流程4,步骤C:合并2-{(3E)-4-[3-甲基-4-({5-(丙-2-基)-3-[(2,3,4,6- 四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-1H-吡唑-4-基}甲基)苯基]丁-3-烯-1- 基}-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸叔丁酯(19.6kg,22.6mol)和二氯甲烷 (120L),并冷却至0℃。缓慢加入三氟乙酸(34.6L,51.6kg,452mol)并搅拌 9小时。用冰水(80L)淬灭反应物,加入氢氧化铵(85-90L)以调节反应混合物至pH(8-9)。加入二氯甲烷(120L),使反应混合物升温至室温,分离各层。用水(75L)、盐水洗涤有机层,在减压下浓缩,提供标题化合物(16.2kg,95.0%纯度,93%收率),为黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl
3
):δ7.08(s, 1H),6.99(d,J=8.0Hz,1H),6.76(d,J=7.6Hz,1H),6.38(d,J=15.6Hz,1H), 6.00-5.83(m,1H),5.31(d,J=7.6Hz,1H),5.25-5.13(m,4H),4.32(dd,J=12.8, 9.2Hz,1H),4.14(d,J=11.2Hz,1H),3.90(d,J=10.0Hz,1H),3.75-3.50(m, 3H),3.30-3.00(m,5H),2.85-2.75(m,1H),2.70-2.48(m,3H),2.25(s,1H), 2.13-1.63(m,19H),1.32-1.21(m,1H),1.14(s,3H),1.13(s,3H),1.12(s,3H), 1.10(s,3H). |