 (t, 2H), 4.70-4.78 (m, 2H), 8.04 (s, 1H)
 실시예 57
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )프로판산
 
 제조 111 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 463 (M+1) +
 머무름 시간: 18.76 분 (방법 C)
 H'RMN (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.8 (m, 8 H) 4.2 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 7.8 (m, J=19.7, 8.0 Hz, 3 H) 12.2 (s, 1 H)
 실시예 58
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 프로판아미드
 
 실시예 57 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (79% 수율).
 LRMS: m/z 462 (M+1) +
 머무름 시간: 17.65 분 (방법 C)
 H'RMN (200 MHz, CDCl 3); δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.4 (m, 3 H) 1.6 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.6 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 2.9 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 3.1 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 5.4 (s, 2 H) 7.5 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 7.7 (s, 1 H) 7.8 (d, J=7.8 Hz, 1 H)
 실시예 59
  3-에틸-5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-1,4,6,7- 테트라히드로피라노[4,3-c]피라졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-6- 메틸피리딘 -2-올
 
 제조 97 로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (8% 수율).
 LRMS: m/z 384 (M+1) +
 머무름 시간: 15.08 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ ppm 1.19-1.28 (m, 3H), 1.38 (s, 6H), 1.47-1.51 (t, 3H), 2.53-2.64 (m, 4H), 2.74 (s, 3H), 4.17-4.25 (q, 2H), 4.97 (s, 2H), 8.04 (s, 2H)
 실시예 60
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3- 메틸페닐 )프로판-1-아민
 
 실시예 47 로부터, 일반적인 방법 7 에 따라 수득함 (59% 수율).
 LRMS: m/z 394 (M+1) +
 머무름 시간: 13.78 분 (방법 C)
 실시예 61
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )프로판-1-아민
 
 실시예 58 로부터, 일반적인 방법 7 에 따라 수득함 (50% 수율).
 LRMS: m/z 448 (M+1) +
 머무름 시간: 13.79 분 (방법 C)
 실시예 62
  6-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-1,2,3,4- 테트라히드로나프탈렌 -2-아민
 
 디옥산 (4ml) 중의 4M HCl 중의 제조 116 (612mg, 1.06mmol) 의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물 및 디에틸 에테르를 첨가하고, 층을 분리하였다. 수성층을 염기성 pH 로 조절하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 수합한 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 목적하는 화합물을 수득하였다 (73% 수율).
 LRMS: m/z 391 (M+1) +
 머무름 시간: 12.62 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.1 (m, 6 H) 1.4 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.0 (m, 4 H) 2.8 (m, 2 H) 3.0 (m, 3 H) 3.2 (m, J=17.2 Hz, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.2 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 7.4 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 7.8 (m, 2 H) 8.4 (s, 3 H)
 실시예 63
  2-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 에탄아민
 
 실시예 57 로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 수득함 (11% 수율).
 LRMS: m/z 434 (M+1) +
 머무름 시간: 13.18 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.5 (m, J=2.0 Hz, 2 H) 2.7 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.1 (d, J=7.4 Hz, 2 H) 3.2 (d, J=7.4 Hz, 2 H) 4.2 (m, 2 H) 7.8 (d, J=9.0 Hz, 1 H) 7.9 (d, J=7.8 Hz, 2 H)
 실시예 64
  3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )프로판산
 
 제조 121 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (76% 수율).
 LRMS: m/z 409 (M+1) +
 머무름 시간: 19.08 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.5 (d, J=2.0 Hz, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 65
  3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 ) 프로판아미드
 
 실시예 64 로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 408 (M+1) +
 머무름 시간: 17.66 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.2 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 6.8 (s, 1 H) 7.3 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 66
  3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )프로판산
 
 제조 122 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (69% 수율).
 LRMS: m/z 396 (M+1) +
 머무름 시간: 19.76 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 2.5 (s, J=1.8 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.3 (s, 6 H) 7.7 (s, 2 H) 12.3 (s, 1 H)
 실시예 67
  3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로판아미드
 
 실시예 66 으로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (97% 수율).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 18.55 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.2 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (m, 4 H) 6.8 (s, 1 H) 7.4 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 68
  2-(6-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1,2,3,4- 테트라히드로나프탈렌 -2- 일아미노 ) 에탄산
 
 실시예 62 및 2-옥소아세트산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (10% 수율).
 LRMS: m/z 450 (M+1) +
 머무름 시간: 15.61 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.8 (s, 6 H) 1.1 (t, 3 H) 1.3 (q, J=5.7 Hz, 2 H) 1.5 (m, 2 H) 1.9 (m, 2 H) 2.6 (m, 5 H) 2.7 (m, 2 H) 3.0 (s, 2 H) 3.9 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 7.1 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 7.6 (m, 2 H)
 실시예 69
  3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )프로판-1-아민
 
 실시예 65 로부터, 일반적인 방법 7 에 따라 수득함 (27% 수율).
 LRMS: m/z 394 (M+1) +
 머무름 시간: 13.45 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (m, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H) 7.9 (m, 3 H).
 실시예 70
  3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )프로판-1-아민
 
 실시예 67 로부터, 일반적인 방법 7 에 따라 수득함 (21% 수율).
 LRMS: m/z 381 (M+1) +
 머무름 시간: 14.28 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 1.7 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.7 (s, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 7.8 (s, 2 H) 8.0 (s, 3 H)
 실시예 71
  2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 ) 에탄아민
 
 실시예 64 로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 수득함 (23% 수율).
 LRMS: m/z 380 (M+1) +
 머무름 시간: 12.75 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (m, 4 H) 3.0 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H) 8.1 (s, 3 H)
 실시예 72
  2-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 에탄아민
 
 실시예 66 으로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 수득함 (43% 수율).
 LRMS: m/z 367 (M+1) +
 머무름 시간: 13.54 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, J=8.2 Hz, 6 H) 2.7 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.0 (m, 2 H) 7.8 (s, 2 H) 8.1 (s, 3 H)
 실시예 73
  5-(5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3-에틸-6- 메틸피리딘 -2(1H)-온
 
 제조 125 로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (8% 수율).
 LRMS: m/z 445 (M+1) +
 머무름 시간: 16.64 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, 3 H) 1.6 (m, 2 H) 2.3 (s, 2 H) 2.6 (q, J=7.4 Hz, 2 H) 2.8 (s, 3 H) 2.9 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 5.4 (s, 2 H) 7.3 (dd, 1 H) 7.5 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1 H) 8.1 (s, 1 H) 8.6 (m, 2 H) 11.9 (s, 1 H)
 실시예 74
  2-(디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페네틸아미노 ) 에탄산
 
 제조 128 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (20% 수율).
 LRMS: m/z 425 (M+1) +
 머무름 시간: 16.48 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.8 (d, J=16.4 Hz, 2 H) 3.0 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 3.2 (s, 2 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 75
  2-(3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-2,6- 디메틸페닐 ) 프로필아미노 ) 에탄산
 
 제조 129 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (15% 수율).
 LRMS: m/z 439 (M+1) +
 머무름 시간: 17.16 분 (방법 C)
 실시예 76
  3-(디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페네틸아미노 )프로판산
 
 제조 130 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (42% 수율).
 LRMS: m/z 439 (M+1) +
 머무름 시간: 14.99 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (m, J=6.7 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.0 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 77
  3-에틸-5-(5-(1-에틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-6- 메틸피리딘 -2(1H)-온
 
 제조 131 로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (63% 수율).
 LRMS: m/z 433 (M+1) +
 머무름 시간: 14.98 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.3 (t, 3 H) 1.5 (t, 3 H) 1.9 (m, 4 H) 2.6 (m, 4 H) 2.8 (m, 3 H) 2.9 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.4 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H) 12.0 (s, 1 H)
 실시예 78
  3-에틸-6- 메틸 -5-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리딘-2-올
 
