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1. (PT2114363) ANTI-WRINKLE COSMETIC BASED ON PEPTIDES
Anmerkung: Text basiert auf automatischer optischer Zeichenerkennung (OCR). Verwenden Sie bitte aus rechtlichen Gründen die PDF-Version.
DESCRIÇÃO
COSMÉTICO ANTIRRUGAS À BASE DE PÉPTIDOS
A  invenção refere-se a um cosmético antirrugas com base em péptidos, que mostra uma eficácia particularmente rápida.
A  WO 98/25584 refere uma preparação cosmética, com propriedades anti-inflamatórias conhecidas, que consiste na combinação de um péptido [Lip] X-His-Phe-Arg-Y por uma enzima e mistura de vitaminas.
A  EP 1429716 B1 reivindica uma preparação cosmética com ação antirrugas, a qual compreende um pentapéptido Lys-Thr-Thr-Lys-Ser obtido, por exemplo, a partir da Chlorella.
O  documento WO 2006/101855 refere uma composição conhecida, que é usada para a pele danificada e envelhecida pela luz solar, contendo um complexo de manganês, péptido de manganês e de 3 aminoácidos, tais como Gli-His-Lys-Mn ou Val-His-Lys-Mn, e a adição de retinol e ainda opcionalmente agentes. O efeito foi determinado in vitro por estimulação da síntese de colagénio em fibroblastos ou de crescimento de fibroblastos.
A  invenção tem o objectivo de proporcionar um cosmético antirrugas, particularmente rápido, ou seja, que demonstre claramente a sua eficácia em alguns dias de tratamento.
De  acordo com a invenção o cosmético antirrugas é caracterizado por se tratar de uma mistura de péptidos a partir de dois hexapéptidos diferentes que têm a sequência de aminoácidos Val-Gli-Val-Ala-Pro-Gly e Phe-Val-Ala-Pro-Fen-Pro e um dipéptido com a sequência Tyr-Arg, e compreende ainda um teor de ácido hialurónico, um ou mais antioxidantes e um ou mais pigmentos com um tamanho de partícula na gama de 0,5-300 mícron. Além disso, contém excipientes cosméticos, adjuvantes e misturas.
Um  hexapéptido preferido Val-Gli-Val-Ala-Pro-Gly é um péptido VGVAPG palmitoílo.
Um  dipéptído preferido é N-acetil-Tyr-Arg-Hexadodecilester.
Dos  péptidos utilizados é de se esperar, para cada um dos particulares efeitos de anti-envelhecimento, que esteja geralmente no intervalo de 30-60 dias, e esta redução pode ser de até 36% das rugas.
Do  ácido hialurónico é conhecido que possui também propriedades de formação de água e é usado como um agente humectante em preparações cosméticas.
O  antioxidante está contido em cosméticos, porque eles são capazes de se ligar a radicais livres e reduzir os efeitos adversos associados, por exemplo, por radiação UV, para a pele.
Antioxidantes  vantajosos são escolhidos de entre o grupo constituído por ácido ascórbico, acetato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo, palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo magnésio, retinol, palmitato de retinol, ácido fólico, ácido tetrahidrofólico N5-formilo, ácido tetrahidrofólico N10-formilo, conjugado com 2-8 resíduos de glutamilo, tocoferol, acetato de tocoferol, Tocoferilactato, tocoferol, palmitato de tocoferil succinato, tocoferil nicotinato, tocoferil linoleato, flavonas, flavonóides, histidina, glicina, tirosina, triptofano, ácido cis-urocânico, ácido trans-urocânico, ácido D, L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina, Į-caroteno, ȕ-caroteno, licopeno, ácido úrico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina, ácido ferúlico, glutationa, cisteína, cistina, extractos de plantas, misturas de extractos vegetais e misturas de vários destes antioxidantes.
Antioxidantes  preferidos são o ácido ascórbico, acetato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo, palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo magnésio, retinol, palmitato de retinol, tocoferol, acetato de tocoferol, Tocoferilactato, de tocoferol, palmitato de tocoferil succinato, tocoferil nicotinato, tocoferil linoleato, flavonas, flavonóides, extractos de plantas, misturas de extractos vegetais e misturas de dois ou mais destes antioxidantes. Outras vitaminas não são adequadas.
