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1. (WO2018138106) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
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رقم النشر: WO/2018/138106 رقم الطلب الدولي: PCT/EP2018/051637
تاريخ النشر: 02.08.2018 تاريخ الإيداع الدولي: 24.01.2018
التصنيف الدولي للبراءات:
A61K 45/00 (2006.01) ,A61P 9/00 (2006.01)
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المودعون:
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III [FR/FR]; 118 route de Narbonne 31400 Toulouse, FR
المخترعون:
KUNDUZOVA, Oksana; FR
TRONCHERE, Hélène; FR
CINATO, Mathieu; FR
TIMOTIN, Andrei; FR
BOAL, Frédéric; FR
الوكيل:
COLLIN, Matthieu; FR
بيانات الأولوية:
17305088.127.01.2017EP
العنوان (EN) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
(FR) MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INSUFFISANCE CARDIAQUE
الملخص:
(EN) The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of heart failure. Despite current available treatments, heart failure remains associated with high morbidity and mortality. In vitro, the inventors showed that PIKfyve is critical for the control of mitochondrial fragmentation, hypertrophic and apoptotic responses to stress. They also provide evidence that inactivation of PIKfyve by the selective inhibitor STA-5326 suppresses excessive mitochondrial ROS production and apoptosis through a SIRT3-dependent pathway in cardiomyoblasts. In vivo, the inventors showed that inhibition of PIKfyve improves cardiac function on two mouse models (high-fat-diet mice and pressure overload-induced heart failure mice). In particular, the present invention relates to PIKfyve inhibitors for treating heart failure in a subject in need thereof. Particularly, the inventors tested STA-5326, a PIKfyve inhibitor, on both in vitro and in vivo models.
(FR) La présente invention concerne des méthodes et des compositions pharmaceutiques pour le traitement d'une insuffisance cardiaque. Malgré les traitements actuellement disponibles, l'insuffisance cardiaque reste associée à une morbidité et une mortalité élevées. In vitro, les inventeurs ont montré que PIKfyve est essentiel pour la régulation de la fragmentation mitochondriale et les réponses hypertrophiques et apoptotiques au stress. Ils ont également apporté la preuve que l'inactivation de PIKfyve par l'inhibiteur sélectif STA-5326 inhibe la production excessive de ROS mitochondrial et l'apoptose par l'intermédiaire d'une voie dépendant de SIRT3 dans les cardiomyoblastes. In vivo, les inventeurs ont montré que l'inhibition de PIKfyve améliore la fonction cardiaque sur deux modèles de souris (souris suivant un régime riche en graisse et souris souffrant d'une insuffisance cardiaque induite par une surcharge de pression). En particulier, la présente invention concerne des inhibiteurs de PIKfyve pour le traitement d'une insuffisance cardiaque chez un sujet en ayant besoin. En particulier, les inventeurs ont testé STA-5326, un inhibiteur de PIKfyve, sur des modèles in vitro et in vivo.
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لغة النشر: الإنكليزية (EN)
لغة الإيداع: الإنكليزية (EN)