 제조 135 로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (26% 수율).
 LRMS: m/z 368 (M+1) +
 머무름 시간: 17.40 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.2 (m, 5 H) 2.4 (s, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.7 (s, 3 H) 2.9 (m, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 8.0 (s, 1 H) 10.4 (s, 1 H)
 실시예 79
  5-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3-에틸-6- 메틸피리딘 -2(1H)-온
 
 제조 136 으로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (80% 수율).
 LRMS: m/z 355 (M+1) +
 머무름 시간: 18.34 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.3 (t, J=7.5 Hz, 3 H) 1.7 (m, 2 H) 2.6 (m, 4 H) 2.8 (s, 3 H) 2.8 (m, 2 H) 8.0 (s, 1 H) 12.4 (s, 1 H)
 실시예 80
  5-(5-(1-(2- 아미노에틸 )-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-3-에틸-6- 메틸피리딘 -2-올
 
 제조 137 로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (82% 수율).
 LRMS: m/z 397 (M+1) +
 머무름 시간: 11.07 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 메탄올-D4) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.2 (t, J=7.5 Hz, 3 H) 1.7 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.6 (m, 4 H) 2.7 (s, 3 H) 2.9 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 3.5 (m, 2 H) 4.4 (m, 2 H) 8.0 (s, 1 H)
 실시예 81
  3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-6- 메틸피리딘 -2-아민
 
 제조 140 으로부터, 실시예 41 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (28% 수율).
 LRMS: m/z 381 (M+1) +
 머무름 시간: 13.75 분 (방법 C)
 실시예 82
  2-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )-N,N- 디메틸에탄아민
 
 실시예 72 및 포름알데히드로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (40% 수율).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 13.72 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (d, J=2.0 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.7 (m, J=9.4 Hz, 2 H) 2.8 (s, 6 H) 3.1 (m, 2 H) 6.5 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 83
  3-(4-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )피페라진-1-일)프로판산
 
 제조 147 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (47% 수율).
 LRMS: m/z 452 (M+1) +
 머무름 시간: 14.28 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.4 (m, J=7.0, 7.0 Hz, 2 H) 2.6 (m, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.3 (s, 8 H) 7.1 (d, J=9.0 Hz, 2 H) 7.9 (d, J=9.0 Hz, 2 H)
 실시예 84
  3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6- 디플루오로 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-6- 메틸피리딘 -2(1H)-온
 
 제조 148 로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (30% 수율).
 LRMS: m/z 390 (M+1) +
 머무름 시간: 15.66 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.3 (m, 3 H) 1.5 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.3 (m, 2 H) 2.6 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.8 (s, 3 H) 3.2 (m, 4 H) 4.2 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H) 12.3 (s, 1 H)
 실시예 85
  3-(3-에틸-5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일)-6- 메틸피리딘 -2-일)프로판산
 
 제조 154 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (96% 수율).
 LRMS: m/z 438 (M+1) +
 머무름 시간: 18.79 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.3 (m, 3 H) 1.5 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.7 (m, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 2.9 (m, 7 H) 3.2 (m, 2 H) 4.2 (m, 2 H) 8.4 (s, 1 H)
 실시예 86
  5-(5-(1-( 시클로프로필메틸 )-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-3-에틸-6- 메틸피리딘 -2(1H)-온
 
 제조 159 로부터, 실시예 18 에 관해 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (30% 수율).
 LRMS: m/z 408 (M+1) +
 머무름 시간: 19.41 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 0.4 (m, 2 H) 0.6 (m, 2 H) 1.1 (s, 6 H) 1.3 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.3 (m, 1 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.6 (q, J=7.6 Hz, 2 H) 2.8 (s, 3 H) 2.9 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 4.0 (d, J=6.9 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H) 12.3 (s, 1 H)
 실시예 87
  3-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐 )프로판-1,2- 디올
 
 THF/tert-부탄올 (35ml/5ml) 의 혼합물 중의 제조 162 (1,7g, 4,5mmol) 의 용액에 4-메틸모르폴린 4-옥시드 (1,07g, 9,1mmol) 및 오스뮴(VIII) 옥시드 (555μl, 0,09mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 그 후, 40% Na2SO3 용액을 첨가하고, 혼합물을 30 분간 교반하였다. 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 분리하고, 물로 2 회 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켜 1,72 g 의 표제 화합물을 수득하였다 (92% 수율).
 LRMS: m/z 411 (M+1) +
 머무름 시간: 17.80 분 (방법 C)
 실시예 88
  N-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페네틸 )-2,2,2- 트리플루오로에탄아민
 
 제조 163 및 2,2,2-트리플루오로에탄아민으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (82% 수율).
 LRMS: m/z 462 (M+1) +
 머무름 시간: 19.74 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (m, 2 H) 2.5 (m, 8 H) 3.8 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 89
  2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페네틸아미노 )에탄올
 
 제조 163 및 2-아미노에탄올로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (48% 수율).
 LRMS: m/z 424 (M+1) +
 머무름 시간: 12.86 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 2.9 (s, 2 H) 3.1 (m, 4 H) 3.7 (s, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 5.3 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 90
  2-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페네틸아미노 ) 에탄산
 
 제조 163 및 2-아미노아세트산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (25% 수율).
 LRMS: m/z 438 (M+1) +
 머무름 시간: 15.57 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D 6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.8 (m, J=5.9, 5.9 Hz, 2 H) 3.0 (m, J=15.3 Hz, 2 H) 3.1 (m, J=10.6 Hz, 2 H) 3.7 (dd, J=14.5, 4.7 Hz, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 3.9 (s, 2 H) 7.7 (s, 2 H) 9.5 (s, 1 H)
 실시예 91
  1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페네틸 ) 아제티딘 -3- 카르복실산
 
 제조 163 및 아제티딘-3-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (74% 수율).
 LRMS: m/z 464 (M+1) +
 머무름 시간: 14.72 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.4 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.9 (m, 2 H) 3.2 (m, 2 H) 3.6 (m, 1 H) 3.8 (s, 3 H) 4.2 (m, 4 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 92
  3-(2- 메틸 -4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일) 페닐 )프로판산
 
 제조 164 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (20% 수율).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 18.71 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (s, 2 H) 2.4 (s, 3 H) 2.5 (m, 4 H) 2.8 (m, 4 H) 3.8 (s, 3 H) 7.4 (d, J=7.4 Hz, 1 H) 7.8 (m, J=10.2 Hz, 2 H)
 실시예 93
  4-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페네틸 )모르폴린
 
 제조 163 및 모르폴린으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (87% 수율).
 LRMS: m/z 450 (M+1) +
 머무름 시간: 13.20 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.0 (s, 6 H) 1.5 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.5 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (t, J=5.7 Hz, 2 H) 3.2 (m, 4 H) 3.6 (m, 4 H) 3.8 (s, 3 H) 4.0 (m, 4 H) 7.7 (s, 2 H) 11.6 (s, 1 H)
 실시예 94
  3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )프로판-1,2- 디올
 
 제조 168 로부터, 실시예 87 에 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (68% 수율).
 LRMS: m/z 397 (M+1) +
 머무름 시간: 17.12 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (m, 4 H) 3.4 (m, 2 H) 3.6 (m, 1 H) 4.7 (m, 2 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 95
  3-(4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일) 페닐아미도 )프로판산
 
 제조 170 으로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (47% 수율).
 LRMS: m/z 438 (M+1) +
 머무름 시간: 17.19 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 메탄올-D4) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.6 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 2.9 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.7 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 8.0 (d, J=8.4 Hz, 2 H) 8.2 (d, J=8.4 Hz, 2 H)
 실시예 96
  3-(4-(5-(6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )프로판-1,2- 디올
 
