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1. AR091737 - INHIBICION DE ENZIMAS

Office
Argentina
Application Number P130102470
Application Date 11.07.2013
Publication Number 091737
Publication Date 25.02.2015
Publication Kind A1
IPC
C07D 471/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
471Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/-C07D463/251
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
A61K 31/437
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
435having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
4353ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
437the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
A61P 11/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
11Drugs for disorders of the respiratory system
CPC
C07D 471/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
471Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
A61P 11/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
11Drugs for disorders of the respiratory system
A61K 31/4196
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
41having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
41961,2,4-Triazoles
A61K 31/437
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
435having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
4353ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
437the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
Applicants CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.
Inventors CARMELIDA CAPALDI
ROBERT ANDREW HEALD
NICHOLAS CHARLES RAY
JONATHAN MARK SUTTON

Priority Data 12176079.7 12.07.2012 EP
13158756.0 12.03.2013 EP
Title
(ES) INHIBICION DE ENZIMAS
Abstract
(ES) Los compuestos de la presente son útiles en preparaciones para combatir enfermedades pulmonares tales como EPOC, enfisema pulmonar, fibrosos quística y dificultad respiratoria aguda. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) donde R¹ se selecciona entre halógeno, -CN, -OH y un grupo alquilo C₁₋₄; R² se selecciona entre halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -CN, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, nitro, y un grupo -OH; W es (i) un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados en forma independiente entre halógeno, -OH, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -CN, alcoxi C₁₋₄, nitro, un grupo -NHR¹⁸, un grupo -COOR²⁸, un grupo -COR²⁹, y un grupo -CONHR¹⁹; (ii) un anillo heterocicloalquilo C₅₋₆ parcialmente insaturado y opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados en forma independiente entre halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -CN, -OH, alcoxi C₁₋₄, nitro, carbonilo, un grupo -NHR¹⁸, y un grupo -CONHR¹⁹; o (iii) un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados en forma independiente entre halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -CN, nitro, un grupo -NHR¹⁸, un grupo -CONHR¹⁹, y un grupo -OR²⁰; R¹⁸ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, un grupo -SO₂R²¹ o un grupo alquilcarbonilo C₁₋₄; R²¹ es alquilo C₁₋₄; R¹⁹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R²⁰ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o un grupo -alquilen C₁₋₄-OR²²; R²² es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R³ es un grupo -CH₂-R²³; R²³ es un grupo seleccionado entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -CN, alcoxi C₁₋₄ y halógeno; R⁵ es un grupo seleccionado entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -CN, alcoxi C₁₋₄ y halógeno; R⁶ se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, y CN; A¹ es un grupo -CR⁷= o un grupo -N=; A² es un grupo =CR⁸- o un grupo =N-; R⁷ se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄; R⁸ se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, un grupo -S-alquilo C₁₋₄, y un grupo -SO₂-alquilo C₁₋₄; donde A¹ y A² no pueden ser al mismo tiempo un grupo -N=; A³--A⁴ es una unidad seleccionada entre un grupo -CR⁴=N-, un grupo -CR⁴=CR⁹- y un grupo -NR¹⁷-CO-; R⁹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁴ es un grupo seleccionado entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, -NR¹⁰R¹¹, -NHCOR¹², -NHCOO-R¹³, -NHCONR²⁷-R¹⁴, alcoxi C₁₋₄, -NH(CH₂)ₙ-SO₂-alquilo C₁₋₄, -(NH)q(CH₂)ₙ-(C₆H₆)-SO₂-alquilo C₁₋₄, NHSO₂-alquilo C₁₋₄ y -(NH)ʳ(CH₂)ₙCONR¹⁵R¹⁶; R¹⁷ es un grupo seleccionado entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, -(CH₂)ₙ-(C₆H₆)-SO₂-alquilo C₁₋₄, -(CH₂)ₙ-SO₂-alquilo C₁₋₄ y -(CH₂)ₙCONR¹⁵R¹⁶; n es cero o un entero en el rango entre 1 y 5; q es cero o 1; r es cero o 1; R¹⁰ es hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, un grupo alquilen C₁₋₄-NH-(C=NH)-NH₂, un grupo alquilen C₁₋₆NRᵃRᵇ, un grupo alquilen C₁₋₆NRᵃRᵈ, o un grupo alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ; R¹¹ es hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, un grupo alquilen C₁₋₄-NH-(C=NH)-NH₂, un grupo alquilen C₁₋₆NRᵃRᵇ o un grupo alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ; o R¹⁰ y R¹¹ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterocicloalquilo C₅₋₇; Rᵃ y Rᵇ son en cada caso en forma independiente hidrógeno, alquilo C₁₋₄, donde alquilo C₁₋₄ puede estar opcionalmente sustituido con un grupo -COOR³⁰ o con un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇, un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇, un grupo alquilen C₁₋₆NRᵉRᶠ o un grupo alquilen C₁₋₆N⁺RᵉRᶠRᵍ; de manera alternativa, Rᵃ y Rᵇ, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un sistema de anillos heterocicloalquilo C₅₋₇ opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C₁₋₆ y donde heterocicloalquilo C₅₋₇ opcionalmente contiene un grupo -S(O)- o -S(O)₂- o un heteroátomo adicional que es oxígeno, azufre o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆; o Rᵃ es como se ha definido y Rᵇ está unido a un átomo de carbono de la unidad alquileno C₁₋₆ del grupo unido al nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocicloalquilo C₅₋₆ saturado; Rᵃ, Rᵇ y Rᶜ de estar presentes simultáneamente son en cada caso en forma independiente alquilo C₁₋₄, donde alquilo C₁₋₄ puede estar opcionalmente sustituido con un grupo -COOR³⁰ o con un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇, un grupo heterocicloalquilo C₅₋₇, un grupo alquilen C₁₋₆NRᵉRᶠ o un grupo alquilen C₁₋₆N⁺RᵉRᶠRᵍ; de manera alternativa, Rᵃ y Rᵇ o Rᵃ y Rᶜ, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un sistema de anillos heterocicloalquilo C₅₋₇ opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C₁₋₆ o -NHR²⁴ y donde dicho anillo heterocicloalquilo C₅₋₇ opcionalmente contiene un grupo -S(O)- o -S(O)₂- o un heteroátomo adicional que es oxígeno, azufre o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆; o Rᵃ y Rᵇ son como se ha definido y Rᶜ está unido a un átomo de carbono de la unidad alquileno C₁₋₆ del grupo unido al nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocicloalquilo C₅₋₆ saturado; Rᵈ es heterocicloalquilo C₅₋₇; Rᵉ y Rᶠ son en cada caso en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; o Rᵉ, Rᶠ y Rᵍ de estar presentes simultáneamente son en cada caso en forma independiente alquilo C₁₋₄; R¹² se selecciona entre -(C₆H₆)-SO₂-alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₅₋₇, un grupo -(CH₂)ₙ-S(O)ₜ-alquilo C₁₋₄, un grupo -(CH₂)ₙ-S(O)ₜ-alquilo C₁₋₄NRᵃRᵇ, un grupo -(CH₂)ₙ-S(O)ₜ-alquilo C₁₋₄N⁺RᵃRᵇRᶜ, un grupo alquilen C₁₋₄-NH-(C=NH)-NH₂, un grupo alquilen C₁₋₄-CO₂H, un grupo -alquilen C₁₋₄-CO₂NR²⁵R²⁶, un grupo -alquilen C₁₋₄-CO₂NR²⁵-alquilen C₁₋₆NRᵃRᵇ, un grupo -alquilen C₁₋₄-CO₂NR²⁵-alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ, un grupo -alquilen C₁₋₆NRᵃRᵇ, un grupo -alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ y alquil C₁₋₄heterocicloalquilo C₅₋₇, donde dichos grupos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₄, hidroxi, halógeno, -SO₂-alquilo C₁₋₄, amino o alquil C₁₋₄amino; t puede ser cero,1 ó 2; R¹³ se selecciona entre un grupo (C₆H₆)-SO₂-alquilo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₅₋₇, un grupo alquilen C₁₋₄-NH-(C=NH)-NH₂, alquilen C₁₋₆NRᵃRᵇ, -alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ y alquilen C₁₋₄heterocicloalquilo C₅₋₇, donde dichos grupos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, hidroxi, halógeno, -SO₂-alquilo C₁₋₄, amino o alquilamino C₁₋₄; R¹⁴ se selecciona entre alquilo C₁₋₄, -(C₆H₆)-SO₂-alquilo, haloalquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₅₋₇, un grupo alquilen C₁₋₄-NH-(C=NH)-NH₂, alquilen C₁₋₆NRᵃRᵇ, -alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ y alquil C₁₋₄heterocicloalquilo C₅₋₇, donde dichos grupos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₄, hidroxi, halógeno, -SO₂-alquilo C₁₋₄, amino, alquilcarbonilo C₁₋₄ y alquilamino C₁₋₄; R¹⁵ es hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆, un grupo alquilen C₁₋₄-NH-(C=NH)-NH₂, un grupo alquilen C₁₋₆NRᵃRᵇ, o un grupo -alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ; R¹⁶ es hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆, un grupo alquilen C₁₋₄-NH-(C=NH)-NH₂, un grupo alquilen C₁₋₆NRᵃRᵇ o un grupo -alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ; o R¹⁵ y R¹⁶ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterocicloalquilo C₅₋₇; R²⁴ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R²⁵ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R²⁶ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R²⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R²⁸ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R²⁹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R³⁰ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; donde si uno o más grupos -alquilen C₁₋₆N⁺RᵃRᵇRᶜ están presentes, forman sales cuaternarias con un contraión farmacéuticamente aceptable; y donde los grupos R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²⁴, R²⁵, R²⁶, R²⁷, R²⁸, R²⁹, R³⁰, Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵉ, Rᶠ, Rᵍ, y n pueden tener significados iguales o diferentes en cada caso, si se encuentran presentes en más que un grupo; o una sal o solvato aceptable farmacéuticamente del mismo.