Processing

Please wait...

Settings

Settings

Goto Application

1. KR1020180057647 - RNA의 안정화를 위한 3' UTR 서열

Note: Text based on automatic Optical Character Recognition processes. Please use the PDF version for legal matters

[ KO ]
청구의 범위
청구항 1
5'→ 3'의 전사 방향으로 다음을 포함하는 핵산 분자:

(a) 프로모터;

(b) 전사가능한 핵산 서열 또는 전사가능한 핵산 서열을 도입하기 위한 핵산 서열; 및

(c) 상기 프로모터 (a)의 조절 하에 전사될 경우, 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 핵산 서열을 포함하는 3'-미번역 영역을 전사체 내에 코딩하는 핵산 서열:

(c-1) FCGRT의 3'-미번역 영역의 핵산 서열 FCGRT, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-2) LSP1의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-3) CCL22의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-4) AES의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-5) PLD3의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-6) MT-RNR1의 비-코딩 RNA의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-7) HLA-DRB4의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,및(c-8) 상기 (c-1), (c-2), (c-3), (c-4), (c-5), (c-6) 및 (c-7) 하의 2개 이상의 핵산 서열들, 단편 및/또는 변이체들의 조합.
청구항 2
제1항에 있어서,

핵산 서열 (b) 및 (c)는

프로모터 (a)의 조절 하에 전사되어 공통 전사체(common transcript)가 될 수 있고, 상기 공통 전사체에서는 핵산 서열 (c)로부터 전사된 핵산 서열이 활성화되어, 전사가능한 핵산 서열 (b)로부터 전사된 핵산 서열의 번역 효율 및/또는 안정성을 증가시키는 것인 핵산 분자.
청구항 3
제1항 또는 제2항에 있어서,

(c-4) AES의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체는 SEQ ID NOs:

86 내지 89, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체로부터 선택된 핵산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 핵산 서열을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 4
제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서,

(c-4) AES의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체는 SEQ ID NO:

86의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체로 이루어진 군으로부터 선택되는 핵산 서열을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 5
제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서,

(c-6) MT-RNR1의 비-코딩 RNA의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체는 SEQ ID NOs:

105 내지 121로부터 선택된 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된 핵산 서열을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 6
제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서,

(c-6) MT-RNR1의 비-코딩 RNA의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체는 SEQ ID NO:

115의, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된 핵산 서열을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 7
제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서,

핵산 서열 (c-8)은 (c-1), (c-2), (c-3), (c-4), (c-5), (c-6) 및 (c-7)의 동일 또는 상이한 핵산 서열들, 단편들 및/또는 변이체들의 2종 이상의 조합을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 8
제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서,

핵산 서열 (c-8)은 (c-4) AES의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체 및, (c-6) MT-RNR1의 비-코딩 RNA의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체의 조합을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 9
제8항에 있어서,

(c-4) AES의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체는 (c-6) MT-RNR1의 비-코딩 RNA의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체의 5'에 위치하는 것인 핵산 분자.
청구항 10
제8항 또는 제9항에 있어서,

(c-4) AES의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체, 및 (c-6) MT-RNR1의 비-코딩 RNA의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체의 조합은 SEQ ID NO:

174의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된 핵산 서열을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 11
제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서,

프로모터 (a)의 조절 하에 전사될 경우, A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 서열을 폴리아데닐 서열 내에 임의로 포함하는 폴리아데닐 서열인 핵산 서열을 코딩하는 핵산 서열 (d)를 추가로 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 12
제11항에 있어서,

상기 폴리아데닐 서열은 적어도 20 A 뉴클레오타이드들, 좋기로는 적어도 40, 적어도 80, 적어도 100 또는 적어도 120 A 뉴클레오타이드들, 좋기로는 연속적인 A 뉴클레오타이드들을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 13
제11항 또는 제12항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 상기 서열은, 2 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 서열, 좋기로는 임의(arbitrary) 서열로서,

이 때 상기 2 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 상기 서열의 첫번째 뉴클레오타이드와 마지막 뉴클레오타이드는 A 뉴클레오타이드 이외의 뉴클레오타이드인 것인 핵산 분자.
청구항 14
제11항 내지 제13항 중 어느 하나의 항에 있어서,