 제조 171 로부터, 실시예 87 에 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (52% 수율).
 LRMS: m/z 488 (M+1) +
 머무름 시간: 17.14 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.9 (m, 4 H) 3.6 (m, 1 H) 3.7 (m, 1 H) 4.0 (m, 1 H) 5.4 (s, 2 H) 7.3 (m, 1 H) 7.5 (m, 1 H) 7.9 (s, 2 H) 8.5 (d, J=1.6 Hz, 1 H) 8.6 (dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H)
 실시예 97
  3-(2- 클로로 -4-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페닐술폰아미도 )프로판산
 
 제조 173 으로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (84% 수율).
 LRMS: m/z 423 (M+1) +
 머무름 시간: 5,08 분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.4 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.4 (t, J=6.9 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.9 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 3.2 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 8.2 (m, 3 H)
 실시예 98
  3-(4-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-2,6- 디메틸페닐 )프로판-1,2- 디올
 
 제조 176 으로부터, 실시예 87 에 기재된 실험 절차에 따라 수득함 (52% 수율).
 LRMS: m/z 398 (M+1) +
 머무름 시간: 5,47분 (방법 B)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.6 (s, 2 H) 2.7 (m, 1 H) 2.8 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.9 (dd, J=13.6, 3.7 Hz, 1 H) 3.4 (m, 2 H) 3.7 (m, 1 H) 4.7 (m, 2 H) 7.7 (s, 2 H)
 실시예 99
  3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-5-(피리딘-4-일)-1,2,4- 옥사디아졸
 
 이소니코틴산 및 제조 179 로부터, 일반적인 방법 2 에 따라 수득함 (72%).
 LRMS: m/z 324 (M+1) +
 머무름 시간: 17.77 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.7 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 4.1 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 8.1 (dd, 2 H) 8.9 (dd, 2 H)
 실시예 100
  5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-3-o- 톨릴 -1,2,4-옥 디아졸
 
 DMF (2ml) 및 물 (1ml) 의 혼합물 중의 제조 181 (50mg, 0,12mmol) 의 용액에, PdCl2 (6mg, 0,04mmol) 및 Cs2CO3 (196mg, 0,6mmol) 를 첨가하고, 2 시간 동안 마이크로파 조건으로 120 ℃ 에서 가열하였다. 반응 미정제물을 일반적인 정제 방법에 따라 정제하여 17 mg 의 표제 화합물을 수득하였다 (42% 수율).
 LRMS: m/z 337 (M+1) +
 머무름 시간: 20.82 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.47 (S, 3 H) 2.48 (S, 2 H) 2.8 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 4.1 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 7.4 (m, 3 H) 8.0 (d, J=7.8 Hz, 1 H)
 실시예 101
  3-(5-(5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)프로판산
 
 제조 183 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (82%).
 LRMS: m/z 435 (M+1) +
 머무름 시간: 18.68 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.9 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 3.0 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 4.2 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 4.6 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 6.5 (d, J=3.3 Hz, 1 H) 7.3 (d, J=3.3 Hz, 1 H) 8.8 (s, 1 H) 9.2 (s, 1 H)
 실시예 102
  3-(5-(5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로벤조[d]이속사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -1-일)프로판산
 
 제조 186 으로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (86%).
 LRMS: m/z 408 (M+1) +
 머무름 시간: 18.68 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.7 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.6 (s, 2 H) 2.9 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.0 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 4.7 (t, J=6.5 Hz, 1 H) 6.6 (d, J=3.6 Hz, 1 H) 7.4 (d, J=3.6 Hz, 1 H) 8.7 (d, J=1.6 Hz, 1 H) 9.1 (d, J=1.6 Hz, 1 H)
 실시예 103
  1-아미노-3-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }프로판-2-올
 
 THF (7 mL) 중의 실시예 87 (200 mg, 0.49 mmol) 의 현탁액에 디이소프로필에틸아민 (0.17 mL, 0.98 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시켰다. 메탄술포닐 클로라이드 (0.042 mL, 0.54 mmol) 를 적가하고, 반응을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 그 후, 메탄올 중의 암모니아 7N (1.7 mL, 11.9 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 2 일간 75 ℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 일반적인 정제 방법에 따라 정제하였다. 이렇게 수득된 고체를 디옥산 (5 mL) 중의 4M HCl 에 재용해하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 용매를 제거하고, 생성물을 디이소프로필 에테르에서 결정화시켜 표제 화합물을 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다 (36% 수율).
 LRMS: m/z 410 (M+1) +
 머무름 시간: 13.29 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J=5.86 Hz, 2 H) 2.41 (s, 6 H) 2.45 (s, 2H) 2.68 - 2.97 (m, 6 H) 3.82 (s, 3 H) 3.98 (s, 1 H) 5.54 (s, 1 H) 7.72 (s, 2 H) 8.04 (s, 3 H).
 실시예 104
  N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)-2- 메틸프로판 -2-아민
 
 제조 163 및 2-메틸프로판-2-아민으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (95% 수율).
 LRMS: m/z 436 (M+1) +
 머무름 시간: 13.89 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.33 (s, 9 H) 1.55 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.45 (s, 6 H) 2.50 (s, 2 H) 2.80 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.86 - 2.96 (m, 2 H) 3.01 - 3.19 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 7.75 (s, 2 H) 9.10 (s, 2 H).
 실시예 105
  3-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-3- 메틸페닐 }프로판산
 
 제조 187 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (95% 수율).
 LRMS: m/z 409 (M+1) +
 머무름 시간: 19.51 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.6 (t, J=7.2 Hz, 2 H) 2.7 (s, 3 H) 2.7 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.9 (t, J=7.4 Hz, 4 H) 4.1 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 7.3 (m, 2 H) 8.0 (d, J=8.2 Hz, 1 H).
 실시예 106
  [2-(4-{5-[6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일]-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일}-2,6- 디메틸페닐 )에틸]아민
 
 제조 172 로부터, 실시예 38 에 기재된 절차에 따라 수득함 (26% 수율).
 LRMS: m/z 457 (M+1) +
 머무름 시간: 12.36 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 메탄올-d 4) δ ppm 1.04 - 1.20 (m, 2 H) 1.69 (t, J=4.94 Hz, 2 H) 2.53 - 2.65 (m, 2 H) 2.87 - 3.20 (m, 4 H) 3.34 (br. s., 12 H) 5.69 (s, 2 H) 7.85 (s, 2 H) 8.06 - 8.15 (m, 1 H) 8.46 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 8.81 - 8.89 (m, 2 H).
 실시예 107
  3-(4-{5-[1-( 시클로프로필메틸 )-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일]-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일}-2,6- 디메틸페닐 )프로판산
 
 제조 190 으로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (72% 수율).
 LRMS: m/z 449 (M+1) +
 머무름 시간: 20.55 분 (방법 C)
 실시예 108
  (2-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-3- 메틸페닐 }에틸)아민
 
 제조 190 으로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 수득함 (22% 수율).
 LRMS: m/z 380 (M+1) +
 머무름 시간: 13.21 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.3 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.5 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 2.5 (s, 3 H) 2.7 (s, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 3.0 (m, J=7.8 Hz, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 4.1 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 7.4 (m, 2 H) 8.0 (S, 3 H) 8.1 (d, J=7.8 Hz, 1 H).
 실시예 109
  N-[2-(4-{5-[6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일]-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일}-2,6- 디메틸페닐 )에틸]글리신
 
