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1. WO2020136361 - FLUIDIC SYSTEM FOR PRODUCING EXTRACELLULAR VESICLES COMPRISING A THERAPEUTIC OR IMAGING AGENT AND ASSOCIATED METHOD

Note: Text based on automatic Optical Character Recognition processes. Please use the PDF version for legal matters

[ FR ]

REVENDICATIONS

1. Système fluidique (1 ) de chargement d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie dans la membrane ou dans la lumière de vésicules extracellulaires (EV) à partir de cellules productrices (6), comprenant au moins un récipient (4), un milieu liquide (5) contenu par le récipient (4), des cellules productrices (6), un agitateur (7) de milieu liquide (5) adaptés pour la croissance des cellules productrices (6), caractérisé en ce qu’il comprend également des moyens de commande de la vitesse de l’agitateur (7) et en ce que l'agitateur (7) et les dimensions du récipient (4) sont adaptés à la génération d’un écoulement turbulent du milieu liquide (5) dans le récipient (4) pour exercer des contraintes de cisaillement sur les cellules productrices (6) afin de réaliser le chargement d’un agent thérapeutique ou d'imagerie dans la membrane ou la lumière des vésicules extracellulaires (EV) produites simultanément par le système fluidique (1 ), la longueur de Kolmogorov de l’écoulement étant inférieure à 100 pm.

2. Système fluidique (1 ) selon la revendication 1 , dans lequel la longueur de Kolmogorov de l’écoulement est inférieure ou égale à 80 pm, de préférence est inférieure ou égale à 70 pm, de manière encore plus préférée est inférieure ou égale à 60 pm.

3. Système fluidique (1 ) selon la revendication 1 ou 2, comprenant une sortie (9) et une connectique (13) reliée à la sortie (9), la connectique (13) étant susceptible de comprendre du milieu liquide (5) et des vésicules extracellulaires (EV).

4. Système fluidique (1 ) selon l’une des revendications 1 à 3, dans lequel un agitateur (7) de milieu liquide est un agitateur rotatif dont la ou les vitesses de rotation, la forme et la taille sont adaptées, avec la forme et les dimensions du récipient (4), à la génération d’un écoulement turbulent du milieu liquide (5) dans le récipient.

5. Système fluidique (1 ) selon l’une des revendications 1 à 4 comprenant un séparateur (15) de vésicules extracellulaires (EV), relié fluidiquement au récipient (4) de manière à être susceptible de réintroduire dans le récipient (4) un milieu liquide (5) appauvri en vésicules extracellulaires (EV).

6. Procédé de chargement d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie dans la membrane ou dans la lumière de vésicules extracellulaires (EV) à partir de cellules productrices (6), comprenant :

- une commande de la vitesse d’un agitateur (7) entraînant un écoulement turbulent d’un milieu liquide (5) dans un récipient (4) pour exercer des contraintes de cisaillement sur les cellules productrices (6) afin de réaliser le chargement d’un agent thérapeutique et/ou d'imagerie dans la membrane ou la lumière des vésicules extracellulaires (EV), la longueur de Kolmogorov de l’écoulement étant inférieure à 100 pm, le récipient comprenant une sortie (9), le milieu liquide (5) comprenant l’agent thérapeutique et/ou d’imagerie, des cellules productrices (6), et

- une collecte du milieu liquide (5) comprenant des vésicules extracellulaires (EV) en sortie (9) du récipient (4).

7. Procédé de chargement d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie dans la membrane ou dans la lumière de vésicules extracellulaires (EV), comprenant :

- une fourniture de vésicules extracellulaires (EV) dans le milieu liquide (5),

- une commande de la vitesse d’un agitateur (7) entraînant un écoulement turbulent d’un milieu liquide (5) dans un récipient (4) pour exercer des contraintes de cisaillement sur les vésicules afin de réaliser le chargement d’un agent thérapeutique et/ou d'imagerie dans la membrane ou la lumière des vésicules extracellulaires (EV), la longueur de Kolmogorov de l’écoulement étant inférieure à 100 pm, le milieu liquide (5) comprenant l’agent thérapeutique et/ou d’imagerie.

