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1. CR20190433 - PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTHYL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING IRE1-RELATED DISEASES AND DISORDERS

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[ ES ]
REIVINDICACIONES
Se reivindica lo siguiente:
1. Un compuesto de la Fórmula I’:
I′ ,
o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de estos, en donde:
R 1 es cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo C 1-C 12, arilo C 6-C 20, -(alquildiilo C 1-C 6)-(cicloalquilo C 3-C 12), o -(alquildiilo C 1-C 6)-(heterociclilo C 3-C 12);
R 2 es H, F, Cl, -CN, -OCH 3, -OCH 2CH 3, o alquilo C 1-C 6;
R 3 es H, -CN, cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo C 1-C 12, arilo C 6-C 20, -O-(heteroarilo C 1-C 12), -O-(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), -N(R 8)(alquilo C 1 -C 6), -NR 8C(O- )R 9, -NR 8C(O)OR 9, -NR 8C(O)NHR 9, -NR 8SO 2-(alquilo C 1-C 6), -NR 8SO 2-(alquenilo C 1-C 6), -NR 8SO 2-(cicloalquilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(heteroarilo C 1-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(cicloalquilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(heterociclilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(heteroarilo C 1-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), -NR 8SO 2NR 8R 9, o -SO 2NR 8R 9;
R 4 es H, -CN, cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo C 1-C 12, arilo C 6-C 20, -O-(heteroarilo C 1-C 12), -O-(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), -NR 8R 9, -NR 8C(O)R 9, -NR 8C(O)OR 9, -NR 8C(O)NHR 9, -NR 8SO 2-(alquilo C 1-C 6), -NR 8SO 2-(alquenilo C 1-C 6), -NR 8SO 2-(heteroarilo C 1-C 12), -NR 8SO 2-(cicloalquilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(heterociclilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(cicloalquilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(heterociclilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(heteroarilo C 1-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), -NR 8SO 2NR 8R 9, o -SO 2NR 8R 9;
cada R 5 y R 7 son independientemente H, F, Cl, -CN, -CH 2OH, -C(O)NH 2, -OH, -OCH 3, -OCH 2CH 3, o alquilo C 1-C 6;
n es 0, 1, 2 o 3;
cada R 6 es independientemente H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2, -O-(alquilo C 1-C 6) o alquilo C 1-C 6; cada R 8 es independientemente H o alquilo C 1-C 6;
cada R 9 es independientemente alquilo C 1-C 6, alquenilo C 2-C 6, cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo C 1-C 12, arilo C 6-C 20; -(alquildiilo C 1-C 6)-(cicloalquilo C 3-C 12), -(alquildiilo C 1-C 6) (heterociclilo C 3-C 12), -(alquildiilo C 1-C 6)-(heteroarilo C 1-C 6), -(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), o -(alquildiilo C 1-C 6)-O-(arilo C 6-C 20); y
en donde cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo, alquilo, alquildiilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos de manera independiente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CH 3, -CH 2CH 3, -CH 2CH 2CH 3, -CH(CH 3) 2, -CH 2CH(CH 3) 2, -CH(CH 3)CH 2CH 3, -CH 2C(CH 3) 3, -CH 2OH, -CH 2OCH 3, -CH 2CH 2OH, -C(CH 3) 2OH, -CH(OH)CH(CH 3) 2, -C(CH 3) 2CH 2OH, -CH 2CH 2CH 2OH, -CH 2CH 2C(CH 3) 2OH, -CH 2CH 2OCH 3, -CH 2CH(CH 3)OCH 3, -CH 2CH 2CH 2OCH 3, -CH 2CH 2C(CH 3) 2OCH 3, -CH 2CH 2SO 2CH 3, -CH 2OP(O)(OH) 2, -CH 2F, -CHF 2, -CH 2NH 2, -CH 2NHSO 2CH 3, -CH 2NHCH 3, -CH 2N(CH 3) 2, -CF 3, -CH 2CF 3, -CH 2CHF 2, -CH 2CH 2CHF 2, -CH 2CH 2CF 3, -CH(CH 3)CN, -C(CH 3) 2CN, -CH 2CN, -CO 2H, -COCH 3, -CO 2CH 3, -CO 2C(CH 3) 3, -COCH(OH)CH 3, -CONH 2, -CONHCH 3, -CONHCH 2CH 3, -CONHCH(CH 3) 2, -CON(CH 3) 2, -C(CH 