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1. BRPI0607486 - anticorpo humanizado l243 contra hla-dr presente nas células hladr+,composição farmacêutica, kit e uso dos referidos anticorpos.

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[ PT ]

REIVINDICAÇÕES
1. Anticorpo L234 humanizado compreendendo um domínio variável de cadeia pesada em que as regiões de CDR1 , CDR2, e CDR3 e resíduos de estrutura 27, 38, 46, 68 e 91 do dito domínio variável são oriundos da cadeia pesada de anticorpo monoclonal de camundongo ml_243 e o restante dos domínios de estrutura de imunoglobulina são oriundos de uma ou mais cadeias pesadas humanas, em que o anticorpo tem a capacidade de se ligar a pelo menos um epitopo de HLA-DR sobre células de HLA-DR+, e em que o dito anticorpo causa ou leva a morte das ditas células de um modo onde nem adendos citotóxicos nem mecanismos efetores imunológicos são necessários para a dita morte.
2. Anticorpo L234 humanizado compreendendo um domínio variável de cadeia leve em que as regiões de CDR1 , CDR2, e CDR3 e resíduos de estrutura 37, 39, 48 e 49 do dito domínio variável são oriundos da cadeia leve de anticorpo monoclonal de camundongo ml_243 e o restante dos domínios de estrutura de imunoglobulina são oriundos de uma ou mais cadeias leves humanas, em que o anticorpo tem a capacidade de se ligar a pelo menos um epitopo de HLA- DR sobre células de HLA-DR+, e em que o dito anticorpo causa ou leva a morte das ditas células de um modo onde nem adendos citotóxicos nem mecanismos efetores imunológicos são necessários para a dita morte.
3. Anticorpo L234 humanizado compreendendo um domínio variável de cadeia pesada e um domínio variável de cadeia leve, em que as regiões de CDR1 , CDR2, e CDR3 e resíduos de estrutura 27, 38, 46, 68 e 91 do dito domínio variável de cadeia leve são oriundos da cadeia pesada de anticorpo monoclonal de camundongo ml_243 e o restante dos domínios de estrutura de cadeia pesada de imunoglobulina são oriundos de uma ou mais cadeias pesadas humanas, em que as regiões de CDR1 , CDR2, e CDR3 e resíduos de estrutura 37, 39, 48 e 49 do dito domínio variável de cadeia leve oriundos da cadeia leve de anticorpo monoclonal de camundongo ml_243 e o restante dos domínios de estrutura de cadeia leve de imunoglobulina são oriundos de uma ou mais cadeias leves humanas, em que o anticorpo tem a 2

capacidade de se ligar a pelo menos um epitopo de células de HLA-DR on HLA-DR+, e em que o dito anticorpo causa ou leva a morte das ditas células de um modo onde nem adendos citotóxicos nem mecanismos efetores imunológicos são necessários para a dita morte.
4. Composição farmacêutica compreendendo um anticorpo como definido na reivindicação 3.
5. Composição de acordo com a reivindicação 4, ulteriormente compreendendo uma ou mais moléculas de ligação adicionais que especificamente se ligam a um ou mais antígenos associados a tumor, em que a molécula de ligação adicional é dada antes, com, ou depois da composição da reivindicação 3.
6. Método de tratamento de uma condição associada a proliferação indesejada de células que expresam HLA-DR compreendendo a administração ao dito paciente que sofre da dita doença de uma quantidade eficaz de uma composição de acordo com a reivindicação 3.
7. Método de acordo com a reivindicação 6, em que as ditas células são células linfóides.
8. Método de acordo com a reivindicação 6, em que as ditas células são células de câncer sólidas.
9. Método de acordo com a reivindicação 7, em que as células de câncer sólidas são selecionadas do grupo que consiste em carcinomas, melanomas, sarcomas, gliomas, e cânceres de pele.
10. Método de acordo com a reivindicação 6, em que a condição é uma doença auto-imune.
11. Método de acordo com a reivindicação 6, em que a condição é uma leucemia ou um linfoma.
12. Método de acordo com a reivindicação 6, em que a condição é uma doença metabólica.
13. Método de acordo com a reivindicação 6, em que a condição é uma doença neurodegenerativa.
14. Método de acordo com a reivindicação 6, em que a condição é selecionada de distúrbios imunodesreguladores.

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15. Composição farmacêutica compreendendo o anticorpo L234 humanizado como definido na reivindicação 3, conjugada a um ou mais pep- tídeos, lipídios, veículos poliméricos, micelas, nanopartículas, ou suas combinações; e um ou mais efetores.
16. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que a composição é um imunoconjugado.
17. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o anticorpo é conjugado a um ou mais lipídios.
18. Composição de acordo com a reivindicação 15, ulteriormente compreendendo uma ou mais moléculas de ligação adicionais que especificamente se ligam a um ou mais antígenos associados a tumor.
19. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o anticorpo L234 humanizado tem pelo menos uma especificidade para HLA- DR, em que a especificidade restante é para um peptídeo que liga uma molécula de ligação adicional que especificamente se liga a um ou mais antígenos associados a tumor.
20. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o efetor compreende um agente terapêutico ou um agente de diagnóstico.
21. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o efetor compreende um fármaco, um pró-fármaco, uma toxina, uma enzima, um radioisótopo, um imunomodulador, uma citocina, um hormônio, uma molécula de ligação, um oligonucleotídeo, um RNA de interferência, um agente fotodinâmico, ou suas misturas.
22. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o efetor compreende FUdR, FUdR-dO, ou suas misturas.
23. Composição de acordo com a reivindicação 15, ulteriormente compreendendo cátions selecionados dos
Grupo II, Grupo III, Grupo IV, Grupo V, transição, cátions de metal de lantanídeo ou actinídeo, ou suas misturas.
24. Composição de acordo com a reivindicação 15, ulteriormente compreendendo cátions selecionados de Tc, Re, Bi, Cu, As, Ag, Au, At, Pb, ou suas misturas.

