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1. (WO2019029211) COMPOUND USED AS SIRT6 SMALL-MOLECULE ALLOSTERIC ACTIVATOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF
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Veröff.-Nr.: WO/2019/029211 Internationale Anmeldenummer PCT/CN2018/086766
Veröffentlichungsdatum: 14.02.2019 Internationales Anmeldedatum: 14.05.2018
IPC:
C07C 311/44 (2006.01) ,C07D 295/12 (2006.01) ,C07D 265/30 (2006.01) ,C07D 207/12 (2006.01) ,C07D 207/06 (2006.01) ,A61K 31/40 (2006.01) ,A61K 31/496 (2006.01) ,A61K 31/5375 (2006.01) ,A61K 31/63 (2006.01) ,A61P 35/00 (2006.01)
C Chemie; Hüttenwesen
07
Organische Chemie
C
Acyclische oder carbocyclische Verbindungen
311
Amide von Sulfonsäuren, d.h. Verbindungen, bei denen einfach-gebundene Sauerstoffatome von Sulfonsäuregruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind, die nicht Teil von Nitro- oder Nitrosogruppen sind
30
Sulfonamide, bei denen das Kohlenstoffgerüst des Säureteils außerdem mit einfach-gebundenen Stickstoffatomen, die nicht Teil von Nitro- oder Nitrosogruppen sind, substituiert ist
37
wobei das Schwefelatom wenigstens einer der Sulfonamidgruppen an ein Kohlenstoffatom eines sechsgliedrigen aromatischen Rings gebunden ist
38
wobei Schwefelatome von Sulfonamidgruppen und Aminogruppen an Kohlenstoffatome von sechsgliedrigen aromatischen Ringen desselben Kohlenstoffgerüstes gebunden sind
44
wobei das Stickstoffatom wenigstens einer der Sulfonamidgruppen an ein Kohlenstoffatom eines sechsgliedrigen aromatischen Rings gebunden ist
C Chemie; Hüttenwesen
07
Organische Chemie
D
Heterocyclische Verbindungen
295
Heterocyclische Verbindungen, die Polymethylenimin-Ringe mit mindestens fünf Ringgliedern, 3-Azabicyclo [3.2.2]nonan-, Piperazin-, Morpholin- oder Thiomorpholin-Ringe, bei denen nur Wasserstoffatome direkt an Ring- Kohlenstoffatome gebunden sind, enthalten
04
mit an Ring-Stickstoffatome gebundenen substituierten Kohlenwasserstoffresten
12
substituiert durch einfach oder doppelt gebundene Stickstoffatome
C Chemie; Hüttenwesen
07
Organische Chemie
D
Heterocyclische Verbindungen
265
Heterocyclische Verbindungen, die sechsgliedrige Ringe mit 1 Stickstoffatom und 1 Sauerstoffatom als einzige Ring-Heteroatome enthalten
28
1,4-Oxazine; hydrierte 1,4-Oxazine
30
nicht mit anderen Ringen kondensiert
C Chemie; Hüttenwesen
07
Organische Chemie
D
Heterocyclische Verbindungen
207
Heterocyclische Verbindungen, die fünfgliedrige Ringe mit 1 Stickstoffatom als einziges Ring- Heteroatom enthalten, die nicht mit anderen Ringen kondensiert sind
02
wobei nur Wasserstoff- oder Kohlenstoffatome direkt an das Ring-Stickstoffatom gebunden sind
04
ohne Doppelbindungen innerhalb des Rings oder zwischen Ringatomen und Atomen außerhalb des Rings
10
mit direkt an Ring-Kohlenstoffatome gebundenen Heteroatomen oder Kohlenstoffatomen mit drei Bindungen zu Heteroatomen, von denen aber höchstens eine eine Bindung zu einem Halogenatom ist, z.B. Ester- oder Nitrilgruppen
12
Sauerstoff- oder Schwefelatome
C Chemie; Hüttenwesen
07
Organische Chemie
D
Heterocyclische Verbindungen
207
Heterocyclische Verbindungen, die fünfgliedrige Ringe mit 1 Stickstoffatom als einziges Ring- Heteroatom enthalten, die nicht mit anderen Ringen kondensiert sind
02
wobei nur Wasserstoff- oder Kohlenstoffatome direkt an das Ring-Stickstoffatom gebunden sind
04
ohne Doppelbindungen innerhalb des Rings oder zwischen Ringatomen und Atomen außerhalb des Rings
06
mit an Ring-Kohlenstoffatome gebundenen Resten, die nur Wasserstoff- und Kohlenstoffatome enthalten
A Täglicher Lebensbedarf
61
Medizin oder Tiermedizin; Hygiene
K
Präparate für medizinische, zahnärztliche oder kosmetische Zwecke
31
Arzneimittel, die organische Wirkstoffe enthalten
33
Heterocyclische Verbindungen
395
mit Stickstoff als Ring-Heteroatom, z.B. Guanethidine, Rifamycine
40
mit fünfgliedrigen Ringen mit einem Stickstoffatom als einzigem Ring-Heteroatom, z.B. Sulpirid, Succinimid, Tolmetin, Buflomedil
A Täglicher Lebensbedarf
61
Medizin oder Tiermedizin; Hygiene
K
Präparate für medizinische, zahnärztliche oder kosmetische Zwecke
31
Arzneimittel, die organische Wirkstoffe enthalten
