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1. (WO2019002655) METHOD FOR DESIGNING A PERSONALISED THERAPY FOR AN INDIVIDUAL SUFFERING FROM CISPLATIN-RESISTANT LUNG CANCER
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REIVINDICACIONES

1. Método in vitro para diseñar una terapia personalizada a un individuo que padece cáncer de pulmón resistente a cisplatino que comprende

(a) determinar el nivel de expresión del gen PGC-1alfa antes y después del tratamiento con cisplatino en una muestra biológica aislada procedente de dicho individuo, y

(b) comparar el nivel de expresión obtenido en la etapa (a) antes del tratamiento con el nivel de expresión después del tratamiento,

en donde un nivel de expresión de PGC-1alfa después del tratamiento mayor que el nivel de expresión de PGC-1 alfa antes del tratamiento es indicativo de que la terapia después del tratamiento con cisplatino comprende la administración de un compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS.

2. Método según la reivindicación 1 , que además comprende medir el potencial interno de membrana mitocondrial (MIMP) antes y después del tratamiento con cisplatino en una muestra biológica aislada procedente de dicho individuo, en donde un MIMP después del tratamiento mayor que el MIMP antes del tratamiento es indicativo de que la terapia después del tratamiento con cisplatino comprende la administración de un compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS.

3. Método según la reivindicación 1 o 2, que además comprende medir los niveles de radicales libres de oxígeno (ROS) antes y después del tratamiento con cisplatino en una muestra biológica aislada procedente de dicho individuo, en donde unos niveles de ROS después del tratamiento mayores que el nivel de ROS antes del tratamiento es indicativo de que la terapia después del tratamiento con cisplatino comprende la administración de un compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS.

4. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que además comprende medir la masa mitocondrial antes y después del tratamiento con cisplatino en una muestra biológica aislada procedente de dicho individuo, en donde una masa mitocondrial después del tratamiento mayor que la masa mitocondrial antes del tratamiento es indicativo de que la terapia después del tratamiento con cisplatino comprende la administración de un compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS.

5. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la administración del compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS se lleva a cabo en combinación con una nueva administración de cisplatino.

6. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el cáncer de pulmón es metastásico.

7. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el cáncer de pulmón es cáncer de pulmón de células no pequeñas.

8. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde determinar el nivel de expresión del gen PGC-1alfa comprende medir el nivel de ADNc, ARNm y/o la proteína codificada por dicho gen.

9. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde la muestra biológica es sangre, suero o tejido procedente de una biopsia.

10. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, en donde la administración del compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS se lleva a cabo de forma secuencial, simultánea o separada con la nueva administración de cisplatino.

1 1. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde el compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS es un inhibidor de la expresión del gen PGC-1alfa, o de la proteína codificada por dicho gen, o es un compuesto que inhibe el complejo I de la cadena transportadora de electrones mitocondrial, preferiblemente, una biguanida o rotenona.

12. Método según la reivindicación 1 1 , en donde el inhibidor de la expresión del gen PGC-1alfa es un ARN de interferencia.

13. Método según la reivindicación 1 1 , en donde la biguanida se selecciona del grupo que consiste en fenformina, metformina y buformina.

14. Uso in vitro del nivel de expresión del gen PGC-1 alfa para diseñar una terapia personalizada a un individuo que padece un cáncer de pulmón resistente a cisplatino.

15. Uso según la reivindicación 14, que además comprende el uso del MIMP, de los niveles de ROS y/o de la masa mitocondrial.

16. Uso según la reivindicación 14 o 15, en donde un nivel de expresión de PGC-1 alfa después del tratamiento con cisplatino mayor que el nivel de expresión de PGC-1alfa antes de dicho tratamiento, es indicativo de que la terapia después del tratamiento con cisplatino comprende la administración de un compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS.

17. Uso según la reivindicación 15 o 16, en donde un MIMP, unos niveles de ROS y/o una masa mitocondrial después del tratamiento con cisplatino mayores que el MIMP, los niveles de ROS y/o la masa mitocondrial antes de dicho tratamiento, es indicativo de que la terapia después del tratamiento con cisplatino comprende la administración de un compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS.

18. Uso según la reivindicación 16 o 17, en donde la administración del compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS se lleva a cabo en combinación con una nueva administración de cisplatino.

