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1. MXPA/a/2003/001877 - 2-GUANIDINO-4-ARYL-QUINAZOLINE

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[ ES ]

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :
1. Compuestos de fórmula I


caracterizados porque


Ar es fenilo o naftilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está monosustituxdo por R3 y/o R4, R1, R2, R3 y R4 son cada uno, independientemente entre si, H, A, OA, Hal, CF3; OH, N02, NH2/ NHA, NA2, NH-CO-A, NH-CO-, Ph, SA, SO-A, S02-A, S02-Ph, CN, 0CF3, CO-A, C02H, C02A, C0-NH2, CO-NHA, C0-NA2, S02NH2, S02NHA, S02NA2 o fenilo, no sustituido o monosustituxdo o polisustituido por A, GA, Hal o CF3, A es alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, Hal es F, Cl, Br o I,
R5, R6, R7 y R8 son cada uno, independientemente entre sí, H, A, o fenilo, no sustituido o monosustituido o polisustituido por A, OA, Hal o CF3, donde R5 y R7, R5 y

R6 y R7 y R8 pueden formar anillos de 5 a 7 miembros, y las sales de los mismos y solvatos, con la salvedad de que se excluyen los compuestos donde R5, R6, R7 y R8 son simultáneamente H y ninguno de los radicales R1, R2, R3 y R4 es OH, N02, NH2, NHA, NA2, NH-CO-A, NH-CO-Ph, SA, SO-A, S02-A, S02-Ph, CN, 0CF3, CO-A, C02H, C02A, C0-NH2, CO-NHA, C0-NA2, S02NH2, S02NHA, S02NA2, o fenilo no sustituido o monosustituido o polisustituido por A, OA, Hal o CF3.
2. Los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, y las sales y solvatos de los mismos, caracterizados porque se usan como inhibidores de NHE-3.
3. Los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, y las sales o solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos, caracterizados porque se usan para combatir enfermedades.
4. El uso de los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, y/o las sales o solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos, caracterizado porque se usan para la preparación de un medicamento.
5. El uso de los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, y las sales y/o los solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos, caracterizado porque se usan para la preparación de un medicamento para el tratamiento de hipertonía, trombosis, estados isquémicos del corazón, del sistema nervioso periférico y central y de apoplejías, estados isquémicos de órganos periféricos y extremidades y para el tratamiento de estados de choque.
6. El uso de los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, y las sales y/o los solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos, caracterizado porque se usan para la preparación de un medicamento para uso en operaciones quirúrgicas y transplantes de órganos y para la conservación y el almacenamiento de transplantes como medidas quirúrgicas.
7. El uso de los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, y las sales y/o los solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos, caracterizado porque se usan para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades donde la proliferación celular representa una causa primaria o secundaria, para el tratamiento o la profilaxis de trastornos del metabolismo de las grasas o trastornos por las irregularidades respiratorias .
8. El uso de los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, y las sales y/o los solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos, caracterizado porque se usan para la preparación de un medicamento para la preparación de un medicamento para el tratamiento de isquemia renal, enfermedades isquémicas intestinales o para la profilaxis de enfermedades renales agudas o crónicas .
9. El uso de los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, y las sales y/o los solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos, caracterizado porque se usan para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades bacterianas y parasitarias.
10. Una preparación farmacéutica, caracterizada porque contiene por lo menos un inhibidor de NHE-3 de conformidad con la reivindicación 1 y/o una de las sales y/o solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos.
11. Un compuesto, caracterizado porque se selecciona del grupo formado por los compuestos II a 110:
N- ( 6-cloro-4-fenilquinazolin-2-il) -N' -metilguanidina II
N- ( 6-cloro-4-p-tolilquinazolin-2-il) -N' -metilguanidina 12 N- [6-cloro-4- (2-nitrofenil) quinazolin-2-il] -N' -metilguanidina 13
N- [4- (2-aminofenil) -6-cloroquinazolin-2-il] -N' -metilguanidina 14
N- [6-cloro-4- (4-metil-2-nitrofenil) quinazolin-2-il] -N' -metilguanidina 15
N- [4- (2-amin-4-metilfenil) -6-cloroquinazolin-2-il] -N' - metilguanidina 16
N- [6-cloro-4- (2-nitrofenil) quinazolin-2-il] guanidina 17
N- [4- (2-aminofenil) -6-cloroquinazolin-2-il] guanidina 18
N- [6-cloro-4- ( 4-metil-2-nitrofenil) quinazolin-2-il] -guanidina 5 19
N- [4- (2-amin-4~metilfenil) -6-cloroquinazolin-2-il] -guanidina 110
y las sales y solvatos de los mismos.
12. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, 10 como ingredientes activos de medicamentos.
13. Un proceso para la preparación de las 2-guanidin-4- arilquinazolinas de fórmula I, y las sales y los solvatos de los mismos, caracterizado porque
(a) se hacen reaccionar compuestos de la fórmula II

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donde R1, R2 y Ar son como se definieron previamente, con 1- 20 cianoguanidina o una cianoguanidina, correspondiente N- alquilada o N-arilada, de fórmula NC-Y, donde Y es como se definió en la reivindicación 1, o
(b) en lugar de un compuesto de fórmula NC-Y, un compuesto de fórmula III
- 25 HN=CX-Y III donde X es -S-alquilo, -S-arilo, -O-alquilo o -O-arilo, se hacen reaccionar con un compuesto de la fórmula II, o
(c) las 2-cloro-4-arilquinazolinas de fórmula IV


donde Ar, R1 y R2 son como se definieron en la reivindicación 1, se hacen reaccionar con un compuesto de fórmula HY, donde Y es como se definió en la reivindicación 1, y optativamente, después de los pasos (a) , (Jo) o (c) , el compuesto básico o ácido de fórmula I se convierte en una de sus sales o solvatos por tratamiento con un ácido o una base.