3) 2CONH 2, -NH 2, -NHCH 3, -N(CH 3) 2, -N(CH 3)CH 2CH 3, -NHCOCH 3, -N(CH 3)COCH 3, -NHS(O) 2CH 3, -N(CH 3)C(CH 3) 2CONH 2, -N(CH 3)CH 2CH 2S(O) 2CH 3, -NO 2, =O, -OH, -OCH 3, -OCH 2CH 3, -OCH 2CH 2OCH 3, -OCH 2CH 2OH, -OCH 2CH 2N(CH 3) 2, -OP(O)(OH) 2, -S(O) 2N(CH 3) 2, -SCH 3, -S(O) 2CH 3, -S(O) 3H, ciclopropilo, ciclopropilamida, ciclobutilo, oxetanilo, azetidinilo, 1-metilazetidin-3-il)oxi, N-metil-N-oxetan-3-ilamino, azetidin-1-ilmetil, benciloxifenilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilmetanona, fenilo, piperazin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolinometilo, morfolino-metanona, y morfolino.
2. El compuesto de la reivindicación 1, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde el compuesto tiene la Fórmula Ij:
Ij ,
en donde R 11 es alquilo C 1 -C 6, alquenilo C 1 -C 6, heteroarilo C 1 -C 12, cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, -(alquildiilo C 1 -C 6) -(cicloalquilo C 3 -C 12), -(alquildiilo C 1 -C 6) -(heterociclilo C 3-C 12), -(alquildiilo C 1 -C 6) -(heteroarilo C 1 -C 12), -(alquildiilo C 1 -C 6) -(arilo C 6 -C 20), -NR 8-(heteroarilo C 1-C 12), -NR 8-(alquilo C 1-C 6), o -NR 8-(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20); y en donde cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo, alquilo, alquildiilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos de manera independiente, tal como se define en la reivindicación 1.
3. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 1 es cicloa-quilo C 3 -C 12 opcionalmente sustituido o heterociclilo C 3-C 12 opcionalmente sustituido.
4. El compuesto de la reivindicación 3, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 1 es ciclohexilo o piperidinilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, -CH 3, an- -NH 2.
5. El compuesto de la reivindicación 3, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 1 se selecciona del grupo que consiste en piperidin-3-ilo, 5-fluoropiperidin-3-ilo, 5-metilpiperidin-3-ilo y 5-fluro-5-metilpiperidin-3-ilo.
6. El compuesto de la reivindicación 1, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde el compuesto tiene la Fórmula Ih:
Ih ,
en donde R 10a y R 10b son independientemente H, F, -CH 3 o -NH 2.
7. El compuesto de la reivindicación 2, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde el compuesto tiene la Fórmula Ik:
Ik ,
en donde R 10a y R 10b son independientemente H, F o -CH 3.
8. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 6 es H, F, Cl, Br, -OCH 3, o alquilo C 1C 6. 9. El compuesto de la reivindicación 6, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde el compuesto tiene la Fórmula Ii: Ii .
10. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 2 es H, F, Cl o alquilo C 1 -C 6.
11. El compuesto de la reivindicación 10, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 2 es metilo.
12. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 7 es hidrógeno o fluoro.
13. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 5 es H, F, Cl o CH 3.
14. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 3 es H.
15. El compuesto de la reivindicación 9, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde el compuesto tiene la Fórmula Iq:
16. El compuesto de la reivindicación 15, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en dondeR 4 es heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo C 1 -C 12, -NR 8R 9, -NR 8C(O)R 9, -NR 8C(O)OR 9, -NR 8C(O)NHR 9 o -SO 2NR 8R 9.
17. El compuesto de la reivindicación 15, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en dondeR 4 es heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo - 1 -C 12, -NR 8R 9 o -NR 8C(O)R 9.
18. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 5 es H.
19. El compuesto de la reivindicación 7, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde el compuesto tiene la Fórmula Il: Il .
20. El compuesto de la reivindicación 7 o 19, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 11 es alquilo C 1-C 6, alquenilo C 1-C 6, heteroarilo C 1-C 12, cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, -(alquildiilo C 1 -C 6) -(cicloalquilo C 3 -C 12), -(alquildiilo C 1-C 6)-(heterociclilo C 3-C 12), -(alquildiilo C 1-C 6)-(heteroarilo C 1-C 12), o -(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20); y en donde cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo, alquilo, alquildiilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos de manera independiente, tal como se define en la reivindicación 1. 21. El compuesto de la reivindicación 7 o 19, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 11 es -NR 8 -(heteroarilo C 1 -C 12), -NR 8 -(alquilo C 1 -C 6), o -NR 8 -(alquildiilo C 1 -C 6) -(arilo C 6 -C 20); y R 8 es independientemente H o -CH 3; y en donde cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo, alquilo, alquildiilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos de manera independiente, tal como se define en la reivindicación 1.
22. El compuesto de la reivindicación 7 o 19, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 11 se selecciona de grupo que consiste en bencilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, ciclobutilmetilo, ciclopentanilo, ciclopentanilmetilo, ciclohexilo, ciclohexilmetilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, piridilo, piridilmetilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuranilmetilo y tetrahidropiranilo, tetrahidropiranilmetilo, tiazolilo y tiazolilmetilo, cada uno opcionalmente sustituido de manera independie con uno o más sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, bromo, -CH 3, -CH 2CH 3, -CH 2OH, y -CN.
23. El compuesto de la reivindicación 7 o 19, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 11 se selecciona del grupo que consiste enCH 3, -CH 2CH 3, -CH =CH 2, -CH 2CH 2CH 3, -CH(CH 3) 2, -CH 2CH(CH 3) 2, -CH(CH 3)CH 2CH 3, -CH 2C(CH 3) 3, -CH 2CHF 2, -CH 2CH 2CHF 2, -CH 2CF 3, -CH 2CH 2CF 3, -CH 2CH 2OCH 3, -CH 2CH 2CH 2OCH 3, -CH 2CH (CH 3)OCH 3, -CH 2F, -CH 2Cl, -CH 2Br, -CH 2CN, -NH 2, -NHCH 3, -N(CH 3) 2, y -N(CH 3)CH 2CH 3.
24. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 6 a 23, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 10a y R 10b son H.
25. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 6 a 23, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 10a es F y R 10b es H.
26. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 6 a 23, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 10a es H y R 10b es -CH 3.
27. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 6 a 23, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde R 10a es F y R 10b es -CH 3.
28. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona de la Tabla 1, o una sal farmacéuticamente aceptable de este.
29. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona de la Tabla 2, o una sal farmacéuticamente aceptable de este.
30. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona de la Tabla 3, o una sal farmacéuticamente aceptable de este.
