(EN) Disclosed in the present invention are a 5-substituted indoline chiral amine compound I, a preparation method therefor, and a preparation method for silodosin. Silodosin is prepared from an indoline derivative and a (R)-2-aminopropanol derivative as starting materials by steps of converting the (R)-2-aminopropanol derivative into an aziridine derivative; halogenating the indoline derivative to obtain a compound of formula III, then forming a Grignard reagent from same, and in the presence of a Cu(I) catalyst, reacting same with the (R)-2-aziridine derivative to obtain the 5-substituted indoline chiral amine I; and performing a formylation reaction, an oximation reaction, a dehydration reaction, an N-alkylation reaction, deprotection of hydroxyl, deprotection of amino, and a hydrolysis reaction to obtain silodosin. The present invention uses an efficient chiral source introduction mode, wherein the 5-substituted indoline chiral amine is prepared by converting D-alanine into a chiral aziridine derivative and reacting same with an indoline moiety, thereby omitting an optical resolution step, such that the obtained compound has a high ee value and the yield is improved.
(FR) La présente invention concerne un composé I amine chiral d'indoline substitué en position 5, son procédé de préparation et un procédé de préparation de silodosine. La silodosine est préparée à partir d'un dérivé d'indoline et d'un dérivé de (R)-2-aminopropanol en tant que matières premières par conversion du dérivé de (R)-2-aminopropanol en d'un dérivé d'aziridine ; halogénation du dérivé d'indoline pour obtenir un composé de formule III, puis formation d'un réactif de Grignard à partir de celui-ci, et en présence d'un catalyseur de Cu(I), réaction de celui-ci avec le dérivé de (R)-2-aziridine pour obtenir l'amine I chirale d'indoline substituée en position 5 ; et réalisation d'une réaction de formylation, d'une réaction d'oximation, d'une réaction de déshydratation, d'une réaction de N-alkylation, de déprotection de l'hydroxyle, de déprotection de l'amino, et d'une réaction d'hydrolyse pour obtenir de la silodosine. La présente invention utilise un mode d'introduction de source chirale efficace, l'amine chirale d'indoline substituée en position 5 étant préparée par conversion de la D-alanine en un dérivé d'aziridine chiral et réaction de celle-ci avec une fraction indoline, ce qui permet d'omettre une étape de résolution optique, de telle sorte que le composé obtenu présente une valeur ee élevée et un rendement amélioré.
(ZH) 本发明公开了一种5-取代吲哚啉手性胺Ⅰ化合物及制备方法、赛洛多辛的制备方法。以吲哚啉衍生物和(R)-2-氨基丙醇衍生物为起始原料，其中，(R)-2-氨基丙醇衍生物转化为氮丙啶衍生物，而吲哚啉衍生物则式通过卤代得到式Ⅲ化合物，再形成格氏试剂；在Cu(I)催化剂存在下，与(R)-2-氮丙啶衍生物进行反应得到5-取代吲哚啉手性胺Ⅰ；并经甲酰化反应、肟化反应、脱水反应、N-烷基化反应、脱羟基保护基、氨基保护基和水解反应制备得到赛洛多辛。本发明采用一类高效的手性源引入方式，采用将D-丙氨酸转化为手性氮丙啶衍生物与吲哚啉片段进行反应制备5-取代吲哚啉手性胺，避免光学拆分步骤，所得化合物ee值高，收率提高。