Flavonóides   conhecidos, por exemplo, naringina, Į-glucosilo, Į (-Glucosilmiricetina, Į-Glucosilisoquercetina, Į-Glucosilquercetina, di-hidroquercetina (taxifolina), hesperidina, hesperitina, neohesperidina, rutina, troxerutina, monoxerutina, diosmina, eriodictina e apigenina-7-glucósido.
Um  antioxidante particularmente preferido é uma mistura de extractos de plantas e vitaminas, especificamente uma mistura de extractos de plantas.
Um  antioxidante particularmente preferido é uma mistura com um teor de um produto obtido através da extração da casca de Quebracho blanco e hidrólise enzimática subsequente, contendo pelo menos 90% de oligómeros de proantocianidina em peso e até 10% em peso de ácido gálico, em microcápsulas, bem como com um produto obtido por extração do extracto de bicho-da-seda, contendo o péptido cecropina, aminoácidos e uma mistura de vitaminas, e um hidrogel não iónico, catiónico ou aniónico ou mistura de hidrogéis, e um ou mais fosfolípidos e água. Tal é um antioxidante descrito na WO 999/66881.
Antioxidantes,  também, particularmente preferidos são o extracto de calêndula, extracto de chá verde, extracto de feijão de café ou uma combinação dos mesmos.
A  proporção do antioxidante está geralmente na gama de 6, 1 a 5% em peso. De preferência, o antioxidante é incluído em 0,3-2% em peso, com base no peso total do cosmético.
O  presente cosmético compreende ainda uma mistura de pigmentos, em que o pigmento é selecionado a partir do grupo que consiste em óxido de titânio, óxido de zinco, óxido de alumínio, óxido de silício, óxido de ferro, óxido de manganês, mica, caulino, manganês contendo argilas, carbonato de cálcio, talco, óxido de titânio, mica, titânio, óxido de ferro revestidas com pigmentos de óxido. Particularmente preferidos são o óxido de titânio, mica, e caulino. Também preferidos são as misturas de pigmentos com diferentes tamanhos de partículas, tais como aqueles que diferem em pelo menos 50 mícron a 250 mícron, de preferência de 50 mícron a 250 mícron, mais preferivelmente pelo menos 100 mícron a 250 mícron, mais preferivelmente cerca de 100 mícron a 250 mícron. Numa outra forma de realização, as dimensões das partículas são diferentes em pelo menos um factor de 3, de preferência, pelo menos, um factor de 5, mais preferivelmente em pelo menos um factor de 10. Entende-se que as misturas de pigmentos que contêm pelo menos dois pigmentos, que podem ser idênticos ou diferentes no tamanho das partículas não podem ter outras características relevantes. A mistura de pigmento é de preferência composto de dois pigmentos, mais preferencialmente de dois pigmentos diferentes. Desde que a mistura de pigmento compreenda mais do que dois pigmentos, é suficiente para os propósitos da invenção, quando pelo menos dois pigmentos tendo diferentes tamanhos de partículas que diferem em particular na gama acima. Prefere-se que todos os pigmentos têm diferentes tamanhos de partículas, com todos os pigmentos diferem numa forma de realização mais particular, um com o outro por, pelo menos, 50 mícron a 250 mícron. Os diferentes tamanhos de partículas do mesmo ou de diferentes pigmentos no cosmético de acordo com a invenção, em conjunto com os ingredientes ativos, contribuem especialmente para a rápida eficácia do cosmético.
A  proporção da mistura do pigmento ou pigmentos está na gama de 0,05 a 2% em peso, preferivelmente 0,5-1,2% em peso, com base no peso total do cosmético. Uma gama preferida para o tamanho de partícula (média do tamanho de partícula D 50) de pigmento é 1 a 60 mícron. Este tamanho de partícula na gama de mícron provou ser particularmente vantajoso para o enchimento das cavidades, a adição de pregas e a sua cobertura, especialmente quando expostos à luz.