31. Un compuesto de Fórmula I:
I ,
o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de estos, en donde:
R 1 se selecciona de cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo C 1-C 12, arilo C 6-C 20, -(alquildiilo C 1-C 6)-(cicloalquilo C 3-C 12), y -(alquildiilo C 1-C 6)-(heterociclilo C 3-C 12);
R 2 se selecciona de H, F, Cl, -CN, -OCH 3, -OCH 2CH 3, y alquilo C 1-C 6;
R 3 y R 4 se seleccionan de manera independiente de H, -CN, cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo C 1-C 12, arilo C 6-C 20, -O-(heteroarilo C 1-C 12), -O-(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), -NR 8R 9, -NR 8C(O)R 9, -NR 8C(O)OR 9, -NR 8C(O)NHR 9, -NR 8SO 2-(alquilo C 1-C 6), -NR 8SO 2-(alquenilo C 1-C 6), -NR 8SO 2-(heteroarilo C 1-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(cicloalquilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(heterociclilo C 3-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(heteroarilo C 1-C 12), -NR 8SO 2-(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), -NR 8SO 2NR 8R 9, y -SO 2NR 8R 9;
R 5 y R 7 se seleccionan independientemente de H, F, Cl, -CN, -CH 2OH, -C(O)NH 2, -OH, -OCH 3, -OCH 2CH 3, y alquilo C 1-C 6;
R 6 se selecciona de manera independiente de H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2, y alquilo C 1-C 6;
R 8 se selecciona de manera independiente de H, y alquilo C 1-C 6;
R 9 se selecciona independientemente de alquilo C 1-C 6, alquenilo C 2-C 6, cicloalquilo C 3-C 12, heterociclilo C 3-C 12, heteroarilo C 1-C 12, arilo C 6-C 20; -(alquildiilo C 1-C 6)-(cicloalquilo C 3-C 12), (alquildiilo C 1-C 6)-(heterociclilo C 3-C 12), -(alquildiilo C 1-C 6)-(heteroarilo C 1-C 6), -(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), and -(alquildiilo C 1-C 6)-O-(arilo C 6-C 20); y
n es 0, 1, 2 o 3;
en donde cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo, alquilo, alquildiilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos de manera independiente con uno o más grupos seleccionados de F, Cl, Br, I, -CN, -CH 3, -CH 2CH 3, -CH 2CH 2CH 3, -CH(CH 3) 2, -CH 2CH(CH 3) 2, -CH(CH 3)CH 2CH 3, -CH 2C(CH 3) 3, -CH 2OH, -CH 2OCH 3, -CH 2CH 2OH, -C(CH 3) 2OH, -CH(OH)CH(CH 3) 2, -C(CH 3) 2CH 2OH, -CH 2CH 2CH 2OH, -CH 2CH 2C(CH 3) 2OH, -CH 2CH 2OCH 3, -CH 2CH(CH 3)OCH 3, -CH 2CH 2CH 2OCH 3, -CH 2CH 2C(CH 3) 2OCH 3, -CH 2CH 2SO 2CH 3, -CH 2OP(O)(OH) 2, -CH 2F, -CHF 2, -CH 2NH 2, -CH 2NHSO 2CH 3, -CH 2NHCH 3, -CH 2N(CH 3) 2, -CF 3, -CH 2CF 3, -CH 2CHF 2, -CH 2CH 2CHF 2, -CH 2CH 2CF 3,-CH(CH 3)CN, -C(CH 3) 2CN, -CH 2CN, -CO 2H, -COCH 3, -CO 2CH 3, -CO 2C(CH 3) 3, -COCH(OH)CH 3, -CONH 2, -CONHCH 3, -CONHCH 2CH 3, -CONHCH(CH 3) 2, -CON(CH 3) 2, -C(CH 3) 2CONH 2, -NH 2, -NHCH 3, -N(CH 3) 2, -N(CH 3)CH 2CH 3, -NHCOCH 3, -N(CH 3)COCH 3, -NHS(O) 2CH 3, -N(CH 3)C(CH 3) 2CONH 2, -N(CH 3)CH 2CH 2S(O) 2CH 3, -NO 2, =O, -OH, -OCH 3, -OCH 2CH 3, -OCH 2CH 2OCH 3, -OCH 2CH 2OH, -OCH 2CH 2N(CH 3) 2, -OP(O)(OH) 2, -S(O) 2N(CH 3) 2, -SCH 3, -S(O) 2CH 3, -S(O) 3H, ciclopropilo, ciclopropilamida, ciclobutilo, oxetanilo, azetidinilo, 1-metilazetidin-3-il)oxi, N-metil-N-oxetan-3-ilamino, azetidin-1-ilmetil, benciloxifenilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilmetanona, fenilo, piperazin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolinometilo, morfolino-metanona, y morfolino; siempre que el compuesto sea distinto a un compuesto de la Tabla 1X.
