(ES) Compuestos y composiciones que son inhibidores de la MAPK p38, útiles como agentes antiinflamatorios en el tratamiento de, inter alia, enfermedades del tracto respiratorio.
Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo caracterizado porque W es un heteroátomo seleccionado entre N ó O, donde N esta sustituido con -H, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₅ cicloalquilo; Y se selecciona entre el grupo que consiste en: un grupo -S(O)ₚ- donde p es 0, 1 ó 2; un grupo -O(CR³R⁴)ₙ-; un grupo -(CR⁵R⁶)ₙ-; un grupo -NR⁷-; un grupo -OC(O)-; un grupo -OC(O)NH-; y un grupo -OC(O)O-; R³, R⁴, R⁵ y R⁶ son en forma independiente entre sí -H, -F o C₁₋₆ alquilo, o, respectivamente, R³ y R⁴, o R⁵ y R⁶ pueden formar junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos un anillo carbocíclico monocíclico saturado de 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₆ alquilo, hidroxilo o halo; n es 0, 1, 2 ó 3; R⁷ es -H, C₁₋₆ alquilo, o C₃₋₇ cicloalquilo donde dicho C₁₋₆ alquilo o C₃₋₇ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₃ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, hidroxilo, -CN o halo; R¹ es un grupo seleccionado entre los compuestos de fórmula (2) - (4); R⁸ y R⁹ son en forma independiente entre sí -H o C₁₋₆ alquilo, o R⁸ y R⁹ pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un sistema de anillos monocíclico o bicíclico fusionado o espiro saturado de 4 - 11 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con C₁₋₆ alquilo; donde dichos grupos C₁₋₆ alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, hidroxilo o halo; X¹, X², X³, X⁴ y X⁵ son en forma independiente entre sí un átomo de carbono, un átomo de nitrógeno, un grupo -(CH)- o un grupo -NH-; de manera que cada combinación de los mismos forma un sistema de anillos aromático; R¹⁰ se selecciona entre un grupo que consiste en: -H, -CN, -NRARB, -N(RC)(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)C(O)NRARB, -C(O)NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -O-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S(O)₂N(RARB), -N(RC)S(O)₂RD, -N(RC)C(O)RC, -ORC, -SRC, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquil)-, y C₃₋₇ heterocicloalquilcarbonilo; donde cualquiera de dichas unidades C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -(C₁₋₆ alquilen)-, -(C₂₋₆ alquileno)-, -(C₃₋₇ cicloalquileno)-, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) y (C₃₋₇ heterocicloalquil)carbonilo en los grupos enumerados precedentemente puede estar opcionalmente sustituida con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxilo o halo; R¹¹ está unido a X⁴ y se selecciona entre un grupo que consiste en: -H; -CN; C₁₋₆ alquilo el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre -CN, -ORC, -SRC, halo; C₃₋₆ cicloalquilo el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre C₁₋₄ alquilo, -CN, -ORC, -SRD, halo; -NRARB, -N(RC)(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S(O)₂N(RARB), -N(RC)S(O)₂RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) y (C₃₋₇ heterocicloalquil)carbonilo, donde cualquiera de dichas unidades C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -(C₁₋₆ alquilen)-, -(C₂₋₆ alquileno)-, -(C₃₋₇ cicloalquileno)-, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) y (C₃₋₇ heterocicloalquil)carbonilo en los grupos enumerados precedentemente puede estar opcionalmente sustituida con uno, dos o tres grupos R²⁵ que se seleccionan en forma independiente entre la lista que consiste en: C₁₋₆ alquilo, C₁₋₃ haloalquilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxilo, -CN, ORD y halo; o R¹¹ está unido a X⁴ y es fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, donde dicho fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros está sustituido con un grupo seleccionado entre la lista que consiste en: C₁₋₆ alquilo el cual está sustituido con un grupo -CN; C₃₋₆ cicloalquilo el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre: -CN, -ORC, -SRC o halo; -N(RC)(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂RD, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) y (C₃₋₇ heterocicloalquil)carbonilo, donde cualquiera de dichas unidades C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -(C₁₋₆ alquilen)-, -(C₂₋₆ alquileno)-, -(C₃₋₇ cicloalquileno)-, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) y (C₃₋₇ heterocicloalquil)carbonilo en los grupos enumerados precedentemente puede estar opcionalmente sustituida con uno, dos o tres grupos R²⁵ que