A  proporção da mistura de péptidos no cosmético de acordo com a invenção está na gama de 0,5 a 18% em peso, preferivelmente 0,9-3% em peso, com base no peso total do cosmético. A proporção do péptido Val-Gli-Val-Ala-Pro-Gli pode estar no intervalo de 0,01 a 5% em peso, de preferência 0,1 a 3% em peso, com base no peso total do cosmético.
A  proporção do peptídeo Fen-Val-Ala-Pro-Phe-Pro pode ser na gama de 0,01 a 8%, em peso, de preferência 0,1 a 5 por cento em peso, com especial preferência 0,1 a 3% em peso, baseado em relação ao peso total do cosmético.
A  proporção do péptido Tyr-Arg pode estar no intervalo de 0,01 a 5 em peso são, de preferência 0,1 a 3% em peso, com base no peso total do cosmético.
A  proporção de ácido hialurónico está compreendida no intervalo de 0,01 a 10 em peso, de preferência de 0,5 a 3% em peso, com base no peso total do cosmético. Mais de preferência, na gama de 0,5 a 2%, em peso.
Para  o presente cosmético devido às substâncias individuais que têm um determinado efeito antirrugas já esperado, o que deve ocorrer após a aplicação repetida no período de 1 a 2 meses. Foi surpreendentemente descoberto que a combinação inventiva de ingredientes ativos e agentes de enchimento faz com que, dentro de alguns dias, isto é, em cerca de 7 a 10 dias, se verifique a redução das rugas, em particular as pequenas rugas em torno dos olhos, nariz e boca do sujeito até cerca de 50% em comparação com o estado inicial. Este efeito extremamente rápido não foi derivável a partir da informação sobre os péptidos individuais ou outros ingredientes.
Nem  foi essa ação excepcional prevista na DE 10 2005 063 179 A1 implicado pela combinação possível dos componentes acima. Apenas por selecionar uma síntese de agente estimulante de colágeno (VGVAPG), seleção de dois ingredientes ativos cosméticos (hexapeptídeos 11 e dipeptídeo TR), seleção de um agente hidratante (ácido hialurónico) e seleção de aditivo (antioxidante) consiste em quatro grandes listas e associado com pigmentos que não sejam nanopigmentos, levou-se à aceleração valiosa da redução do enrugamento, a partir da divulgação geral do tratamento antirrugas da DE 10 2005 063 179 A1 cujo prazo é superior.
Como  os inventores mostraram ainda mais inesperada é a interação sinérgica da vitamina B6 ou componentes de vitamina B6 com outros ingredientes ativos.
Em  particular, a vitamina B6 ou componentes de vitamina B6 não são necessários como adjuvantes na presente invenção para atingir o melhoramento da invenção, a velocidade de suavização da pele.
De  acordo com a invenção o cosmético antirrugas pode conter outros excipientes, por exemplo os selecionados de entre um grupo que consiste em filtros solares inorgânicos, protetores solares orgânicos, agentes autobronzeadores, captadores de radicais livres, humectantes, enzimas, polímeros de melanina, agregados lamelares assimétricos carregado de oxigénio de acordo com a WO 94/00109, creatina, creatinina, carnitina, biotina, cardiolipina, ácido lipóico, Licocalcone A, silimarina, silifos, dexpantenol, ácido ursólico, extractos de chá verde, aminoguanidina, ceramida 2, e suas misturas. Neste caso, particularmente preferido são os filtros solares orgânicos, limpadores, creatina, extractos de chá verde, ceramida 2, e suas misturas.
É  também vantajoso para o cosmético da presente invenção conter água e/ou filtros de UVA ou UVB solúveis em óleo, ou ambos. Filtros de UVB solúveis em óleo vantajosos incluem derivados de 4-aminobenzóico, tais como ácido 4 -(dimetilamino)-benzóico (2-etil-hexil) éster, ésteres de ácido cinâmico, como 4-metoxi (2-etil-hexil) éster, derivados de benzofenona, tais como 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, derivados de 3-benzilidenocânfora, tais como 3-benzilideno cânfora.
Filtros  UV solúveis em óleo preferidos são benzofenona-3, butila metoxibenzoilmetano, octil metoxicinamato, octil salicilato, 4-metilbenzilideno cânfora, homosalate e octil dimetil PABA.
