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1. ES2665422 - Anticuerpos L243 humanizados

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[ ES ]
REIVINDICACIONES
1. Un anticuerpo L243 humanizado o un fragmento de unión del antígeno del mismo, que se une a al menos un epítopo de HLA-DR en células HLA-DR+ y que comprende un dominio variable de cadena pesada y un dominio variable de cadena ligera, en el que las regiones CDR1 (NYGMN), CDR2 (WINTYTREPTYADDFKG) y CDR3 (DTTAVVPTGFDY) y los restos de la estructura 27, 38, 46, 68 y 91 de dicho dominio variable de la cadena pesada que usan el sistema de numeración de Kabat proceden de la cadena pesada del anticuerpo monoclonal de ratón mL243 y el resto de los dominios de la estructura de la cadena pesada de la inmunoglobulina proceden de una o más cadenas pesadas humanas, en donde las regiones CDR1 (RASENIYSNLA), CDR2 (AASNLAD) y CDR3 (QHFWTTPWA) y los restos de la estructura 37, 39, 48 y 49 de dicho dominio variable de la cadena ligera usando el sistema de numeración de Kabat proceden de la cadena ligera del anticuerpo monoclonal de ratón mL243 y el resto de los dominios de la estructura de la cadena ligera de la inmunoglobulina proceden de una o más cadenas ligeras humanas.
2. El anticuerpo L243 humanizado o fragmento de unión del antígeno del mismo según la reivindicación 1, en el que el anticuerpo L243 humanizado o fragmento de unión del antígeno del mismo comprende secuencias de la región constante de la IgG4 humana.
3. El anticuerpo L243 humanizado o fragmento de unión del antígeno del mismo según la reivindicación 2, en el que el anticuerpo L243 humanizado o fragmento de unión del antígeno del mismo comprende una mutación puntual Ser241 Pro.
4. Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
5. La composición según la reivindicación 4, que comprende además una o más moléculas de unión adicionales que se unen específicamente a uno o a varios antígenos asociados a tumores, en la cual la molécula de unión adicional se administra antes, con o después del anticuerpo L243 humanizado o fragmento de unión del antígeno del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
6. Una composición que comprende el anticuerpo L243 humanizado o fragmento de unión del antígeno del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para su uso en el tratamiento de una afección asociada con la proliferación indeseada de células que expresan HLA-DR.
7. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que dichas células son células linfoides o mieloides. 8. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que dichas células son células de cáncer sólido.
9. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la afección es una enfermedad autoinmunitaria. 10. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la afección es una leucemia o un linfoma.
11. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la afección es amiloidosis.
12. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la afección es una enfermedad neurodegenerativa.
13. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la afección se selecciona entre trastornos desreguladores del sistema inmunitario.
14. Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo L243 humanizado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, conjugado con uno o más péptidos, lípidos, vehículos poliméricos, micelas, nanopartículas o combinaciones de los mismos, y uno o más efectores.
15. La composición según la reivindicación 14, en la que la composición es un inmunoconjugado.
16. La composición según la reivindicación 14, en la que el anticuerpo está conjugado con uno o más lípidos.
17. La composición según la reivindicación 14, que comprende además una o más moléculas de unión adicionales que se unen específicamente a uno o más antígenos asociados a tumores.
18. La composición según la reivindicación 14, en la que el anticuerpo L243 humanizado tiene al menos una especificidad para HLA-DR, en donde la especificidad restante es para un péptido que se une a una molécula de unión adicional que se une específicamente a uno o más antígenos asociados a un tumor.
19. La composición según la reivindicación 14, en la que el efector comprende un agente terapéutico o un agente de diagnóstico.
20. La composición según la reivindicación 14, en la que el efector comprende un fármaco, un profármaco, una toxina, una enzima, un radioisótopo, un inmunomodulador, una citocina, una hormona, una molécula de unión, un oligonucleótido, un ARN de interferencia, un agente fotodinámico, o mezclas de los mismos.
21. La composición según la reivindicación 14, en la que el efector comprende FUdR, FUdR-dO, o mezclas de los mismos.
22. La composición según la reivindicación 14, que comprende además cationes seleccionados entre cationes de un metal del Grupo II, Grupo III, Grupo IV, Grupo V, transición, lantánido o actínido, o mezclas de los mismos.
23. La composición según la reivindicación 14, que comprende además cationes seleccionados entre Tc, Re, Bi, Cu, As, Ag, Au, At, Pb o mezclas de los mismos.