se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: C₁₋₆ alquilo, C₁₋₃ haloalquilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₃₋₇cicloalquilo, hidroxilo, -CN, ORD y halo; RA y RB son en cada caso en forma independiente -H, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₇ cicloalquilo, donde dichos C₁₋₆ alquilo y C₃₋₇ cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con un grupo C₁₋₃ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, -ORD, -CN o halo; de manera alternativa, RA y RB, pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos una azetidina o un sistema de anillos heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado de 4 - 11 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -ORD, -CN, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo o C₃₋₇ cicloalquilo, donde dichos C₁₋₆ alquilo y C₃₋₇ cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con un grupo C₁₋₃ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, -ORD, -CN o halo; y donde dicho anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado de 6 - 11 miembros opcionalmente contiene un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo, donde cualquiera de dichos C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, -ORD, -CN, o halo; o RA y RB pueden estar unidos a un átomo de carbono de la unidad -(C₁₋₆ alquileno)-, -(C₂₋₆ alquileno)- o -(C₃₋₇ cicloalquileno)- del grupo unido al nitrógeno al cual están unidos para formar un ciclo saturado de hasta 6 átomos del anillo; RC es en cada caso en forma independiente -H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₄ hidroxialquilo o C₃₋₆ cicloalquilo, donde dichos C₁₋₆ alquilo y C₃₋₆ cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con un grupo C₁₋₃ alquilo, -ORD, -CN o halo; de manera alternativa RC puede estar unido a un átomo de carbono de la unidad -(C₂₋₆ alquileno)- o -(C₃₋₇ cicloalquileno)- del grupo unido al nitrógeno al cual están unidos para formar un ciclo saturado de hasta 6 átomos del anillo; RD es en cada caso en forma independiente -H, -CH₃ o -C₂H₅; R¹² y R¹³ son en forma independiente -H, C₁₋₆ alquilo, o halógeno; A es un radical cicloalquileno divalente que tiene 5, 6 ó 7 átomos del anillo; donde dicho anillo cicloalquileno está unido a W e Y y está fusionado a un anillo fenilo o a un anillo heteroarilo monocíclico que tiene 5 ó 6 átomos del anillo, donde dicho anillo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R²⁴; R²⁴ se selecciona en cada caso en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, halógeno y -CN; R² es un radical de la fórmula (5), donde R¹⁷ se selecciona entre el grupo que consiste en un par de electrones no compartidos, -H, -CF₃, -NRERF, -(C₃₋₇ cicloalquilo), -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), arilo o heteroarilo donde cualquiera de dichos -(C₃₋₇ cicloalquilo), -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo o halo; o R¹⁷ es un grupo de formula general (6) donde R²⁰ se selecciona entre el grupo que consiste en -F, -CH₃, -C₂H₅, -CH₂OH, -CH₂OMe, -CF₂CF₃, -CH₂SCH₃, -SCH₃ y -SC₂H₅; R²¹ es -CH₃ o -C₂H₅; o R²⁰ y R²¹ como se define precedentemente pueden formar junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos un anillo monocíclico saturado de 3 - 7 miembros; RE y RF son en forma independiente entre sí C₁₋₆ alquilo, opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₃ alquilo, -ORG, -CN o halo; de manera alternativa RE y RF pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un sistema de anillos heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado de 5 - 11 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -ORG, -CN, halo, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₇ cicloalquilo, donde dichos C₁₋₆ alquilo y C₃₋₇ cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con un grupo C₁₋₃ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, -ORG, -CN o halo; y donde el anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado de 5 - 11 miembros opcionalmente contiene un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo, donde cualquiera de dichos C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₆ alquilo o C₃₋₇ cicloalquilo; RG es -H, -CH₃ o -C₂H₅; R¹⁸ se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, donde cualquiera de dichos arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo está sustituido con dos o más grupos seleccionados en forma independiente entre -CN, -OH, =O, halo, -COORM, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -O-(C₁₋₆ alquilo), - C₁₋₆ hidroxialquilo, -O-(C₃₋₆ cicloalquilo), -S-(C₁₋₆ alquilo), -S-(C₃₋₆ cicloalquilo), -NRHRJ, -N(RL)(C₂₋₆ alquilen)-NRHRJ, -N(RL)(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -(C₁₋₆ alquilen)-NRHRJ, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -O-(C₂₋₆ alquilen)-NRHRJ, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -S-(C₂₋₆ alquilen)-NRHRJ, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C₁₋₆ alquilen)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C₂₋₆ alquilen)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C₂₋₆ alquilen)-ORM, -C(O)N(RL)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORM, -N(RL)C(O)N(RHRJ), -C(O)N(RHRJ), -N(RL)C(O)N(RL)-(C₂₋₆ alquilen)-NRHRJ, -N(RL)C(O)N(RL)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -O-(C₂₋₆ alquilen)-ORM, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORM, -S-(C₂₋₆ alquilen)-ORM, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORM, -N(RL)S(O)₂-(C₁₋₆ alquilen)-NRHRJ, -N(RL)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -S(O)₂N(RL)-(C₂₋₆ alquilen)-NRHRJ, -S(O)₂N(RL)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRHRJ, -S(O)₂N(RL)-(C₂₋₆ alquilen)-ORM, -S(O)₂N(RL)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORM, -N(RL)S(O)₂-(C₂₋₆ alquilen)-ORM, -N(RL)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORM, -S(O)₂N(RHRJ), -N(RL)S(O)₂RL, -N(RL)C(O)RL, ORL, SRL, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo) y (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo), donde cualquiera de dichas unidades C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -(C₁₋₆ alquileno)-, -(C₂₋₆ alquileno)-, -(C₃₋₇ cicloalquileno)-, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo) y (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) en los grupos enumerados precedentemente puede estar opcionalmente sustituida con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, -ORL o halo; RH y RJ son en cada caso en forma independiente -H, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo, donde dicho C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₃ alquilo, -ORM, CN o halo; de manera alternativa, RH y RJ también pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un sistema de anillos heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado de 4 - 11 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -ORM, -CN, halo, NRORP, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₇ cicloalquilo, donde dichos C₁₋₆ alquilo y C₃₋₇ cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, -ORM, CN o halo; y donde el anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado de 6 - 11 miembros opcionalmente contiene un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo, donde cualquiera de dichos C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo,-ORM, CN, o halo; o RH y RJ pueden estar unidos a un átomo de carbono de la unidad -(C₁₋₆ alquileno)-, -(C₂₋₆ alquileno)- o -(C₃₋₇ cicloalquileno)- del grupo unido al nitrógeno al cual están unidos para formar un ciclo saturado de hasta 6 átomos del anillo; RL es en cada caso en forma independiente -H, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo, donde dicho C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₃ alquilo, -ORM, -CN o halo; RM es en cada caso en forma independiente -H, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo, donde dicho C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo, -CN o halo; RO y RP son en forma independiente entre sí C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ cicloalquilo, opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₃ alquilo, -ORQ, -CN o halo; de manera alternativa, RO y RP pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un sistema de anillos heterocíclico monocíclico saturado de 4 - 8 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -ORQ, -CN, halo, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₇ cicloalquilo, y donde el anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 - 8 miembros opcionalmente contiene un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo; RQ es -H, -CH₃ o -C₂H₅; z¹, z², z³, y z⁴ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en C, N, S, O, un grupo -CH- y un grupo -NH-, en una combinación tal que el anillo resultante formado es un sistema aromático; con la condición de que cuando Y es un grupo -O(CR³R⁴)ₙ-, n es 1 y R¹⁰ es -NRARB, -N(RC)C(O)-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB o -N(RC)C(O)RC, entonces X¹ es nitrógeno.