Filtros  de UVB solúveis em água são, por exemplo, derivados de ácido sulfónico de benzofenona ou de cânfora 3-benzilideno ou sais, tais como o sal de sódio ou de potássio do ácido benzimidazolo-5-sulfónico 2-fenil.
Filtros  UVA incluem derivados do dibenzoilmetano, tais como 1-fenil-4-(4'-isopropilfenil)-propano-1,3-diona, ou antranilatos mentil butil metoxibenzoilmetano.
Particularmente   preferidos são a benzofenona-3,butil metoxidibenzoilmetano, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, 4-metilbenzilideno cânfora, homosalate, octocrileno, metoxicinamato de etilhexilo, p-metoxicinamato de isoamilo, octilo dimetil PABA, etiylhexiltriazona, dietilhexilbutamidotriazona triazona, etilhexil salicilato, metileno-bis-benzotriazolilo tetrametilbutilfenol, disódio fenil dibenzimidazole tetrasulfonato, bis etilhexiloxifenol metoxifenil triazina.
Além  disso, o filtro de banda larga pode ser usado tais como derivados de bis-resorciniltriazina ou benzoxazoles.
Também  pode ser usado como um filtro solar, pigmentos inorgânicos à base de óxidos metálicos, tais como o TiO 2, SiO 2, ZnO 2, Fe 2O 3, ZrO 2, MnO 2, Al 2O 3, os quais podem ser utilizados em mistura.
Mais  preferivelmente pigmentos inorgânico são substratos de TiO 2 e/ou ZnO 2 aglomerado, tendo um conteúdo de de partículas esféricas porosas de SiO 2, em que as partículas de SiO 2 têm um tamanho de partícula na gama de 0,05 mícron a 1,5 mícron, e presentes em adição às partículas de SiO 2, outros materiais inorgânicos em partículas possuindo uma estrutura esférica, em que as partículas esféricas de SiO 2 com as outras substâncias inorgânicas aglomeradas definidas têm um tamanho de partícula na gama de 0,06 mícron até 5 mícron (de acordo com a WO99/06012). Agentes de autobronzeamento como adjuvantes adicionais incluem isatina, aloxana, ninidrina, gliceraldeído, glutaraldeído, eritrulose, pirazolin-4 derivados de 5-diona, dihidroxiacetona (DHA), derivados de 4,4-dihidroxipirazolina-5-diona, Glyccyhriza glabra (raiz de alcaçuz), arbutin.
Varredores  de radicais como adjuvantes adicionais, as substâncias já mencionadas, como um antioxidante, bem como ubiquinona, silimarina, derivados de xantina, tais como cafeína, teofilina e teobromina, ectoine, ácido ursólico, ácido fítico, extractos de vinho, ceramidas, EDTA e derivados de EDTA, tais como sais de metais alcalinos dos mesmos e suas misturas.
Os  ingredientes ativos e excipientes adicionais mencionados podem ser vantajosamente empregues na forma encapsulada, por exemplo, em lipossomas (fosfolípidos vantajosdos conhecidos) em agregados lamelares ou em ciclodextrinas ou outros veículos, como um adjuvante.
O  presente cosmético compreende ainda auxiliares cosméticos e substâncias de suporte como são vulgarmente utilizados em tais preparações, por exemplo, água, conservantes, corantes, agentes espessantes, perfumes, álcoois, polióis, ésteres, éteres, electrólitos, gelificantes, óleos polares e não polares, polímeros, copolímeros, emulsionantes, ceras, estabilizadores, e suas misturas.
Óleos  especialmente adequados são, por exemplo, óleos de silicone, óleos minerais, poliisobutileno hidrogenado, poli-isopreno, esqualano, tridecilo, trimetilolpropano triisostearato, isodecilcitrato, neopentilglicol heptanoato, éter PPG-15 estearil éter e óleos vegetais, tais como calêndula, óleo de jojoba, óleo de abacate, óleo de nozes de macadamia, óleo de rícino, manteiga de cacau, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de oliva, óleo de palmisto, óleo de colza, óleo de cártamo, óleo de sésamo, óleo de soja, óleo de semente de girassol, óleo de gérmen de trigo, óleo de semente de uva, óleo de noz kukui, óleo de cártamo, e suas misturas.