 제조 191 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (13% 수율).
 LRMS: m/z 515 (M+1) +
 머무름 시간: 14.90 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=4.7 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.8 (t, 2 H) 3.0 (m, 2 H) 3.1 (m, 2 H) 3.6 (s, 2 H) 4.0 (s, 2 H) 5.6 (s, 2 H) 7.7 (s, 1 H) 7.7 (s, 2 H) 7.9 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.7 (s, 1 H) 9.5 (s, 1 H).
 실시예 110
  3-{4-[5-(1-에틸-6,6- 디플루오로 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 }프로판산
 
 제조 192 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (82% 수율).
 LRMS: m/z 431 (M+1) +
 머무름 시간: 17.68 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.51 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 2.31 (tt, J=13.70, 7.04 Hz, 2 H) 2.43 (s, 6 H) 2.50 - 2.61 (m, 2 H) 2.99 - 3.30 (m, 6 H) 4.20 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 7.88 (s, 2 H).
 실시예 111
  3-(4-{5-[6,6-디메틸-1-(피리딘-3- 일메틸 )-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일]-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일}-2,6- 디메틸페닐 )프로판산
 
 제조 193 으로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (71% 수율).
 LRMS: m/z 486 (M+1) +
 머무름 시간: 18.64 분 (방법 C)
 실시예 112
  N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)-2- 히드록시아세트아미드
 
 실시예 71 및 2-히드록시아세트산으로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (28% 수율).
 LRMS: m/z 438 (M+1) +
 머무름 시간: 17.97 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (t, J=6.3 Hz, 4 H) 3.2 (m, 2 H) 3.3 (s, 2 H) 5.5 (s, 3 H) 7.7 (s, 2 H) 8.1 (t, J=5.9 Hz, 1 H).
 실시예 113
  3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 }-N-( 메틸술포닐 ) 프로판아미드
 
 실시예 7 및 메탄술폰아미드로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (29% 수율).
 LRMS: m/z 500 (M+1) +
 머무름 시간: 19.34 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.5 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.4 (s, 2 H) 2.5 (t, 2 H) 2.9 (t, 2 H) 3.1 (t, 2 H) 3.3 (s, 3 H) 4.2 (q, J=7.4 Hz, 2 H) 7.9 (s, 2 H).
 실시예 114
  3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2- 메틸페닐 }프로판산
 
 제조 194 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (45% 수율).
 LRMS: m/z 409 (M+1) +
 머무름 시간: 19.43 분 (방법 C)
 실시예 115
  3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 }프로판-1,2- 디올
 
 제조 195 로부터, 실시예 87 에 기재된 절차에 따라 수득함 (62% 수율).
 LRMS: m/z 425 (M+1) +
 머무름 시간: 18.65 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.35 (t, J=7.12 Hz, 3 H) 1.56 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 2.40 (s, 6 H) 2.58 - 2.88 (m, 4 H) 3.34 - 3.44 (m, 2 H) 3.54 - 3.73 (m, 1 H) 4.15 (q, J=7.12 Hz, 2 H) 4.58 - 4.78 (m, 2 H) 7.69 (s, 2 H).
 실시예 116
  N-(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-2,6- 디메틸페닐 }에틸)-2,2,2- 트리플루오로에탄아민
 
 제조 169 로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (37% 수율).
 LRMS: m/z 448 (M+1) +
 머무름 시간: 19.06 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.4 (m, 8 H) 2.8 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 3.1 (m, 4 H) 4.2 (m, 2 H) 7.8 (s, 2 H).
 실시예 117
  N-({4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-3- 메틸페닐 } 술포닐 )-베타-아닐린
 
 제조 196 으로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (79% 수율).
 LRMS: m/z 488 (M+1) +
 머무름 시간: 18.06 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.35 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.56 (t, J=5.36 Hz, 2 H) 2.38 (t, J=6.73 Hz, 4 H) 2.69 (s, 3 H) 2.80 (t, J=5.91 Hz, 2 H) 2.93 - 3.07 (m, 2 H) 4.07 - 4.24 (m, 2 H) 7.77 - 7.90 (m, 2 H) 8.21 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 12.29 (br. s., 1 H).
 실시예 118
  N-(3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 }프로필) 메탄술폰아미드
 
 디클로로메탄 (5 mL) 중의 실시예 49 의 표제 화합물 (42 mg, 0.1 mmol) 의 용액에 트리에틸아민 (50 μL, 0.36 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 10 분간 교반하였다. 그 후, 메탄술포닐 클로라이드 (9.56 μL, 0.12 mmol) 를 첨가하고, 반응을 실온에서 밤새 교반하였다. 추가의 디클로로메탄을 첨가하고, 유기층을 물 및 염수로 세척하고, 건조하고, 농축하였다. 미정제물을 헥산/AcOEt (1/1 에서 1/2) 및 디클로로메탄/MeOH (95/5) 를 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (6.5% 수율).
 LRMS: m/z 486 (M+1) +
 머무름 시간: 19.52 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.3 (m, 3 H) 1.5 (t, 2 H) 1.6 (m, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.4 (s, 2 H) 2.7 (m, 2 H) 2.9 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.0 (s, 3 H) 3.3 (m, J=7.0, 7.0, 7.0 Hz, 2 H) 4.2 (q, 2 H) 7.9 (s, 2 H).
 실시예 119
  N-(3-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 } 프로파노일 )글리신
 
 제조 200 으로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (66% 수율).
 LRMS: m/z 466 (M+1) +
 머무름 시간: 17.81 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J=5.87 Hz, 2 H) 2.26 - 2.34 (m, 2 H) 2.39 (s, 6 H) 2.47 (s, 2 H) 2.80 (t, J=5.67 Hz, 2 H) 2.84 - 2.94 (m, 2 H) 3.76 (d, J=5.87 Hz, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 7.70 (s, 2 H) 8.23 (t, J=5.48 Hz, 1 H).
 실시예 120
  (2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2- 메틸페닐 }에틸)아민
 
 실시예 114 로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 수득함 (13% 수율).
 LRMS: m/z 380 (M+1) +
 머무름 시간: 12.92 분 (방법 C)
 실시예 121
  N-({4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-3- 메틸페닐 } 술포닐 )글리신
 
 제조 201 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 수득함 (45% 수율).
 LRMS: m/z 474 (M+1) +
 머무름 시간: 18.15 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.35 (t, J=7.14 Hz, 3 H) 1.52 - 1.63 (m, 2 H) 2.45 - 2.55 (m, 2 H) 2.68 (s, 3 H) 2.77 - 2.86 (m, 2 H) 3.66 (d, J=6.04 Hz, 2 H) 4.09 - 4.26 (m, 2 H) 7.81 (d, J=8.51 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H) 8.17 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 8.23 (t, J=6.18 Hz, 1 H).
 실시예 122
  1-에틸-6,6-디메틸-3-[3-(2- 메틸 -4-피페리딘-4- 일페닐 )-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일]-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸
 
 제조 205 로부터, 50 ℃ 에서 가열하며 일반적인 방법 4 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (81% 수율).
 LRMS: m/z 420 (M+1) +
 머무름 시간: 13.47 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.55 (m, 2 H) 1.98-1.84 (m, 4 H) 2.60 (s, 3 H) 2.88-3.07 (m, 2 H) 2.97 (m, 4 H) 4.15 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.26 (d, J=6.3 Hz, 2 H) 7.98 (d, J=8.5 Hz, 1 H).
 실시예 123
  (4-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-3- 메틸페닐 }피페리딘-1-일)아세트산
 