24. La composición según la reivindicación 14, que comprende además NOTA, DOTA, DTPA, TETA, Tscg-Cys, Tsca-Cys o mezclas de los mismos.
25. La composición según la reivindicación 14, en la que el efector comprende un radionucleido.
26. La composición según la reivindicación 14, en la que el efector comprende una enzima.
27. La composición según la reivindicación 14, en la que el efector comprende un inmunomodulador.
28. La composición según la reivindicación 14, en la que el efector comprende un agente anti-angiogénico.
29. La composición según la reivindicación 14, en la que el anticuerpo está conjugado con uno o más agentes terapéuticos, agentes de diagnóstico o mezclas de los mismos.
30. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que el anticuerpo L243 humanizado está conjugado con uno o más péptidos, lípidos, vehículos poliméricos, micelas, nanopartículas, o combinaciones de los mismos, y la composición comprende además uno o más efectores.
31. La composición para uso según la reivindicación 30, en la que la composición comprende uno o más agentes para terapia fotodinámica.
32. La composición para uso según la reivindicación 31, en la que el agente para terapia fotodinámica es un fotosensibilizador.
33. La composición para uso según la reivindicación 30, en la que la composición comprende uno o más agentes para diagnóstico.
34. La composición para uso según la reivindicación 33, en la que el agente para diagnóstico comprende uno o más agentes potenciadores de la imagen MRI.
35. La composición para uso según la reivindicación 30, en la que la composición comprende uno o más agentes radioopacos o agentes de contraste para rayos X o tomografía computerizada (CT).
36. La composición para su uso según la reivindicación 30, que comprende además una composición adicional que comprende un agente terapéutico, un agente de diagnóstico o mezclas de los mismos.
37. La composición para uso según la reivindicación 36, en la que la composición se administra antes, durante, simultáneamente, o después de la administración de la composición adicional.
38. Un kit que comprende la composición según la reivindicación 29.
39. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la composición comprende un complejo de proteínas polivalentes "desnudas" que comprende tres sitios de unión, donde al menos un sitio de unión está compuesto por un anticuerpo L243 humanizado y uno o más sitios de unión se unen a un antígeno asociado a un tumor.
40. La composición para uso según la reivindicación 39, en la que la afección es un trastorno de desregulación neoplásica, autoinmunitaria o inmunitaria, un trastorno metabólico o una enfermedad neurodegenerativa.
41. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la composición comprende un anticuerpo biespecífico o fragmento de anticuerpo que comprende al menos un brazo que comprende un anticuerpo L243 humanizado o fragmento del mismo y al menos otro brazo que se une específicamente a un conjugado dirigible en el que dicho conjugado dirigible comprende un resto de hapteno y un agente terapéutico.
42. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la composición comprende un anticuerpo o fragmento de anticuerpo biespecífico que comprende un anticuerpo L243 humanizado o fragmento del mismo y un brazo que se une a un antígeno asociado a un tumor.
43. La composición para uso según la reivindicación 42, en la que dicha afección comprende un tumor maligno de células B o células T.
44. La composición para uso según la reivindicación 42, en la que dicho antígeno asociado a un tumor es CD20. 45. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que dicha composición comprende además un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo que se une a un antígeno asociado a un tumor.
46. La composición para uso según la reivindicación 45, en la que dicha afección comprende un tumor maligno de células B.
47. La composición para uso según la reivindicación 45, en la que dicho anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une a un antígeno asociado a un tumor comprende un anticuerpo humanizado o fragmento de anticuerpo.
48. La composición para uso según la reivindicación 45, en la que dicho antígeno asociado a un tumor es CD20. 49. La composición para uso según la reivindicación 44, en la que dicho brazo que se une a CD20 es un anticuerpo A20 humanizado (hA20) o un fragmento del mismo o rituximab.
50. La composición para uso según la reivindicación 48, en la que dicho anticuerpo o fragmento de unión a CD20 es un anticuerpo hA20 o un fragmento del mismo o rituximab.
51. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que la afección es el trasplante de órganos.
52. La composición para uso según la reivindicación 49, en la que dicho brazo que se une a CD20 es rituximab y dicho anticuerpo L243 humanizado o fragmento del mismo es una IgG4.
53. La composición para uso según la reivindicación 50, en la que dicho brazo que se une a CD20 es rituximab y dicho anticuerpo L243 humanizado o fragmento del mismo es una IgG4.
54. El anticuerpo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde dicho anticuerpo es causa o lleva a la muerte de dichas células de una manera en la que para dicha destrucción no son necesarios ni aditivos citotóxicos ni mecanismos efectores inmunológicos.