Como  ésteres ou éteres são adequados, por exemplo, (nome INCI): dipentaeritritil hexacaprilate/hexacaprate/ tridecilo trimelitato/tridecilo estearato/neopentilglicol dicaprato dicaprilato, dioctanoato de propilenoglicol, dicaprilato de propilenoglicol 2,30 dicaprato, tridecilo estearato/neopentilglicol dicaprato dicaprilato/tridecilo trimelitato, neopentilglicol dioctanoato, miristato de isopropilo, dilinoleato de diisopropilo dímero, trimetilpropano triisostearato, éter miristílico, éter estearílico, octanoato de cetearilo, éter butílico, éteres dicatrilil, éter glicol-PPG1 PEG9 lauroílo, éter estearílico PPG15, éter butil PPG14, Fomblin® HC25.
O  uso das composições cosméticas da invenção podem ser, por exemplo, na forma de cremes solares, géis sol, produtos anti-idade, cremes dia, cremes de noite, máscaras, leite de limpeza, pó de corpo, cosméticos para os olhos, máscaras, condicionadores de cabelo, champôs, géis de banho, óleos de banho e produtos de decoração em sticks, paus de perfume, sombra, produto compacto como cera, rouge, base, maquilhagem, etc.
A  preparação de tais produtos é, de uma forma tal como é conhecido pelos peritos na técnica.
A  invenção será explicada em mais pormenor por meio de exemplos. Todos os valores estão em percentagem em peso, salvo indicação em contrário.
Exemplo  1 Creme de Dia
Fase  A
Água                                             qs até 100 Butilenoglicol 3,0 Copolímero-845 0,5 Goma dexantana 0,1 Glicerina 5
Fase  B
Beheneth-10                                      3,0 Cetiol CC 4,0 Manteiga de karité 4,0 Ciclometicona 2,0
Fase  C
Dimeticone                                       6 
Fase  D
Benzoato  alquilo C12-15 & Tribehenin & ceramida
2   & PEG10 colza Esterol & Palmitoil oligopeptídeos (Palmitoil-Val-Gli-Val-Ala-Pro-Gli) 2,0 Água & Hexapeptídeo-11 (-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro) 0,5 Butileno glicol e água e laureth-3 e hidroxietil celulose e acetil-1 dipeptido éster cetílico (N-Acetil-Tir-Arg-Hexadodecilester) 1,0 Complexo RPF I* 1,0 Extrato de Chá Verde 0,5 Extrato de Laranja 0,1 Caulino (D 50240 mícron) 1,0 TiO 2 (D 5020 mícron) 0,1 Perfume 0,3 Conservante 0,2 Ácido Hialurônico 0,2
*  Composto de água, 1% de agente gelificante, 7,5% de fosfolípidos, 2 - extracto de quebracho e 1% de extracto de bicho da seda (segundo a WO 99/66881) com base no peso total do antioxidante.
As  fases A e B são aquecidas separadamente a 75°C. Em seguida, a fase B é incorporada na fase A, com agitação. Depois de arrefecer até cerca de 50°C, a adição da fase C é também levada a cabo com agitação. Finalmente, a fase D é adicionada sob agitação a cerca de 35°C e a mistura foi homogeneizada.
