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1. (WO2016096610) ANTIKÖRPER-WIRKSTOFF-KONJUGATE (ADCS) VON KSP-INHIBITOREN MIT AGLYCOSYLIERTEN ANTI-TWEAKRANTIKÖRPERN
Aktuellste beim Internationalen Büro vorliegende bibliographische Daten   

TranslationÜbersetzung: Original-->Deutsch
Veröff.-Nr.:    WO/2016/096610    Internationale Veröffentlichungsnummer:    PCT/EP2015/079273
Veröffentlichungsdatum: 23.06.2016 Internationales Anmeldedatum: 10.12.2015
IPC:
A61K 47/48 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01)
Anmelder: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT [DE/DE]; Müllerstr. 178 13353 Berlin (DE)
Erfinder: LERCHEN, Hans-Georg; (DE).
WITTROCK, Sven; (DE).
CANCHO GRANDE, Yolanda; (DE).
STELTE-LUDWIG, Beatrix; (DE).
SOMMER, Anette; (DE).
BERNDT, Sandra; (DE).
MAHLERT, Christoph; (DE).
REBSTOCK, Anne-Sophie; (DE).
TERJUNG, Carsten; (DE).
GREVEN, Simone; (DE)
Vertreter: BIP PATENTS; c/o Bayer Intellectual Property GmbH Alfred-Nobel-Str. 10 40789 Monheim am Rhein (DE)
Prioritätsdaten:
14197999.7 15.12.2014 EP
15172051.3 15.06.2015 EP
Titel (DE) ANTIKÖRPER-WIRKSTOFF-KONJUGATE (ADCS) VON KSP-INHIBITOREN MIT AGLYCOSYLIERTEN ANTI-TWEAKRANTIKÖRPERN
(EN) ANTIBODY-DRUG CONJUGATES (ADCS) OF KSP INHIBITORS WITH AGLYCOSYLATED ANTI-TWEAKR ANTIBODIES
(FR) CONJUGUÉS ANTICORPS-PRINCIPE ACTIF (ADC) D'INHIBITEURS DE LA KSP AYANT DES ANTICORPS ANTI-TWEAKR AGLYCOSYLÉS
Zusammenfassung: front page image
(DE)Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Substanzen bereitzustellen, die nach Verabreichung in relativ geringer Konzentration eine apoptotische Wirkung zeigen und damit für die Krebstherapie nützlich sein können. Zur Lösung dieser Aufgabe stellt die Erfindung Konjugate eines aglycosylierten bzw. Aglycosyl-anti-TWEAKR-Antikörpers mit KSP-Inhibitoren der Formel (I) bereit, wobei eine oder mehrere der Verbindungen der Formel (I) mit dem Antikörper über einen Linker L verbunden ist bzw. sind. Aglycosylierte Antikörper sind Antikörper, die keine Glycane an der konservierten N-Bindungsstelle in der CH2-Domäne der Fc-Region aufweisen. Der Antikörper ist vorzugsweise ein humaner, humanisierter oder chimärer monoklonaler Antikörper. Besonders bevorzugt ist ein anti-TWEAKR-Antikörper, der spezifisch an die Aminosäure D in Position 47 (D47) von TWEAKR (SEQ ID NO:169) bindet, insbesondere der anti-TWEAKR-Antikörper TPP-2658.
(EN)The aim of the present invention is to provide substances which show an apoptotic effect after administration in a relatively low concentration and can thus be useful for cancer therapy. To achieve this aim, the invention provides conjugates of an aglycosylated or aglycosyl anti-TWEAKR antibody with KSP inhibitors of formula (I), wherein one or more of the compounds of formula (I) is or are connected to the antibody via a linker L. Aglycosylated antibodies are antibodies which have no glycans at the preserved N-binding site in the CH2 domain of the Fc region. The antibody is preferably a human, humanised or chimeric monoclonal antibody. More preferably, the antibody is an anti-TWEAKR antibody, which specifically binds to the amino acid D in position 47 (D47) of TWEAKR (SEQ ID NO:169), in particular the anti-TWEAKR antibody TPP-2658.
(FR)L'invention concerne la production de substances qui, après avoir été administrées à faible concentration, présentent une action apoptotique et peuvent ainsi être utiles en oncothérapie. Pour atteindre cet objectif, l'invention a pour objet la production de conjugués d'un anticorps aglycosyl-anti-TWEAKR ou aglycosylés avec des inhibiteurs de la KSP de formule (I), un ou plusieurs composants de la formule (I) étant lié(s) à l'anticorps au moyen d'un segment de liaison L. Les anticorps aglycosylés sont des anticorps qui ne présentent aucun glycane sur le site de liaison N conservé dans le domaine CH2 de la région Fc. L'anticorps est de préférence un anticorps monoclonal humain, humanisé ou chimérique. On préfère en particulier un anticorps anti-TWEAKR qui se lie spécifiquement à l'acide aminé D en position 47 (D47) du récepteur TWEAK (TWEAKR) (SEQ ID NO:169), en particulier l'anticorps anti-TWEAKR TPP-2658.
Designierte Staaten: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Veröffentlichungssprache: German (DE)
Anmeldesprache: German (DE)