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1. (WO2008152394) PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
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رقم النشر: WO/2008/152394 رقم الطلب الدولي: PCT/GB2008/002023
تاريخ النشر: 18.12.2008 تاريخ الإيداع الدولي: 12.06.2008
التصنيف الدولي للبراءات:
C07D 491/048 (2006.01) ,C07D 519/00 (2006.01) ,A61K 31/33 (2006.01) ,A61P 35/00 (2006.01)
Description not available in lang arDescription not available in lang arDescription not available in lang arDescription not available in lang ar
المودعون:
HANCOX, Timothy, Colin [GB/GB]; GB (UsOnly)
PEGG, Neil, Anthony [GB/GB]; GB (UsOnly)
NADIN, Alan, John [GB/GB]; GB (UsOnly)
PRICE, Stephen [GB/GB]; GB (UsOnly)
F.HOFFMANN-LA ROCHE AG [CH/CH]; Grenzacherstrasse 124 CH-4070 Basel, CH (AllExceptUS)
المخترعون:
HANCOX, Timothy, Colin; GB
PEGG, Neil, Anthony; GB
NADIN, Alan, John; GB
PRICE, Stephen; GB
الوكيل:
KEEN, Celia, Mary; J.A. Kemp & Co. 14 South Square Gray's Inn London WC1R 5JJ, GB
بيانات الأولوية:
0711346.712.06.2007GB
0715675.510.08.2007GB
العنوان (EN) PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
(FR) COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
الملخص:
(EN) Furanopyrimidines of formula (I): wherein W represents a furan ring; R1 and R2 form, together with the N atom to which they are attached, a group of the following formula (IIa): in which A is selected from: (a) a 4- to 7-membered saturated N-containing heterocyclic ring which includes 0 or 1 additional heteroatoms selected from N, S and O, the ring being fused to a second ring selected from a 4- to 7-membered saturated N-containing heterocyclic ring as defined above, a 5- to 12-membered unsaturated heterocyclic ring, a 5- to 7-membered saturated O-containing heterocyclic ring, a 3- to 12- membered saturated carbocyclic ring and an unsaturated 5- to 12- membered carbocyclic ring to form a heteropolycyclic ring system, the heteropolycyclic ring system being unsubstituted or substituted; (b) a 4- to 7-membered saturated N-containing heterocyclic ring which includes 0 or 1 additional heteroatoms selected from N, S and O and which further comprises, linking two constituent atoms of the ring, a bridgehead group selected from -(CR'2)n- and -(CR'2)r-O-(CR'2)s- wherein each R' is independently H or C1 - C6 alkyl, n is 1, 2 or 3, r is 0 or 1 and s is 0 or 1, the remaining ring positions being unsubstituted or substituted; and (c) a group of formula (IIb): wherein ring B is a 4- to 7-membered saturated N-containing heterocyclic ring which includes 0 or 1 additional heteroatoms selected from N, S and O and ring B' is a 3- to 12- membered saturated carbocyclic ring, a 5- to 7- membered saturated O-containing heterocyclic ring or a 4- to 7-membered saturated N-containing heterocyclic ring as defined above, each of B and B' being unsubstituted or substituted; m is 0, 1 or 2; R3 is H or C1-C6 alkyl; R4 is an indole group which is unsubstituted or substituted; and Ra is selected from R, halo, CN, C(O)NR2, halo(C1-C6)alkyl, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRC(O)R, NRC(O)OR and NRC(O)NR2 wherein each R is independently H or C1-C6 alkyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of PI3K and are selective for the p110δ isoform, which is a class Ia PI3 kinase, over both other class Ia and class Ib kinases. The compounds may be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.
(FR) La présente invention concerne des furanopyrimidines de formule (I) où W représente un composé cyclique de furanne ; R1 et R2 forment, avec l'atome N auquel ils sont liés, un groupe de formule suivante (IIa) : où A est choisi parmi : (a) un composé hétérocyclique saturé comportant de 4 à 7 chaînons contenant N qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O, ledit composé étant fusionné à un second composé cyclique choisi parmi un composé hétérocyclique saturé comportant de 4 à 7 chaînons contenant N tel que défini précédemment, un composé hétérocyclique insaturé comportant de 5 à 12 chaînons, un composé hétérocyclique saturé comportant de 5 à 7 chaînons contenant O, un composé carbocyclique saturé comportant de 3 à 12 chaînons et un composé carbocyclique insaturé comportant de 5 à 12 chaînons pour former un système de composés hétéropolycycliques, ledit système étant non substitué ou substitué ; (b) un composé hétérocyclique saturé comportant de 4 à 7 chaînons contenant N qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O, et qui comprend également, liant deux atomes constitutifs du composé cyclique, un groupe en tête de pont choisi parmi -(CR'2)n- et -(CR'2)r-O-(CR'2)s- où chaque R' est indépendamment H ou C1 - C6 alkyle, n est 1, 2 ou 3, r est 0 ou 1 et s est 0 ou 1, les positions cycliques restantes étant non substituées ou substituées ; et (c) un groupe de formule (IIb) : où B est un composé hétérocyclique saturé comportant de 4 à 7 chaînons contenant N qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O et B' est un composé carbocyclique saturé comportant de 3 à 12 chaînons, un composé hétérocyclique saturé comportant de 5 à 7 chaînons contenant O ou un composé hétérocyclique saturé comportant de 4 à 7 chaînons contenant N tel que défini précédemment, B et B' étant non substitués ou substitués ; m est 0, 1 ou 2 ; R3 est H ou C1-C6 alkyle ; R4 est un groupe d'indole qui est non substitué ou substitué ; et Ra est choisi parmi R, halo, CN, C(O)NR2, halo(C1-C6)alkyle, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRC(O)R, NRC(O)OR et NRC(O)NR2 où chaque R est indépendamment H ou C1-C6 alkyle. Les sels pharmaceutiquement acceptables correspondants sont des inhibiteurs de PI3K et sont sélectifs de l'isoforme p110δ, une PI3 kinase de classe Ia, sur les deux autres kinases de classe Ia et de classe Ib. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement de maladies et de troubles provoqués par un développement cellulaire, une fonction ou un comportement anormal associé à une kinase PI3, tel qu'un cancer, des désordres immuns, une maladie cardiovasculaire, une infection virale, une inflammation, des troubles fonctionnels du métabolisme/endocriniens et des troubles neurologiques.
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لغة النشر: الإنكليزية (EN)
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