 에틸 에스테르를 실시예 122 및 에틸 2-브로모아세테이트로부터 실온에서 탄산나트륨을 사용하여 제조 185 에 기재된 절차에 따라 수득하였다. 그 후, THF/MeOH (4.5/1.2 mL) 중의 이와 같이 수득된 중간체 (30 mg, 0.06 mmol) 의 용액에 물 (0.75 mL) 중의 LiOH.H 2O (10 mg, 0.24 mmol) 의 용액을 첨가하고, 혼합물을 50 ℃ 에서 1 시간 교반하였다. 그 후, 용매를 제거하고, 미정제물을 물 (4 mL) 에 재현탁시키고, HCl 10% (0.4 mL) 을 pH 1-2 가 될 때까지 첨가하였으며, 이 때 목적하는 생성물의 침전이 관찰되었다. 용매를 진공에서 제거하고, 고체를 디에틸에테르로 세척하여 목적하는 화합물을 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다 (52%).
 LRMS: m/z 478 (M+1) +
 머무름 시간: 16.38 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.35 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.55 (m, 2 H) 2.02-1.91 (m, 4 H) 2.59 (m, 2 H) 2.78 (m, 2 H) 2.98 (m, 2 H) 3.47 (d, J=11 Hz, 2 H) 3.81 (m, 2 H) 7.15 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.26 (d, J=7.7 Hz, 2 H) 7.97 (d, J=7.7 Hz, 1 H).
 실시예 124
  3-(4-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-3- 메틸페닐 }피페리딘-1-일)프로판산
 
 에틸 에스테르를 실시예 122 및 에틸 아크릴레이트로부터 제조 3 에 기재된 절차에 따라 수득하였다. 최종 생성물을 상기 중간체로부터 실시예 123 에 기재된 절차에 따라 히드로클로라이드로서 수득하였다.
 LRMS: m/z 492 (M+1) +
 머무름 시간: 14.78 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.35 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.55 (m, 2 H) 1.94-1.11 (m, 4 H) 2.59 (m, 2 H) 2.66 (m, 2 H) 2.98 (m, 2 H) 3.47 (d, J=11 Hz, 2 H) 3.81 (m, 2 H) 7.15 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 7.26 (d, J=7.7 Hz, 2 H) 7.97 (d, J=7.7 Hz, 1 H).
 실시예 125
  (2-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-2,6- 디메틸페녹시 }에틸)아민
 
 제조 209 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (100% 수율).
 LRMS: m/z 410 (M+1) +
 머무름 시간: 13.45 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.35 (m, 3 H) 1.55 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.40 (s, 6 H) 2.59 (s, 2 H) 2.66 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.30 (m, 2 H) 4.12 (m, 4 H) 7.91 (s, 2 H) 8.33 (s, 3 H).
 실시예 126
  3-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,5- 디메틸페닐 }프로판산
 
 제조 212 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 나트륨 염으로서 수득함 (78% 수율).
 LRMS: m/z 423 (M+1) +
 머무름 시간: 19.77 분 (방법 C)
 실시예 127
  {4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일]-2,6- 디메틸페녹시 }아세트산
 
 제조 218 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 나트륨 염으로서 수득함 (79% 수율).
 LRMS: m/z 425 (M+1) +
 머무름 시간: 19.43 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.35 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.55 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.42 (m, 6 H) 2.53 (s, 2 H) 2.67 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 4.11 (m, 2 H) 4.16 (s, 2 H) 7.83 (s, 2 H).
 실시예 128
  3-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]-2,6- 디메톡시페닐 }프로판산
 
 제조 237 의 표제 화합물 (0.11 g, 0.21 mmol) 을 포름산 (0.35 mL, 9.34 mmol) 에 용해하고, 혼합물을 24 시간 동안 실온에서 교반하였다. 용매를 제거하고, 이렇게 수득된 미정제물을 DCM 중의 2% MeOH 을 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체를 수득하고, 이를 MeOH (1 mL) 에 용해하고, 나트륨 메톡시드 (0.010 g, 0.14 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 65 ℃ 에서 2 시간 교반하였다. 용매를 제거하고, 고체를 디에틸 에테르로 세척하여 표제 화합물을 나트륨 염으로서 수득하였다 (46%).
 LRMS: m/z 455 (M+1) +
 머무름 시간: 19.63 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.06 (s, 6 H) 1.44 (t, J=6.8 Hz, 3 H) 1.60 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 2.40 (s, 2 H) 2.56 (t, J=8.2 Hz, 2 H) 2.83 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.05 (t, J=8.22 Hz, 2 H) 3.91 (s, 6 H) 4.18 (c, J=7.4, 2 H) 7.44 (s, 2 H).
 실시예 129
  3-{2- 클로로 -4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일]-6- 메톡시페닐 }프로판산
 
 제조 178 및 제조 240 으로부터 일반적인 방법 2 에 따라 tert-부틸 에스테르를 수득하였다. 그 후, 이전의 중간체로부터 실시예 128 에 기재된 절차에 따라 나트륨 염으로서 수득하였다 (12% 수율).
 LRMS: m/z 459 (M+1) +
 머무름 시간: 20.43 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.33 (t, 3 H) 1.53 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.07 (m, 2 H) 2.47 (s, 2 H) 2.71 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.92 (m, 2 H) 3.97 (s, 3 H) 4.10 (c, J=7.4 Hz, 2 H) 7.59 (s, 1 H) 7.74 (s, 1 H).
 실시예 130
  (2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)[2-( 메틸술포닐 )에틸]아민
 
 제조 163 및 2-(메틸술포닐)에탄아민으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (26% 수율).
 LRMS: m/z 486 (M+1) +
 머무름 시간: 13.01 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J=6.44 Hz, 2 H) 2.40 (s, 6 H) 2.47 (s, 2 H) 2.59 - 2.71 (m, 2 H) 2.75 - 2.86 (m, 4 H) 2.95 - 3.02 (m, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.25 (t, J=6.83 Hz, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 7.70 (s, 2 H) 8.17 (s, 1 H)
 실시예 131
  3-{2-에틸-4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-6- 메틸페닐 }프로판산
 
 제조 219 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 나트륨 염으로서 수득함 (71% 수율).
 LRMS: m/z 437 (M+1) +
 머무름 시간: 20.30 분 (방법 C)
 실시예 132
  (2-{3-( 트리플루오로메틸 )-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)아민
 
 실시예 204 로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (25% 수율).
 LRMS: m/z 420 (M+1) +
 머무름 시간: 12.72 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.53 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.51 (s, 2 H) 2.69 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.12 (d, J=7.0 Hz, 2 H) 3.22 (d, J=7.0 Hz, 2 H) 3.81 (m, 3 H) 7.81 (m, 1 H) 7.92 (m, 2 H) 8.0 (m, 3 H).
 실시예 133
  {4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-2,6- 디메틸페닐 }아세트산
 
 아세톤/물 (26.5/13 mL) 중의 제조 195 (2.65 g, 6.79 mmol) 및 AcOH (26.5 mL, 463 mmol) 의 현탁액에 0 ℃ 에서 KMnO 4 (3.22 g, 20.38 mmol) 를 온도를 0 ℃ 로 유지하면서 서서히 첨가하였다. 2 일 후, 반응을 물 중의 K 2S 2O 8 로 켄칭시키고, AcOEt 를 첨가하고, 혼합물을 셀라이트 상에서 여과하고, 유기층을 염수로 세척하고, MgSO 4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 이렇게 수득된 미정제물을 헥산/AcOEt (1% 의 AcOH 함유) (0% 에서 40%) 을 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하였다. 목적하는 생성물을 백색 고체로서 수득하였다 (34%).
 LRMS: m/z 409 (M+1) +
 머무름 시간: 19.53 분 (방법 C)
  1H NMR (200 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 1.56 (t, J=5.66 Hz, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 2.49 (s, 2 H) 2.68 - 2.89 (m, 2 H) 3.70 (s, 2 H) 4.15 (q, J=7.20 Hz, 2 H) 7.74 (s, 2 H) 12.36 (s, 1 H)
 실시예 134
  [3-({3-에틸-5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-6- 메틸피리딘 -2-일} 옥시 )프로필]아민
 