Exemplo  2 Creme de Noite
Fase A
Água                                            qs até 100 Carhomer 0,25 Goma de xantana 0,05 Glicerina 5
Fase  B
Álcool  de behenilo 1,0 Poligliceril-3 diisoestearato 0,5 Carbonatos dicaprilil 1,0 Tocoferol 5 Silicone 3,0
Fase  C
Óleo  de Jojoba 5
Fase  D
Benzoato  de alquilo C12-15 & Tribehenin & ceramida 2 & PEG10 colza Esterol & Palmitoil oligopeptídeos (Palmitoil-Val-Gli-Val-Ala-Pro-Gli) 2,0 Água & Hexapeptídeo-11 (-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro) 0,5 Butileno glicol e água e laureth-3 e 1-dipeptido éster cetílico hidroxietilcelulose
e  acetil (N-Acetil-Tir-Arg-Hexadodecilester) 1,0 Complexo RPF I* 0,3 Retinol 0,5 Caulino (D 50200 mícron) 1,0 TiO 2 (D 5020 mícron) 0,1 Perfume 0,1 Conservante 0,1 Ácido Hialurónico 0,15
*  Como no Exemplo 1
Exemplo  3 Creme de Dia II
As  fases de A a C correspondem às do Exemplo 1
Fase D
Benzoato   de alquilo C12-15 & tribehenin & ceramida 2 & PEG10 colza Esterol & oligopeptídeos de palmitoil (Palmitoil-Val-Gli-Val-Ala-Pro-Gli) 0,3
Água  & Hexapeptídeo-11 (-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro) 3,0 Butileno glicol e água e laureth-3 e hidroxietil celulose e acetil-1 dipeptido éster cetílico (N-Acetil-Tir-Arg-Hexadodecilester) 0,2
Complexo  RPF I* 0,4
Extrato  de Chá Verde 0,2
Extrato  de Laranja 0,2
Caulino  (D 50240 mícron) 0,5
TiO 2 (D 5020 mícron) 0,1
Perfume                                                 0,3
Conservante                                             0,2
Ácido  Hialurónico 1.5 * Ver o exemplo 1
Exemplo  4 Creme de Dia III
As  fases de A a C correspondem às do Exemplo 1
Fase  D
Benzoato  de alquilo C12-15 & tribehenin & ceramida 2 & PEG10 colza Esterol & oligopeptídeos de palmitoil (Palmitoil-Val-Gli-Val-Ala-Pro-Gli) 4,5 Água & Hexapeptídeo-11 (-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro) 6 Butileno glicol & água & laureth-3 e hidroxietil celulose e acetil-1 dipeptido éster cetílico (N-Acetil-Tir-Arg-Hexadodecilester) 0,8
Complexo  RPF I* 1,2
Extrato  de Chá Verde 0,6
Extrato  de Laranja 0,2
Caulino  (D 50240 mícron) 1,8
TiO 2  (D 5020 mícron) 0,2
Perfume                                                 0,3
Conservante                                             0,2 Ácido Hialurónico 8 * Ver o exemplo 1
Exemplo  5 Teste de utilizador
O  teste foi realizado com 40 participantes com idade entre 41 e 60 anos. A 20 participantes (grupo A) foi aplicado um creme A de acordo com o Exemplo 1 na face, especialmente em torno da área dos olhos. Ao outro grupo (B), foi aplicado um creme B que continha os mesmos componentes mencionados no exemplo 1, mas sem o hexapéptido Val-Phe-Ala-Pro-Fen-Pro do dipéptido Arg-Tyr, e os pigmentos são caulino TiO 2.
Os  cremes foram aplicados na parte da manhã e à noite, duas vezes por dia, com um valor médio de 2-4 mg/cm 2. Foi realizada uma avaliação computadorizada de gravações digitalizadas do canto dos olhos aos sujeitos de teste. A redução de rugas, nomeadamente do canto dos olhos foi encontrada em percentagem.
Os  resultados são apresentados na Tabela 1.
Tabela 1
Redução de rugas [%]
Grupo A Grupo B
Início do tratamento 0 0
Após 3 dias 22-27 3-4
7 dias 34-39 8-10
10 dias 44-49 10-11
20 dias 45-51 17-21
30 dias 44-51 23-28
60 dias 45-53 20-31
A  Tabela 1 mostra claramente a superioridade do creme A com o complexo da invençã em comparação com a aplicação individual de um hexapéptido (Val-Gli-Val-Ala-Pro-Gly) no creme B. Durante o tratamento com o creme de B deu-se um aumento esperado na redução de rugas, no período de até 2 meses leva em cerca de 30%, o creme de acordo com o Exemplo 1com a invenção mostra, já nos primeiros dias tratamento, um aumento surpreendente, que conduz depois de 10 dias até cerca de 50% e, em seguida, sempre a aumentar. Este é um resultado significativo e surpreendente.