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1.一种从含有加兰他敏的生物材料分离加兰他敏的方法,所述 方法包括: |
a)用合适有机酸或无机酸的水溶液提取生物材料,从而获得初 级提取物, |
b)使初级提取物中的有机化合物吸附在吸附剂上,用水洗涤吸 附剂,用水混溶性有机溶剂将有机化合物从吸附剂上洗脱下来,获 得生物碱类的浓缩物。 |
2.权利要求1的方法,其中所述含有加兰他敏的生物材料是石 蒜科植物的干燥部分或新鲜部分。 |
3.权利要求2的方法,其中所述石蒜科植物是雪花莲属 (Galanthus)、水仙属(Narcissus)、雪片莲属(Leucojum)和/或石蒜属 (Lycoris)的植物。 |
4.权利要求2的方法,其中所述植物新鲜部分是该植物的鳞茎 和/或全部地上部分。 |
5.权利要求2的方法,其中所述植物干燥部分是该植物的叶子 或全部地上部分。 |
6.权利要求1的方法,其中所述用以提取生物质的有机酸或无 机酸选自乙酸、酒石酸、柠檬酸、磷酸、硫酸和盐酸。 |
7.权利要求6的方法,其中所述有机酸或无机酸在水中的浓度 为0.05%至2%。 |
8.权利要求1的方法,其中所述生物质用浓度为约0.1%(w/w) 的磷酸水溶液提取。 |
9.权利要求1的方法,其中所述生物质的提取在渗滤器组上以 逆流方式实现。 |
10.权利要求1的方法,其中从1重量份的生物质获得1-3重量 份的初级提取物。 |
11.权利要求1的方法,其中所述用以从初级提取物吸附生物碱 类的吸附剂是聚(苯乙烯-二乙烯基苯)共聚物。 |
12.权利要求1的方法,其中所述生物碱类在吸附剂上的吸附在 pH约8至约11下实现。 |
13.权利要求1的方法,其中所述用以从吸附剂洗脱生物碱类的 极性有机溶剂是甲醇、乙醇、2-丙醇、丙酮、它们的混合物或它们的 含水混合物。 |
14.权利要求1的方法,其中所述生物碱类的浓缩物通过使生物 碱类从浓缩物吸附到阳离子交换树脂上作进一步的纯化,生物碱类 从阳离子交换树脂的洗脱用合适碱的水溶液进行,以获得含水生物 碱浓缩物。 |
15.权利要求14的方法,其中所述阳离子交换树脂是凝胶类型 的强酸性阳离子交换树脂。 |
16.权利要求14的方法,其中所述阳离子树脂是用不超过4% 的二乙烯基苯交联的聚磺酸化(苯乙烯-二乙烯基苯)共聚物。 |
17.权利要求14的方法,其中所述用以从阳离子交换树脂洗脱 生物碱类的碱是氨水。 |
18.权利要求1的方法,其中对所述生物碱类的浓缩物进行浓缩 以除去有机溶剂,从而获得含水生物碱浓缩物。 |
19.权利要求14或18的方法,其中所述含水生物碱浓缩物通过 将生物碱类萃取到与水不混溶的有机溶剂中作进一步的纯化,将所 获得的萃取物浓缩以获得粗生物碱混合物。 |
20.权利要求19的方法,其中所述与水不混溶的有机溶剂是甲 基异丁基酮、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、甲 苯或它们的混合物。 |
21.权利要求19的方法,其中所述粗生物碱混合物通过用与水 不混溶的有机溶剂作为流动相进行氧化铝色谱作进一步的纯化,从 而获得纯化的加兰他敏。 |
22.权利要求21的方法,其中所述与水不混溶的有机溶剂是甲 基异丁基酮、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、甲 苯或它们的混合物。 |
23.权利要求19或21的方法,其中将相同的溶剂用于从含水浓 缩物萃取生物碱类和进行色谱纯化。 |
24.权利要求19或21的方法,其中将甲基异丁基酮用于萃取和 色谱两者。 |
25.权利要求21的方法,其中将所述纯化的加兰他敏浓缩并从 甲基异丁基酮、丙酮或叔丁基甲基醚中结晶出来,获得结晶加兰他 敏。 |
26.权利要求21的方法,其中将所述纯化的加兰他敏浓缩,残 余物溶于乙醇中,加入一当量的盐酸,以促进盐酸加兰他敏的结晶。 |
27.权利要求25的方法,其中所述结晶加兰他敏通过从甲基异 丁基酮、叔丁基甲基醚或它们的混合物中重结晶作进一步的纯化。 |
28.权利要求26的方法,其中将所述盐酸加兰他敏转变成碱, 所述碱再通过从甲基异丁基酮、叔丁基甲基醚或它们的混合物中结 晶作进一步的纯化。 |
29.权利要求26的方法,其中含有超过0.5%(w/w)那维定的结 晶盐酸加兰他敏如下进行纯化:将其溶于合适的溶剂中,加入能够 将那维定的羰基还原成醇基的还原剂。 |
30.权利要求29的方法,其中所述合适的溶剂是水。 |
31.权利要求29的方法,其中所述还原剂是硼氢化钠。 |
32.权利要求29的方法,其中将不超过0.1mol的硼氢化钠用于 1mol含有超过0.5%(w/w)那维定的加兰他敏。 |
33.权利要求27或28的方法,其中所获得的结晶加兰他敏的纯 度超过99%。 |
34.权利要求27或28的方法,其中所述结晶加兰他敏用于制备 氢溴酸加兰他敏。 |
35.一种从含有加兰他敏的生物材料分离加兰他敏的方法,所述 方法包括: |
a)用合适有机酸或无机酸的水溶液提取生物材料,从而获得初 级提取物, |
c)将有机化合物从吸附剂上洗脱下来,获得生物碱类的浓缩物。 |
36.权利要求35的方法,其特征在于所获得的加兰他敏从合适 的介质中重结晶。 |
37.权利要求35的方法,其中所获得的加兰他敏以药物剂型使 用。 |