33
Heterocyclische Verbindungen
395
mit Stickstoff als Ring-Heteroatom, z.B. Guanethidine, Rifamycine
495
mit sechsgliedrigen Ringen mit zwei Stickstoffatomen als einzigen Ring-Heteroatomen, z.B. Piperazin
496
Nicht kondensierte Piperazine, die weitere heterocyclische Ringe enthalten, z.B. Rifampin, Thiothixen
A Täglicher Lebensbedarf
61
Medizin oder Tiermedizin; Hygiene
K
Präparate für medizinische, zahnärztliche oder kosmetische Zwecke
31
Arzneimittel, die organische Wirkstoffe enthalten
33
Heterocyclische Verbindungen
395
mit Stickstoff als Ring-Heteroatom, z.B. Guanethidine, Rifamycine
535
mit sechsgliedrigen Ringen mit mindestens einem Stickstoffatom und mindestens einem Sauerstoffatom als Ring-Heteroatome, z.B. 1,2-Oxazin
5375
1,4-Oxazine, z.B. Morpholin
A Täglicher Lebensbedarf
61
Medizin oder Tiermedizin; Hygiene
K
Präparate für medizinische, zahnärztliche oder kosmetische Zwecke
31
Arzneimittel, die organische Wirkstoffe enthalten
63
Verbindungen mit p-N-Benzolsulfonyl-N-Gruppen, z.B. Sulfanilamid, p-Nitrobenzolsulfonohydrazid
A Täglicher Lebensbedarf
61
Medizin oder Tiermedizin; Hygiene
P
Spezifische therapeutische Aktivität von chemischen Verbindungen oder medizinischen Zubereitungen
35
Antineoplastische Mittel
Anmelder:
上海交通大学医学院 SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE [CN/CN]; 中国上海市 黄浦区重庆南路280号 No. 280, South Chongqing Rd., Huangpu Shanghai 200025, CN
Erfinder:
张健 ZHANG, Jian; CN
陈颖毅 CHEN, Yinyi; CN
阮聪 RUAN, Cong; CN
杨秀岩 YANG, Xiuyan; CN
王承祥 WANG, Chengxiang; CN
张秋芬 ZHANG, Qiufen; CN
商佳琳 SHANG, Jialin; CN
徐新愿 XU, Xinyuan; CN
Vertreter:
上海翼胜专利商标事务所(普通合伙) SHANGHAI ESSEN PATENT&TRADEMARK OFFICE; 中国上海市 普陀区中山北路1958号2718室 Room 2718, No. 1958 Zhongshan N Rd., Putuo Shanghai 200063, CN
Prioritätsdaten:
201710681498.610.08.2017CN
201810126641.X08.02.2018CN
Titel (EN) COMPOUND USED AS SIRT6 SMALL-MOLECULE ALLOSTERIC ACTIVATOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF
(FR) COMPOSÉ UTILISÉ EN TANT QU'ACTIVATEUR ALLOSTÉRIQUE À PETITE MOLÉCULE DE SIRT6 ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CORRESPONDANTE
(ZH) 用作SIRT6小分子别构激动剂的化合物及其药物组合物
Zusammenfassung:
(EN) Disclosed by the present invention are an SIRT6 small-molecule allosteric activator and the application thereof, and provided is an SIRT6 small-molecule allosteric activator that contains a derivative as shown in formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof as the active ingredient. The SIRT6 small-molecule allosteric activator designed and synthesized in the present invention has high efficacy and low toxicity, may significantly activate SIRT6 activity during in vitro experiments, and has great importance in the development of pharmaceuticals for relevant diseases.
(FR) La présente invention concerne un activateur allostérique à petite molécule de SIRT6 et son application et l'invention concerne un activateur allostérique à petite molécule de SIRT6 qui contient un dérivé tel que représenté dans la formule (1) ou un sel pharmacologiquement acceptable correspondant en tant que principe actif. L'activateur allostérique à petite molécule de SIRT6 conçu et synthétisé dans la présente invention présente une efficacité élevée et une faible toxicité, peut activer significativement l'activité de SIRT6 pendant des expériences in vitro et présente une grande importance dans la mise au point de produits pharmaceutiques pour des maladies pertinentes.
(ZH) 本发明公开了SIRT6小分子别构激动剂及其应用,提供一种含有式(1)所示的衍生物或其药理学上可接受的盐为有效成分的SIRT6小分子别构激动剂。本发明设计并合成高效低毒的SIRT6小分子别构激动剂,在体外实验中能够明显激动SIRT6的活性,对相关疾病药物的开发具有重要的意义。
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Designierte Staaten: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
Afrikanische regionale Organisation für geistiges Eigentum (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasisches Patentamt (EAPO) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Europäisches Patentamt (EPA) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Afrikanische Organisation für geistiges Eigentum (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Veröffentlichungssprache: Chinesisch (ZH)
Anmeldesprache: Chinesisch (ZH)