32. El compuesto de la reivindicación 31, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde el compuesto tiene la Fórmula Ic:
Ic ,
en donde R 11 se selecciona de alquilo C 1-C 6, alquenilo C 1-C 6, heteroarilo C 1-C 12, (alquildiilo C 1-C 6)-(heterociclilo C 3-C 12), (alquildiilo C 1-C 6)-(heteroarilo C 1-C 12), (alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20), NR 7-(heteroarilo C 1-C 12), NR 7-(alquilo C 1-C 6), i NR 7-(alquildiilo C 1-C 6)-(arilo C 6-C 20).
33. El compuesto de la reivindicación 32, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde el compuesto tiene la Fórmula If: If .
34. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, y un portador, deslizante diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.
35. Un proceso para producir una composición farmacéutica que comprende combinar un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, con un portador, deslizante, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.
36. Un método para tratar una enfermedad o trastorno relacionado con IRE1 en un paciente, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición farmacéutica de la reivindicación 34 a un paciente con una enfermedad o una afección relacionada con IRE1.
37. El método de la reivindicación 36, en donde la enfermedad o trastorno relacionado con IRE1 es cáncer que se selecciona del grupo que consiste en cáncer de células escamosas, cáncer microcítico de pulmón, cáncer no microcítico de pulmón (“NSCLC”), adenocarcinoma de pulmón y carcinoma escamoso de pulmón, cáncer del peritoneo, cáncer hepatocelular, cáncer de estómago, cáncer gastrointestinal, cáncer de esófago, cáncer pancreático, glioblastoma, cáncer del cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, hepatoma, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer colorrectal, carcinoma endometrial o uterino, carcinoma de glándula salival, cáncer renal o de riñón, cáncer de próstata, cáncer de vulva, cáncer de tiroides, carcinoma hepático, carcinoma anal, carcinoma de pene, y cáncer de cabeza y cuello.
38. El método de la reivindicación 36, en donde la enfermedad o trastorno relacionado con IRE1 es una neoplasia maligna hematológica que se selecciona del grupo que consiste en linfomas, leucemia linfocítica, mieloma, leucemia mielógena aguda y crónica, síndrome mielodisplásico y enfermedad mieloproliferativa.
39. El método de la reivindicación 36, en donde la enfermedad o trastorno relacionado con IRE1 es mieloma múltiple.
40. El método de la reivindicación 36, en donde la enfermedad o trastorno relacionado con IRE1 es un cáncer de mama triple negativo (“TNBC”).
41. El método de cualquiera de las reivindicaciones 36 a 40, que comprende, además, administrar uno o más agentes terapéuticos adicionales que se seleccionan del grupoq ue consiste en un agente antiinflamatorio, un corticosteroide un agente inmunomodulador, agente quimioterapéutico, un potenciador de apoptosis, un factor neurotrópico, un agente para tratar una enfermedad cardiovascular, un agente para tratar una enfermedad hepática, un agente antiviral, un agente para tratar trastornos de la sangre, un agente para tratar diabetes, un agente para tratar trastornos metabólicos, un agente para tratar trastornos autoinmunitarios y un agente para tratar trastornos por inmunodeficiencia.
42. El método de la reivindicación 41, en donde el agente terapéutico adicional es un corticosteroide, un inhibidor de proteasoma, un IMiD, un anticuerpo, o una combinación de estos.
43. El método de la reivindicación 42, en donde el agente terapéutico adicional es un corticosteroide que es dexametasona, un inhibidor de proteasoma seleccionado del grupo que consiste en carfilzomib, ixazomib y bortezomib; un IMiD seleccionado del grupo que consiste en lenalidomida y pomalidomida; un anticuerpo seleccionado del grupo que consiste en un anticuerpo anti-CD38, un anticuerpo anti-VEGF-A, un anticuerpo anti-PD-1, un anticuerpo anti-PD-L1 y un anticuerpo anti-interleucina-6; o una combinación de estos.
44. El método de cualquiera de las reivindicaciones 36 a 40, que comprende, además administrar radioterapia.
45. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este, o una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 34, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o trastorno relacionado con IRE1.
46. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33, o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de este para su uso en un método para tratar una enfermedad o trastorno relacionado con IRE1.
47. Un kit para tratar una afección mediada por IRE1, que comprende:
a) una composición farmacéutica de la reivindicación 34; e
b) instrucciones de uso.