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25. Composição de acordo com a reivindicação 15, ulteriormente compreendendo NOTA, DOTA, DTPA,
TETA, Tscg-Cys, Tsca-Cys, ou suas misturas.
26. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o efetor compreende um radionuclídeo.
27. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o efetor compreende uma enzima.
28. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o efetor compreende um imunomodulador.
29. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o efetor compreende um agente antiangiogênico.
30. Composição de acordo com a reivindicação 15, em que o anticorpo é conjugado a um ou mais agentes terapêuticos, agentes de diagnóstico, ou suas misturas.
31. Método de tratamento de um paciente usando-se a composição como definido na reivindicação 15.
32. Método de acordo com a reivindicação 31 , em que a composição é administrada intravenosa, subcutânea ou intramuscularmente a uma dose de 20-2000 mg.
33. Método de acordo com a reivindicação 31 , em que a composição compreende um ou mais agentes para a terapia fotodinâmica.
34. Método de acordo com a reivindicação 33, em que o agente para a terapia fotodinâmica é um fotossensibilizador.
35. Método de acordo com a reivindicação 31 , em que a composição compreende um ou mais agentes de diagnóstico.
36. Método de acordo com a reivindicação 31 , em que a composição compreende um agente de diagnóstico.
37. Método de acordo com a reivindicação 36, em que o agente de diagnóstico é usado para a realização de tomografia de emissão de posi-tron (PET).
38. Método de acordo com a reivindicação 36, em que o agente de diagnóstico compreende um ou mais agentes de aumento de imagem e o 5

método ulteriormente compreende a realização de imagem de ressonância magnética (MRI).
39. Método de acordo com a reivindicação 31 , em que a composição compreende um ou mais agentes radiopacos ou agentes de contraste para raios X ou tomagrafia computadorizada (CT).
40. Método de acordo com a reivindicação 31 , ulteriormente compreendendo a administração de uma composição adicional que compreende um agente terapêutico, um agente de diagnóstico, ou suas misturas.
41. Método de acordo com a reivindicação 40, em que a composição adicional compreende: um imunoconjugado que um anticorpo L234 humanizado conjugado a um ou mais lipídios, veículos poliméricos, micelas, nanopartículas, ou suas combinações; e um ou mais efetores.
42. Método de acordo com a reivindicação 41 , em que o anticorpo L234 humanizado ou seu fragmento é conjugado ao agente terapêutico, o agente de diagnóstico, ou suas misturas por conjugação química ou fusão genética.
43. Método de acordo com a reivindicação 40, em que a composição é administrada antes, durante ou simultaneamente, ou depois da administração da composição adicional.
44. Kit compreendendo a composição como definida na reivindicação 30.
45. Método de tratamento de uma distúrbio em um indivíduo, compreendendo a administração ao dito indivíduo de um complexo de proteína polivalente "nu", compreendendo três sítios de ligação em que pelo menos um sítio de ligação é constituído de qualquer um dos domínios variáveis de hl_243 de acordo com a reivindicação 3, e um ou mais sítios de ligação para um tumor associado.
46. Método de acordo com a reivindicação 45, em que o distúrbio é uma doença neoplástica, auto-imune, ou imunedesregulação, distúrbio metabólico, ou doença neurodegenerativa.
47. Método de tratamento de uma condição associada a proliferação de células que expressam HLA-DR compreendendo (A) a administra- 6

ção de uma quantidade eficaz de um anticorpo biespecífico ou fragmento de anticorpo compreendendo pelo menos um braço que especificamente liga HLA- DR e pelo menos um outro braço que especificamente se liga a conjugado direcionável, em que o dito um braço que liga HLA-DR é um anticorpo hL243 ou seu fragmento e em que o dito conjugado direcionável compreende uma porção de hapteno e um agente terapêutico; e (B) a administração do dito conjugado direcionável a um paciente com a dita condição.
48. Método de tratamento de uma condição associada a proliferação de células que expressam HLA-DR compreendendo a administração a um indivíduo com a dita condição de uma quantidade eficaz de um anticorpo biespecífico ou fragmento de anticorpo compreendendo um braço que especificamente liga HLA-DR e um braço que se liga a um antígeno associado a tumor, em que o dito um braço que liga HLA-DR é um anticorpo hL243 ou seu fragmento.
49. Método de acordo com a reivindicação 48, em que a dita condição compreende uma malignidade de célula B.
50. Método de acordo com a reivindicação 48, em que o dito antígeno associado a tumor é CD20.
51. Método de tratamento de uma condição associada a proliferação de células que expressam HLA-DR compreendendo (A) a administração a um indivíduo tendo a dita condição de uma quantidade eficaz de um anticorpo ou fragmento de anticorpo que especificamente liga HLA-DR, em que o dito anticorpo específico de HLA-DR é um anticorpo hl_243 ou seu fragmento; e (B) a administração ao dito indivíduo antes, depois ou simultaneamente com o dito anticorpo anti-HLA-DR de uma quantidade eficaz de um anticorpo ou fragmento de anticorpo que se liga a um antígeno associado a tumor.
52. Método de acordo com a reivindicação 51 , em que a dita condição compreende uma malignidade de célula B.
53. Método de acordo com a reivindicação 51 , em que o dito anticorpo de antígeno associado a antitumor ou fragmento de anticorpo compreende um anticorpo humanizado ou fragmento de anticorpo.

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54. Método de acordo com a reivindicação 51 , em que o dito an-tígeno associado a tumor é CD20.