19. Uso según la una cualquiera de la reivindicación 16 a 18, en donde el compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS es un inhibidor de la expresión del gen PGC-lalfa, o de la proteína codificada por dicho gen, o es un compuesto que inhibe el complejo I de la cadena transportadora de electrones mitocondrial, preferiblemente, una biguanida o rotenona.

20. Uso según la reivindicación 19, en donde el inhibidor de la expresión del gen PGC-l alfa es una ARN de interferencia.

21. Uso según la reivindicación 19, en donde la biguanida se selecciona del grupo que consiste en fenformina, metformina y buformina.

22. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 21 , en donde la nueva administración de cisplatino en combinación con el compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS se lleva a cabo de forma secuencial, simultánea o separada.

23. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 22, en donde el cáncer de pulmón es metastásico.

24. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 23, en donde el cáncer de pulmón es cáncer de pulmón de células no pequeñas.

25. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 24, en donde el nivel de expresión del gen PGC-1alfa comprende determinar el nivel de ADNc, ARNm y/o la proteína codificada por dicho gen.

26. Uso de un compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS en la elaboración de un medicamento para el tratamiento de cáncer de pulmón resistente a cisplatino en un individuo, en donde dicho individuo comprende un nivel de expresión del gen PGC-1alfa después del tratamiento con cisplatino mayor que el nivel de expresión del gen PGC-1 alfa antes del tratamiento.

27. Uso según la reivindicación 26, en donde el individuo comprende, además, un MIMP después del tratamiento con cisplatino mayor que el MIMP antes del tratamiento, unos niveles de ROS después del tratamiento con cisplatino mayores que los niveles de ROS antes del tratamiento, y/o una masa mitocondrial después del tratamiento con cisplatino mayor que una masa mitocondrial antes del tratamiento.

28. Uso según la reivindicación 26 o 27, en donde el cáncer de pulmón es metastásico.

29. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 28, en donde el cáncer de pulmón es cáncer de pulmón de células no pequeñas.

30. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 29, en donde el nivel de expresión del gen PGC-1alfa comprende determinar el nivel de ADNc, ARNm y/o la proteína codificada por dicho gen.

31. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 30, en donde el compuesto dirigido a disminuir la función OXPHOS es un inhibidor de la expresión del gen PGC-1alfa, o de la proteína codificada por dicho gen, o es un compuesto que inhibe el complejo I de la cadena transportadora de electrones mitocondrial, preferiblemente, una biguanida o rotenona.

32. Uso según la reivindicación 31 , en donde el inhibidor de la expresión del gen PGC-1alfa es una ARN de interferencia.

33. Uso según la reivindicación 31 , en donde la biguanida se selecciona del grupo que consiste en fenformina, metformina y buformina.

34. Un kit para diseñar una terapia personalizada a un individuo que padece cáncer de pulmón resistente a cisplatino, que comprende los reactivos necesarios para determinar los niveles de expresión del gen PGC-1alfa.

35. Kit según la reivindicación 34, en donde los reactivos comprenden

- un ácido nucleico que híbrida de forma específica el gen PGC-1 alfa,

- anticuerpos que reconocen de forma específica la proteína codificada por el gen PGC-1alfa.

36. Kit según la reivindicación 34 o 35, en donde el gen PGC-1alfa comprende una secuencia de nucleótidos con una identidad de secuencia de, al menos, 80, 85, 90, 95,

96, 97, 98 o 99% con la secuencia SEQ ID NO: 1.

37. Kit según una cualquiera de las reivindicaciones 34 a 36, que comprende además reactivos para medir el MIMP, los niveles de ROS y/o la masa mitocondrial.

38. Uso in vitro de un kit según una cualquiera de las reivindicaciones 34 a 37 para diseñar una terapia personalizada a un individuo que padece cáncer de pulmón resistente a cisplatino, en donde dicho individuo comprende un nivel de expresión del gen PGC-1 alfa después del tratamiento con cisplatino mayor que el nivel de expresión del gen PGC-1alfa antes del tratamiento.

39. Uso según la reivindicación 38, en donde el cáncer de pulmón es metastásico.

40. Uso según la reivindicación 38 o 39, donde el cáncer de pulmón es cáncer de pulmón de células no pequeñas.