Processing

Please wait...

Settings

Settings

Goto Application

1. EA200701770 - METHOD OF RACEMIZATION OF THE R(-) ISOMER OF THE (2-CHLOROPHENYL)-6,7-DIHYDROTHIENO[3,2-c]PYRIDINE-5(4H)-ACETIC ACID METHYL ESTER

Office Eurasian Patent Organization
Application Number 200701770
Application Date 03.03.2006
Publication Number 200701770
Publication Date 28.02.2008
Grant Number 012907
Grant Date 26.02.2010
Publication Kind B1
IPC
C07D 495/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
495Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
CPC
C07D 495/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
495Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
Applicants ЗЕНТИВА, А.С. null
ZENTIVA, A.S. null
Inventors Гайицек Йосеф
Степанкова Гана
Каливода Ян
HAJICEK Josef
STEPANKOVA Hana
KALIVODA Jan
Agents Кузнецова Юлия Владимировна
Kuznetsova Yulia, V.
Priority Data PV 2005-150 08.03.2005 CZ
Title
(EN) METHOD OF RACEMIZATION OF THE R(-) ISOMER OF THE (2-CHLOROPHENYL)-6,7-DIHYDROTHIENO[3,2-c]PYRIDINE-5(4H)-ACETIC ACID METHYL ESTER
(RU) СПОСОБ РАЦЕМИЗАЦИИ R(-) ИЗОМЕРА МЕТИЛОВОГО ЭФИРА (2-ХЛОРФЕНИЛ)-6,7-ДИГИДРОТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИН-5(4Н)-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Abstract
(EN)

A method of racemization of the R(-) isomer of the (2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid methyl ester of the formula II (also called R clopidogrel) is performed via conversion of a portion thereof to the S(+) isomer of the formula I and preparing the S(+) isomer of the formula I, in which a mixture of substances I and II is dissolved in an ester of the formula Ra(O)ORb, wherein Ra and Rb independently represent a C1-C5 aliphatic substituent or a C5-C8 aromatic substituent, and a solution of R-camphorsulfonic acid in a solvent of the formula RaOH is added to the solution, from the mixed solution the camphorsulfonic salt of the substance of the formula I is crystallized, which is converted to the substance of formula I in the next step; further a base of formula R1R2R3R4N+OH-, wherein R1, R2, R3 and R4 are identical or different substituents selected from C1-C5 alkyls or C5, C6 cycloalkyls or aryls, C7-C9 alkyl-cycloalkyls or alkyl-aryls, in a solution in a substance of the formula RaOH is added to the mother liquors after crystallization, thus resulting in a mixture of substances I and II, suitable for preparation of the substance of the formula I.

(RU)

Предложен способ рацемизации R(-) изомера метилового эфира (2-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-с]пиридин-5(4Н)-уксусной кислоты формулы II (также называемого R-клопидогрель) посредством превращения его части в S(+) изомер формулы I и получения S(+) изомера формулы I, при котором смесь веществ I и II растворяют в сложном эфире формулы Ra(O)ORb, где Ra и Rb независимо представляют собой С15 алифатический заместитель или С58 ароматический заместитель, и добавляют к этому раствору раствор R-камфорсульфоновой кислоты в растворителе формулы RaOH, из перемешанного раствора кристаллизуют соль камфорсульфоновой кислоты вещества формулы I, которую на следующей стадии превращают в вещество формулы I; далее к маточным растворам после кристаллизации добавляют основание формулы R1R2R3R4N+OH-, где R1, R2, R3 и R4 представляют собой одинаковые или разные заместители, выбранные из С15-алкилов или С5, С6-циклоалкилов или арилов, С79-алкилциклоалкилов или алкиларилов, в растворе в веществе формулы RaOH, получая в результате смесь веществ I и II, пригодную для получения вещества формулы I.