상기 핵산 서열 (d)는

프로모터 (a) 조절 하에 전사될 경우, A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 서열을 폴리아데닐 서열 내에 포함하는 폴리아데닐 서열인 핵산 서열을 코딩하고, 상기 핵산 서열 (d) 대신 핵산 서열 (d)'을 포함하는 핵산 분자에 비해 대장균 내에서 상기 핵산 분자의 전파(propagation)시 더 높은 안정성을 나타내며, 상기 핵산 서열 (d)'은 프로모터 (a)의 조절 하에 전사될 경우, A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 서열을 폴리아데닐 서열 내에 포함하는 폴리아데닐 서열인 상기 핵산 서열과 동일한 길이의 폴리아데닐 서열을 코딩하는 것인, 핵산 분자.
청구항 15
제11항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 서열을 폴리아데닐 서열 내에 임의로 포함하는 폴리아데닐 서열인 상기 핵산 서열은 적어도 80 뉴클레오타이드들, 좋기로는 적어도 90 또는 100 뉴클레오타이드들을 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 16
제11항 내지 제15항 중 어느 하나의 항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 상기 서열은 상기 폴리아데닐 서열의 위치 21 내지 위치 80, 좋기로는 위치 21 내지 위치 60, 더욱 좋기로는 위치 31 내지 위치 50의 영역 내에 위치하는 것인 핵산 분자.
청구항 17
제11항 내지 제16항 중 어느 하나의 항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 상기 서열 앞에는 상기 폴리아데닐 서열 내 적어도 20 A 잔기들이 선행하고 그 뒤에는 상기 폴리아데닐 서열 내 적어도 20 A 잔기들이 후행하는 것인 핵산 분자.
청구항 18
제11항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 상기 서열의 길이는 적어도 3, 적어도 4, 적어도 5, 적어도 6, 적어도 8, 좋기로는 적어도 10, 더욱 좋기로는 적어도 15 뉴클레오타이드들인 것인 핵산 분자.
청구항 19
제11항 내지 제18항 중 어느 하나의 항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 상기 서열의 길이는 50 이하, 좋기로는 30 이하, 더욱 좋기로는 20 이하의 뉴클레오타이드들인 것인 핵산 분자.
청구항 20
제11항 내지 제19항 중 어느 하나의 항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 상기 서열은 연속 A 잔기들을 3개 이하, 좋기로는 2개 이하로 포함하며, 바람직하게는 포함하지 않는 것인 핵산 분자.
청구항 21
제11항 내지 제20항 중 어느 하나의 항에 있어서,

핵산 서열 (b), (c) 및 (d)는

프로모터 (a)의 조절 하에 전사되어 공통 전사체를 생성할 수 있는 것인 핵산 분자.
청구항 22
제21항에 있어서,

핵산 서열 (c) 및 임의로 (d)로부터 전사된 핵산 서열들은 전사가능한 핵산 서열 (b)로부터 전사된 핵산 서열의 번역 효율 및/또는 안정성을 증가시키도록 활성적인 것인 핵산 분자.
청구항 23
제11항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 서열을 폴리아데닐 서열 내에 임의로 포함하는 폴리아데닐 서열인 상기 핵산 서열은 전사체 내 3' 말단에 위치하는 것인 핵산 분자.
청구항 24
제1항 내지 제23항 중 어느 하나의 항에 있어서,

폐쇄형 원형 분자 또는 선형 분자인 것인 핵산 분자.
청구항 25
제1항 내지 제24항 중 어느 하나의 항에 있어서,

전사가능한 핵산 서열은 펩타이드 또는 단백질을 코딩하는 핵산 서열을 포함하며 전사가능한 핵산 서열을 도입하기 위한 핵산 서열은 복수개의 클로닝 사이트인 것인 핵산 분자.
청구항 26
제1항 내지 제25항 중 어느 하나의 항에 있어서,

(i) 리포터 유전자;

(ii) 선별가능한 마커; 및

(iii) 복제 원점으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 멤버를 추가로 포함하는 것인 핵산 분자.
청구항 27
제1항 내지 제26항 중 어느 하나의 항에 있어서, 특히 선형화된 후, RNA, 특히 mRNA의 시험관내 전사에 적합한 것인 핵산 분자.
청구항 28
제1항 내지 제27항 중 어느 하나의 항에 기재된 핵산 분자를 주형으로서 사용하여 전사, 좋기로는 시험관내( in vitro) 전사에 의해 수득가능한 RNA.
청구항 29
5'→ 3' 방향으로 다음을 포함하는 RNA:

(a) 5'-미번역 영역;

(b) 펩타이드 또는 단백질을 코딩하는 핵산; 및

(c) 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 핵산 서열을 포함하는 3'-미번역 영역:

(c-1) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 FCGRT, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-2) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 LSP1, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-3) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 CCL22, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-4) AES의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-5) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 PLD3, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-6) MT-RNR1의 비-코딩 RNA의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(c-7) HLA-DRB4의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,및(c-8) (c-1), (c-2), (c-3), (c-4), (c-5), (c-6) 및 (c-7)에 기재된 2 이상의 핵산 서열들, 단편들 및/또는 변이체들의 조합.
청구항 30
제29항에 있어서,

A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 서열을 폴리아데닐 서열 내에 임의로 포함하는 폴리아데닐 서열인 핵산 서열 (d)를 추가로 포함하는 것인 RNA.
청구항 31
제30항에 있어서,

상기 핵산 서열 (d)는

상기 RNA의 3' 말단에 위치하는 것인 RNA.
청구항 32
제29항 내지 제31항 중 어느 하나의 항에 있어서,

핵산 서열 (c) 및 임의로 (d)는

펩타이드 또는 단백질을 코딩하는 핵산 서열의 번역 효율 및/또는 안정성을 증가시키는데 활성적인 것인 RNA.
청구항 33
제29항 내지 제31항 중 어느 하나의 항에 있어서,