 제조 227 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (25% 수율).
 LRMS: m/z 439 (M+1) +
 머무름 시간: 14.60 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.2 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.4 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.1 (q, 2 H) 2.6 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.7 (s, 2 H) 2.8 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.0 (t, J=6.9 Hz, 2 H) 3.6 (s, 3 H) 4.2 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 4.4 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 8.1 (s, 1 H).
 실시예 135
  1,6,6- 트리메틸 -3-[3-(2- 메틸 -4-피페리딘-4- 일페닐 )-1,2,4- 옥사디아졸 -5-일]-4,5,6,7-테트라히드로-1H- 인다졸
 
 제조 236 으로부터, 50 ℃ 에서 가열하며 일반적인 방법 4 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (96% 수율).
 LRMS: m/z 406 (M+1) +
 머무름 시간: 12.60 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.54 (m, 3 H) 2.04-1.83 (m, 4 H) 2.50 (s, 3 H) 2.60 (s, 2 H) 3.13-2.71 (m, 5 H) 3.39 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 7.27 (m, 2 H) 7.99 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 8.75 (sa, 1 H) 8.85 (sa, 1 H).
 실시예 136
  2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 } 아세트아미드
 
 실시예 135 및 에틸 아크릴레이트로부터, 제조 3 에 기재된 절차에 따라 에틸 에스테르를 수득하였다. 상기 중간체로부터 실시예 123 에 기재된 절차에 따라 최종 생성물을 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다 (36% 수율).
 LRMS: m/z 478 (M+1) +
 머무름 시간: 13.83 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.56 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.03 (m, 4 H) 2.60 (s, 2 H) 3.48 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 7.29 (m, 2 H) 7.95 (d, J=7.9 Hz, 1 H).
 실시예 137
  2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 } 아세트아미드
 
 실시예 133 으로부터, 일반적인 방법 5 에 따라 수득함 (53% 수율).
 LRMS: m/z 408 (M+1) +
 머무름 시간: 17.86 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.56 (t, J=6.35 Hz, 2 H) 2.35 (s, 6 H) 2.49 (s, 2 H) 2.81 (t, J=6.35 Hz, 2 H) 3.57 (s, 2 H) 4.15 (q, J=7.35 Hz, 2 H) 6.97 (s, 1 H) 7.45 (s, 1 H) 7.71 (s, 2 H)
 실시예 138
  (2-{3-에틸-5-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-6- 메틸피리딘 -2-일}에틸)아민
 
 제조 228 로부터, 실시예 38 에 기재된 절차에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (12% 수율).
 LRMS: m/z 409 (M+1) +
 머무름 시간: 13.39 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.2 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.4 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.7 (m, J=15.0, 7.6 Hz, 4 H) 2.8 (s, 3 H) 3.2 (m, 2 H) 3.3 (m, 2 H) 4.2 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 8.2 (s, 1 H).
 실시예 139
  (2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸 -2-일] 페녹시 }에틸)아민
 
 제조 245 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (67% 수율).
 LRMS: m/z 412 (M+1) +
 머무름 시간: 12.17 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.52 (t, J=6.8 Hz, 2 H) 2.35 (s, 6 H) 2.77 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.32 (sa, 2 H) 3.75 (s, 3 H) 4.00 (m, 4 H) 7.72 (s, 2 H) 8.31 (sa, 3 H).
 실시예 140
  {2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]에틸}아민
 
 실시예 205 로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (22% 수율).
 LRMS: m/z 434 (M+1) +
 머무름 시간: 14.00 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J=7.32 Hz, 3 H) 1.51 - 1.62 (m, 2 H) 2.50 (s, 2 H) 2.81 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 3.10 (m, 2 H) 3.14 - 3.23 (m, 2 H) 4.17 (q, J=7.32 Hz, 2 H) 7.80 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 8.14 (s, 3 H, NH3+) 8.32 (s, 1 H) 8.35 (d, J=7.82 Hz, 1 H)
 실시예 141
  2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일] 페닐 }에탄올
 
 MeOH/디클로로에탄 (15/5 mL) 중의 제조 163 (1.5 g, 3.96 mmol) 의 용액에 NaBH 4 (0.45 g, 11.9 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 용매를 제거하고, 미정제물을 DCM 에 재용해하고, 물로 세척하고, 유기층을 건조하고, 농축하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (97%).
 LRMS: m/z 381 (M+1) +
 머무름 시간: 18.74 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.6 (t, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.9 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.0 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 3.8 (m, J=6.0, 6.0, 6.0 Hz, 2 H) 3.9 (s, 3 H) 7.9 (s, 2 H).
 실시예 142 내지 149
  1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)피페리딘-4- 카르복실산
  [1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)피페리딘-4-일]아세트산
  1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸) 피롤리딘 -3- 카르복실산
  (3S)-1-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸) 피롤리딘 -3- 카르복실산
  N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)-L-알라닌
  N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)-2- 메틸알라닌
  N-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)-D-알라닌
  2-((2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페네틸 )( 메틸 )아미노)아세트산
 
 실시예 142 내지 149 를 제조 163 및 상응하는 아미노산으로부터 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다.
 
 
 실시예 150
  (2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2-일] 페녹시 }에틸)아민
 
 제조 251 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (89% 수율).
 LRMS: m/z 396 (M+1) +
 머무름 시간: 10.70 분 (방법 C)
  1H NMR (250 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.01 (s, 6 H) 1.53 (t, J=6.5 Hz, 2 H) 2.37 (s, 6 H) 2.46 (sa, 2 H) 2.74 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.25 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 4.02 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 7.76 (s, 2 H) 8.21 (sa, 3 H).
 실시예 151
  {2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 페녹시 ]에틸}아민
 
 제조 253 으로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (89% 수율).
 LRMS: m/z 450 (M+1) +
 머무름 시간: 13.48 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 메탄올-d 4) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.43 (t, J=7.28 Hz, 3 H) 1.65 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.51 (s, 2 H) 2.90 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 3.46 (t, 2 H) 4.20 (q, J=7.14 Hz, 2 H) 4.47 (t, J=5.08 Hz, 2 H) 7.45 (d, J=9.61 Hz, 1 H) 8.26 - 8.47 (m, 2 H).
 실시예 152
  (2-{2-( 트리플루오로메틸 )-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)아민
 
 실시예 206 으로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (39% 수율).
 LRMS: m/z 420 (M+1) +
 머무름 시간: 12.80 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 0.99 - 1.03 (m, 6 H) 1.49 - 1.62 (t, J=5.67 Hz, 2 H) 2.48 (s, 2 H) 2.80 (t, J=5.67 Hz, 2 H) 3.12 (m, 2 H) 3.17 (m, 2 H) 3.84 (s, 3 H) 7.80 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 8.14 (s, 3 H, NH3+) 8.31 (s, 1 H) 8.34 (d, J=7.82 Hz, 1 H)
 실시예 153
  (2-{2-( 트리플루오로메틸 )-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페녹시 }에틸)아민
 
 제조 257 로부터, 일반적인 방법 6 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (99% 수율).
 LRMS: m/z 436 (M+1) +
 머무름 시간: 13.07 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 메탄올-d 4) δ ppm 1.09 (s, 6 H) 1.64 (t, J=6.45 Hz, 2 H) 2.49 (s, 2 H) 2.90 (t, J=6.32 Hz, 2 H) 3.46 (t, J=5.22 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 4.47 (t, J=5.22 Hz, 2 H) 7.45 (d, J=9.34 Hz, 1 H) 8.23 - 8.47 (m, 2 H)
 실시예 154
  (2,2- 디플루오로 -2-{2- 메틸 -4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)아민
 