8. Procédé de chargement d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie dans la membrane ou dans le cytoplasme de cellules productrices (6), comprenant :

- une commande de la vitesse d’un agitateur (7) entraînant un écoulement turbulent d’un milieu liquide (5) dans un récipient (4) pour exercer des contraintes de cisaillement sur les cellules productrices (6) afin de réaliser le chargement d’un agent thérapeutique et/ou d'imagerie dans la membrane ou dans le cytoplasme des cellules productrices (6), la longueur de Kolmogorov de l’écoulement étant inférieure à 100 pm, dans un récipient (4), le récipient comprenant une sortie (9), le milieu liquide (5) comprenant l’agent thérapeutique et/ou d’imagerie, des cellules productrices (6), et

- une collecte du milieu liquide (5) comprenant des vésicules extracellulaires (EV) en sortie (9) du récipient (4), et

- optionnellement, une collecte des cellules productrices chargées.

9. Procédé selon l’une quelconque des revendications 6 à 8, dans lequel la longueur de Kolmogorov de l’écoulement est inférieure ou égale à 80 pm, de préférence est inférieure ou égale à 70 pm, de manière encore plus préférée est inférieure ou égale à 60 pm.

10. Procédé selon l’une quelconque des revendications 6 à

9 dans lequel le milieu liquide (5) est agité pendant plus de vingt minutes. 11. Procédé selon l’une quelconque des revendications 6 à 10 l’agitateur est commandé pour entraîner un écoulement du milieu liquide à vitesse constante, intermittente, d’intensité croissante ou décroissante.

12. Procédé selon l’une des revendications 6 ou 8 dans lequel un séparateur appauvrit une partie du milieu liquide (5) collecté en sortie du récipient (4) en vésicules extracellulaires (EV), et dans lequel on réintroduit la partie du milieu liquide (5) dans le récipient (4).

13. Vésicule extracellulaire chargée d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie obtenue par la mise en œuvre du système fluidique (1 ) selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, et/ou par le procédé de chargement d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie dans la membrane ou dans la lumière de vésicules extracellulaires (EV) à partir de cellules productrices (6) selon l’une quelconque des revendications 6, 7 ou 9 à 12.

14. Cellule productrice (6) chargée d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie obtenue par la mise en œuvre du système fluidique (1 ) selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, et/ou par le procédé de chargement d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie dans la membrane ou dans le cytoplasme de cellules productrices (6) selon la revendication 8.

15. Vésicule extracellulaire chargée d’au moins un agent thérapeutique et/ou d’imagerie selon la revendication 13 pour son utilisation en tant que vecteur pour l’administration dudit au moins un agent d’imagerie et/ou au moins un agent thérapeutique.

16. Vésicule extracellulaire chargée d’au moins un agent thérapeutique pour son utilisation selon la revendication 15 dans la thérapie de maladies infectieuses, inflammatoires, immunologiques, métaboliques, cancéreuses, génétiques, dégénératives ou secondaires à des chirurgies ou traumas.

17. Procédé selon l’une quelconque des revendications 6 à

12, caractérisé en ce que ledit agent thérapeutique est sélectionné parmi la témoporfine, l’amphotéricine B, la daunorubicine, l’irinotécan, la vincristine, la cytarabine.

18. Vésicule extracellulaire selon la revendication 13, cellule productrice selon la revendication 14 ou vésicule extracellulaire chargée d’au moins un agent thérapeutique pour son utilisation selon la revendication 15 ou la revendication 16, caractérisée en ce que ledit agent thérapeutique est sélectionné parmi la témoporfine, l’amphotéricine B, la daunorubicine, l’irinotécan, la vincristine, la cytarabine.

19. Utilisation de la vésicule extracellulaire chargée d’au moins un agent d’imagerie selon la revendication 15, en tant que vecteur pour l’administration dudit au moins un agent d’imagerie médicale, telle que l’imagerie par fluorescence, luminescence, ou l’imagerie via la détection d’isotopes radioactifs, d’agents de contraste aux propriétés magnétiques, plasmoniques, acoustiques ou radio-opaques.