추가로 (e) 5' Cap을 포함하는 것인 RNA.
청구항 34
(i) 제1항 내지 제27항 중 어느 하나의 항에 기재된 핵산 분자를 제공하는 단계, 및(ii) 주형으로서 상기 핵산 분자를 이용하여 RNA를 전사하는 단계를 포함하는, RNA의 수득 방법.
청구항 35
(i) 제34항의 방법에 따라 펩타이드 또는 단백질를 인코딩하는 RNA를 수득하는 단계, 및(ii) RNA를 번역하는 단계를 포함하는, 펩타이드 또는 단백질의 수득 방법.
청구항 36
제34항 또는 제35항에 있어서,

핵산 분자의 전사에 앞서,

핵산 분자의 절단을 더 포함하는 것인 방법.
청구항 37
(i) 전사될 경우, 3'-미번역 영역을 코딩하는 핵산 서열 (b)를 펩타이드 또는 단백질을 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 전사가능한 핵산 서열 (a)의 3' 말단에 커플링하는 단계, 및(ii) 수득된 핵산을 전사하는 단계를 포함하는 RNA의 수득 방법에 관한 것으로서,

여기서 상기 3'-미번역 영역은 다음으로부터 이루어진 군으로부터 선택되는 핵산 서열, 즉:

(b-1) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 FCGRT, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(b-2) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 LSP1, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(b-3) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 CCL22, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(b-4) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 AES, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(b-5) 3'-미번역 영역의 핵산 서열 PLD3, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(b-6) MT-RNR1의 비-코딩 RNA의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,(b-7) HLA-DRB4의 3'-미번역 영역의 핵산 서열, 그의 단편 또는 상기 핵산 서열 또는 단편의 변이체,및(b-8) (b-1), (b-2), (b-3), (b-4), (b-5), (b-6) 및 (b-7)에 기재된 2 이상의 핵산 서열들, 단편들 및/또는 변이체들의 조합을 포함하는 것인, RNA의 수득 방법.
청구항 38
제37항에 있어서,

핵산 서열 (a) 및 (b)는

전사되어 공통 전사체를 형성할 수 있고, 여기서 핵산 서열 (b)로부터 전사된 핵산 서열은 전사가능한 핵산 서열 (a)로부터 전사된 핵산 서열의 번역 효율 및/또는 안정성을 증가시키는데 활성적인 것인 방법.
청구항 39
제37항 또는 제38항에 있어서,

상기 방법은 전사될 경우 A 뉴클레오타이드들 이외의 뉴클레오타이드들을 함유하는 1 이상의 연속 뉴클레오타이드들의 서열을 폴리아데닐 서열 내에 임의로 포함하는 폴리아데닐 서열인 핵산 서열을 코딩하는 핵산 서열 (c)를, 핵산 서열 (b)의 3' 말단에 커플링하는 것을 추가로 포함하는 것인 방법.
청구항 40
제39항에 있어서,

핵산 서열 (a), (b), 및 (c)가 전사되어, 공통 전사체를 생성하되, 여기서 상기 핵산 서열 (b) 및 임의로, (c)로부터 전사된 핵산 서열은 전사가능한 핵산 서열 (a)로부터 전사된 핵산 서열의 번역 효율 및/또는 안정성을 증가시키는데 활성적인 것인 방법.
청구항 41
(i) 제37항 내지 제40항 중 어느 하나의 항에 기재된 방법에 의해 RNA를 수득하는 단계, 및(ii) RNA를 번역하는 단계를 포함하는, 펩타이드 또는 단백질의 수득 방법.
청구항 42
제34항 내지 제41항 중 어느 하나의 항에 있어서,

전사는 시험관내에서 수행되는 것인 방법.
청구항 43
제34항, 제36항 내지 제40항 및 제42항 중 어느 하나의 항에 기재된 방법에 의해 수득가능한 RNA.
청구항 44
제28항 내지 제33항 및 제43항 중 어느 하나의 항에 기재된 RNA를 번역하는 것을 포함하는, 펩타이드 또는 단백질의 수득 방법.
청구항 45
숙주 세포를 형질감염(transfecting)시키기 위한, 제28항 내지 제33항 및 제43항 중 어느 하나의 항에 기재된 RNA의 용도.
청구항 46
제45항에 있어서,

숙주 세포는 항원-제시 세포, 특히 수지상 세포, 단핵구 또는 대식세포인 것인 용도.
청구항 47
제28항 내지 제33항 및 제43항 중 어느 하나의 항에 기재된 RNA의 백신점종을 위한 용도.
청구항 48
제28항 내지 제33항 및 제43항 중 어느 하나의 항에 기재된 RNA의, 체세포를 줄기세포 특징을 갖는 세포로 재프로그래밍시키는데 있어서의 용도.