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1. (WO2018146253) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCERS ASSOCIATED WITH ACTIVATION OF THE MAPK PATHWAY
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Veröff.-Nr.: WO/2018/146253 Internationale Anmeldenummer PCT/EP2018/053284
Veröffentlichungsdatum: 16.08.2018 Internationales Anmeldedatum: 09.02.2018
IPC:
A61K 39/395 (2006.01) ,A61K 31/713 (2006.01) ,C12N 15/113 (2010.01)
A Täglicher Lebensbedarf
61
Medizin oder Tiermedizin; Hygiene
K
Präparate für medizinische, zahnärztliche oder kosmetische Zwecke
39
Medizinische Präparate die Antigene oder Antikörper enthalten
395
Antikörper; Immunglobuline; Immunseren, z.B. antilymphozytisches Serum
A Täglicher Lebensbedarf
61
Medizin oder Tiermedizin; Hygiene
K
Präparate für medizinische, zahnärztliche oder kosmetische Zwecke
31
Arzneimittel, die organische Wirkstoffe enthalten
70
Kohlenhydrate; Zucker; Derivate davon
7088
Verbindungen mit drei oder mehr Nucleosiden oder Nucleotiden
713
doppelstrangige Nucleinsäuren oder Oligonucleotide
C Chemie; Hüttenwesen
12
Biochemie; Bier; Spirituosen; Wein; Essig; Mikrobiologie; Enzymologie; Mutation oder genetische Techniken
N
Mikroorganismen oder Enzyme; Zusammensetzungen aus Mikroorganismen oder Enzymen; Züchten, Konservieren oder Lebensfähigerhalten von Mikroorganismen; Mutation oder genetische Verfahrenstechnik; Kulturmedien
15
Mutation oder genetische Verfahrenstechnik; DNA oder RNA, die genetische Verfahrenstechnik betreffend, Vektoren, z.B. Plasmide, oder ihre Isolierung, Herstellung oder Reinigung; Gebrauch von Wirten hierfür
09
Rekombinante DNA-Technologie
11
DNA oder RNA Fragmente; Modifizierte Formen davon
113
Uncodierte Nukleinsäuren, welche die Genexpression modulieren, z.B. Antisense- Oligonukleotide
Anmelder:
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III [FR/FR]; 118 route de Narbonne 31400 Toulouse, FR
CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE TOULOUSE [FR/FR]; 2, rue Viguerie Hôtel-Dieu Pont Neuf 31300 Toulouse, FR
Erfinder:
FAVRE, Gilles; FR
POHORECKA, Magdalena; FR
Vertreter:
COLLIN, Matthieu; FR
Prioritätsdaten:
17305153.310.02.2017EP
Titel (EN) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCERS ASSOCIATED WITH ACTIVATION OF THE MAPK PATHWAY
(FR) PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS ASSOCIÉS À L'ACTIVATION DE LA VOIE MAPK
Zusammenfassung:
(EN) The response of subjects suffering from cancer to MAPK inhibitors is dramatically impaired by secondary resistances and rapid relapse. So far, the molecular mechanisms driving these resistances are not completely understood. The inventors show that expression of 10 SLITRK6 (SLIT and NTRK-like family, member 6) is induced by a MAPK inhibitor (e.g. Vemurafenib) and the inhibition of its induction in presence of the MAPK inhibitor induces synthetic lethality. Thus, the only inhibition of SLITRK6 by an inhibitor of activity or expression should potentiate the antitumor effect of the MAPK inhibitors and avoid the emergence of a resistance to those compounds. Furthermore the specific expression of 15 SLITRK6 also paves the way of strategies based on depletion of the residual cancer cells by targeting them with anti-SLITRK6 antibodies capable of mediating ADCC or antibody-drug conjugates binding to SLITRK6.
(FR) La réponse de sujets souffrant d'un cancer à des inhibiteurs de MAPK est considérablement altérée par des résistances secondaires et une rechute rapide. À l’heure actuelle, les mécanismes moléculaires entraînant ces résistances n’ont pas été totalement élucidés. Les inventeurs ont montré que l'expression de 10 SLITRK6 (famille de type NTRK et SLIT, membre 6) est induite par un inhibiteur de MAPK (par exemple Vémurafénib) et l'inhibition de son induction en présence de l'inhibiteur de MAPK induit une létalité synthétique. Ainsi, la seule inhibition de SLITRK6 par un inhibiteur d’activité ou d'expression devrait potentialiser l'effet antitumoral des inhibiteurs de MAPK et éviter l'émergence d'une résistance à ces composés. En outre, l'expression spécifique de 15 SLITRK6 ouvre également la voie à des stratégies basées sur l'épuisement des cellules cancéreuses résiduelles en les ciblant avec des anticorps anti-SLITRK6 capables de faire intervenir des conjugués anticorps-médicament ou ADCC se liant à SLITRK6.
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Veröffentlichungssprache: Englisch (EN)
Anmeldesprache: Englisch (EN)