 제조 259 로부터, 일반적인 방법 4 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (87% 수율).
 LRMS: m/z 402 (M+1) +
 머무름 시간: 12.51 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.07 (s, 6 H) 1.60 (t, J=6.04 Hz, 2 H) 2.40 - 2.70 (m, 5 H) 2.85 (t, J=6.04 Hz, 2 H) 3.65 - 4.01 (m, 5 H) 7.76 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.95 - 8.25 (m, 2 H) 8.75 (br. s., 2 H)
 실시예 155
  1-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일] 페닐 }프로판-2-올
 
 THF (5 mL) 중의 0 ℃ 의 제조 163 (0.15 g, 0.4 mmol) 의 용액에 디에틸 에테르 중의 MeMgBr 3M (0.2 mL, 0.6 mmol) 을 Ar 분위기 하에 서서히 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후, 반응을 NH 4Cl 포화 용액으로 켄칭시키고, AcOEt 로 추출하고 물로 세척하고, 건조하고, 농축하였다. 미정제물을 헥산/AcOEt (0 에서 50%) 을 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다 (27%).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 19.65 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-D) δ ppm 1.1 (s, 6 H) 1.3 (d, J=6.3 Hz, 3 H) 1.6 (t, 2 H) 2.4 (s, 2 H) 2.4 (s, 6 H) 2.9 (m, 4 H) 3.9 (s, 3 H) 4.1 (m, 1 H) 7.9 (s, 2 H).
 실시예 156
  3-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일] 페닐 }프로판-1-올
 
 -5 ℃ 의 THF (1.9 mL) 중의 제조 266 (0.059 g, 0.14 mmol) 의 용액에 THF 중의 LiBH 4 2M (0.68 mL, 1.35 mmol) 및 EtOH (0.25 mL) 을 Ar 분위기 하에 첨가하고, 반응을 실온에서 5 시간 교반하였다. 그 후, NH 4Cl 의 포화 용액 (2 mL) 을 첨가하여 혼합물을 켄칭시키고, 유기층을 추출하고, 염수로 세척하고, 건조하고 농축시켰다. 미정제물을 헥산/AcOEt 6:4 을 이용한 정상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다 (73%).
 LRMS: m/z 395 (M+1) +
 머무름 시간: 19.33 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.08 (s, 6 H) 1.40 (t, J=4.67 Hz, 1 H) 1.52 - 1.65 (m, 4 H) 1.71 - 1.85 (m, 2 H) 2.41 (s, 6 H) 2.71 - 2.83 (m, 2 H) 2.91 (t, J=6.04 Hz, 2 H) 3.68 - 3.83 (m, 2 H) 3.87 (s, 2 H) 7.88 (s, 1 H).
 실시예 157
  [4-(2-{2,6-디메틸-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)피페라진-1-일]아세트산
 
 제조 163 및 에틸 2-(피페라진-1-일)아세테이트로부터, 일반적인 방법 8 에 따른 후, NaOH 2 N 로 염기성 처리하여 수득함 (13% 수율).
 LRMS: m/z 507 (M+1) +
 머무름 시간: 15.09 분 (방법 C)
 실시예 158
  1-(2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 }에틸)피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 270 및 피페리딘-4-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (45% 수율).
 LRMS: m/z 506 (M+1) +
 머무름 시간: 14.32 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.35 (t, J=7.23 Hz, 3 H) 1.56 (t, J=6.35 Hz, 2 H) 1.83 - 1.99 (m, 2 H) 2.10 (m, 3 H) 2.45 (s, 6 H) 2.80 (t, J=6.35 Hz, 2 H) 2.93 - 3.24 (m, 6 H) 3.57 (s, 2 H) 3.71 (s, 2 H) 4.15 (q, J=7.03 Hz, 2 H) 7.64 - 7.86 (m, 2 H) 10.75 (s, 1 H).
 실시예 159
  1-(2-{4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-2- 메틸페닐 }에틸)피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 271 및 피페리딘-4-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (31% 수율).
 LRMS: m/z 492 (M+1) +
 머무름 시간: 13.84 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.00 (s, 6 H) 1.33 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 1.54 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 1.87 - 2.12 (m, 5 H) 2.42 (s, 3 H) 2.78 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 2.89 - 3.03 (m, 2 H) 3.16 (m, 4 H) 3.52 - 3.63 (m, 2 H) 4.13 (q, J=7.20 Hz, 2 H) 7.39 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 7.85 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 11.32 (s, 1 H, NH+) 12.56 (s, 1 H, COOH)
 실시예 160
  1-(2-{4-[3-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-5-일]-2- 메틸페닐 }에틸)피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 275 및 피페리딘-4-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (41% 수율).
 LRMS: m/z 492 (M+1) +
 머무름 시간: 13.88 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.33 (t, J=7.23 Hz, 3 H) 1.54 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 1.81 - 1.98 (m, 2 H) 2.08 (m, 3 H) 2.47 (s, 3 H) 2.72 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 2.93 - 3.09 (m, 2 H) 3.11 - 3.29 (m, 4 H) 3.59 - 3.68 (m, 4 H) 4.11 (q, J=7.03 Hz, 2 H) 7.43 - 7.55 (m, 1 H) 7.92 - 8.07 (m, 2 H) 10.62 (s, 1 H)
 실시예 161
  1-{2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 278 및 피페리딘-4-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (49% 수율).
 LRMS: m/z 546 (M+1) +
 머무름 시간: 14.80 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J=7.03 Hz, 3 H) 1.57 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 1.89 (q, J=11.85 Hz, 2 H) 2.04 - 2.16 (m, 3 H) 2.81 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 2.96 - 3.12 (m, 2 H) 3.23 - 3.37 (m, 4 H) 3.55 - 3.69 (m, 2 H) 4.17 (q, J=7.03 Hz, 2 H) 7.84 (d, J=8.21 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.37 (d, J=8.21 Hz, 1 H) 10.62 (s, 1 H, NH+)
 실시예 162
  N-{2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]에틸}글리신
 
 제조 278 및 tert-부틸 2-아미노아세테이트로부터, 일반적인 방법 8 에 따른 후 디옥산 중의 HCl 4N 으로 처리하여 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (20% 수율)
 LRMS: m/z 492 (M+1) +
 머무름 시간: 17.11 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J=5.86 Hz, 3 H) 1.53 - 1.62 (m, 2 H) 2.74 - 2.87 (m, 2 H) 3.22 - 3.28 (m, 4 H) 3.94 - 4.01 (m, 2 H) 4.11 - 4.24 (m, 2 H) 7.78 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.37 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 9.39 (s, 2 H, NH 2 +)
 실시예 163
  4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]벤조산
 
 제조 282 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (77% 수율).
 LRMS: m/z 353 (M+1) +
 머무름 시간: 18.10 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.0 (s, 6 H) 1.6 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.5 (s, 2 H) 2.8 (m, 2 H) 3.8 (s, 3 H) 8.1 (d, J=8.6 Hz, 2 H) 8.2 (m, 2 H).
 실시예 164
  1-(2-{3- 메틸 -4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일] 페닐 }에틸)피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 283 으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (28% 수율).
 LRMS: m/z 478 (M+1) +
 머무름 시간: 12.87 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.45 - 1.62 (m, 2 H) 1.80 - 1.97 (m, 2 H) 1.98 - 2.18 (m, 3 H) 2.47 (s, 2 H) 2.60 (s, 3 H) 2.73 - 2.85 (m, 2 H) 2.90 - 3.07 (m, 2 H) 3.06 - 3.20 (m, 2 H) 3.25 - 3.35 (m, 2 H) 3.53 - 3.67 (m, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 7.21 - 7.45 (m, 2 H) 7.98 (d, J=7.42 Hz, 1 H) 10.41 - 10.66 (m, 1 H)
 실시예 165
  (1-{2-[4-[5-(1-에틸-6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]에틸}피페리딘-4-일)아세트산
 
 제조 278 로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (64% 수율).
 LRMS: m/z 560 (M+1) +
 머무름 시간: 14.47 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.36 (t, J=7.23 Hz, 3 H) 1.44 - 1.54 (m, 2 H) 1.57 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 1.92 (d, J=14.46 Hz, 3 H) 2.24 (d, J=5.47 Hz, 2 H) 2.81 (t, J=5.86 Hz, 2 H) 2.96 - 3.11 (m, 2 H) 3.35 (s, 2 H) 3.50 - 3.65 (m, 4 H) 4.17 (q, J=7.03 Hz, 2 H) 7.82 (d, J=7.82 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.39 (d, J=8.99 Hz, 1 H)
 실시예 166 내지 169
  2-[(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1,2- 벤족사졸 -3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 }에틸)아미노]에탄올
  N-{2-[(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1,2- 벤족사졸 -3-일)-1,2,4-옥 디아졸-3-일]-2,6- 디메틸페닐 }에틸)아미노]에틸} 메탄술폰아미드
  N-(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1,2- 벤족사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-2,6- 디메틸페닐 }에틸)-2,2,2- 트리플루오로에탄아민
  1-(2-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1,2- 벤족사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-2,6- 디메틸페닐 }에틸)피페리딘-4- 카르복실산
 
 실시예 166 내지 169 를 제조 177 및 상응하는 아민 또는 아미노산으로부터 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다.
 
 
 실시예 170
  3-{4-[5-(6,6-디메틸-4,5,6,7- 테트라히드로 -1,2- 벤족사졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일]-2,6- 디메틸페닐 }프로판-1,2- 디올
 
 제조 176 으로부터, 실시예 87 에 기재된 절차에 따라 수득함 (85% 수율).
 LRMS: m/z 398 (M+1) +
 머무름 시간: 18.76 분 (방법 C)
  1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.00 - 1.10 (m, 6 H) 1.63 (s, 2 H) 2.41 (s, 6 H) 2.65 (s, 2 H) 2.66 - 2.74 (m, 1 H) 2.78 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 2.89 (dd, J=13.60, 3.71 Hz, 1 H) 3.60 - 3.74 (m, 1 H) 4.63 - 4.78 (m, 2 H) 7.71 (s, 2 H)
 실시예 171 내지 175
  1-(2-{2-( 트리플루오로메틸 )-4-[5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일] 페닐 }에틸)피페리딘-4- 카르복실산
  2-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페네틸아미노 )아세트산
  2-(메틸(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페네틸 )아미노)아세트산
  1-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페네틸 ) 아제티딘 -3- 카르복실산
  2-(1-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일) 페네틸 )피페리딘-4-일)아세트산
 
 실시예 171 내지 175 를 제조 287 및 상응하는 아미노산으로부터 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득하였다.
 
 
 실시예 176
  1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일) 페네틸 )피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 289 로부터, 일반적인 방법 3 에 따라 수득함 (10% 수율).
 LRMS: m/z 491 (M+1) +
 머무름 시간: 10.42 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.47-1.64 (m, 4 H) 1.82 (d, J=15.24 Hz, 2 H), 2.09 (t, J=11.33 Hz, 2 H) 2.19 (d, J=1.95 Hz, 2 H) 2.36 (s, 6 H) 2.73 ? 2.83 (m, 4 H) 2.87-2.96 (m, 2 H) 3.75 (s, 3 H) 7.66 (s, 2 H).
 실시예 177
  1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-일) 페네틸 )피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 295 및 피페리딘-4-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (24% 수율).
 LRMS: m/z 492 (M+1) +
 머무름 시간: 12.03 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.54 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 1.78 - 1.94 (m, 2 H) 2.02 - 2.18 (m, 2 H) 2.75 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 3.11 (br. s., 7 H) 3.32 (br. s., 13 H) 3.81 (s, 3 H) 7.73 (s, 2 H).
 실시예 178
  1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4-티아디아졸-2-일) 페네틸 )피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 299 및 피페리딘-4-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (19% 수율).
 LRMS: m/z 508 (M+1) +
 머무름 시간: 13.19 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.54 (t, J=6.25 Hz, 3 H) 1.81 (d, J=11.33 Hz, 2 H) 2.09 (t, J=10.55 Hz, 2 H) 2.38 (s, 6 H) 2.45 (s, 2 H) 2.67 (m, 2 H) 2.74 - 2.95 (m, 5 H) 3.76 (s, 3 H) 7.63 (s, 2 H).
 실시예 179
  2-(1-(2,6-디메틸-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸 -2-일) 페네틸 )피페리딘-4-일)아세트산
 
 제조 299 및 2-(피페리딘-4-일)아세트산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 수득함 (42% 수율).
 LRMS: m/z 522 (M+1) +
 머무름 시간: 11.63 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.47 - 1.64 (m, 4 H) 1.91 (m, 3 H) 2.25 (d, J=6.25 Hz, 2 H) 2.44 (s, 6 H) 2.45 (s, 2 H) 2.78 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 2.93 - 3.17 (m, 6 H) 3.64 (d, J=11.33 Hz, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 7.68 (s, 2 H) 10.36 (s, 1 H) 12.23 (s, 1 H)
 실시예 180
  1-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 옥사디아졸 -2-일) 페네틸 )피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 303 및 피페리딘-4-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (59% 수율).
 LRMS: m/z 532 (M+1) +
 머무름 시간: 11.27 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.55 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 1.81 - 1.96 (m, 2 H) 2.02 - 2.17 (m, 3 H) 2.47 (s, 2 H) 2.76 (t, J=6.25 Hz, 2 H) 2.97 - 3.13 (m, 2 H) 3.23 - 3.38 (m, 4 H) 3.63 (d, J=10.94 Hz, 2 H) 3.82 (s, 3 H) 7.86 (d, J=8.21 Hz, 1 H) 8.26 (s, 1 H) 8.35 (d, J=8.21 Hz, 1 H) 10.65 (s, 1 H).
 실시예 181
  1-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H- 인다졸 -3-일)-1,3,4- 티아디아졸 -2-일) 페네틸 )피페리딘-4- 카르복실산
 
 제조 311 및 피페리딘-4-카르복실산으로부터, 일반적인 방법 8 에 따라 히드로클로라이드 염으로서 수득함 (57% 수율).
 LRMS: m/z 548 (M+1) +
 머무름 시간: 12.30 분 (방법 C)
  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02 (s, 6 H) 1.54 (t, J=5.86 Hz, 2 H) 1.88 (d, J=11.72 Hz, 2 H) 2.09 (m, 3 H) 2.46 (s, 2 H) 2.70 - 2.86 (m, 2 H) 3.04 (m, 2 H) 3.44 - 3.69 (m, 2 H) 3.77 (s, 3 H) 7.81 (d, J=8.21 Hz, 1 H) 8.30 (m, 2 H) 10.54 (s, 1 H) 12.58 (s, 1 H).
 실시예 182
  2-(1-(2-( 트리플루오로메틸 )-4-(5-(1,6,6- 트리메틸 -4,5,6,7- 테트라히드로 -1H-인다졸-3-일)-1,3,4- 티아디아졸 -2-일) 페네틸 )피페리딘-4-일)아세트산<