US2010061275 METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DISTRESS DYSFUNCTION AND ENHANCING SAFETY AND EFFICACY OF SPECIFIC MEDICATIONS

1. (WO2011087755) METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DISTRESS DYSFUNCTION AND ENHANCING SAFETY AND EFFICACY OF SPECIFIC MEDICATIONS

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Pub. No.:		WO/2011/087755		International Application No.:		PCT/US2010/061275
Publication Date:		21.07.2011		International Filing Date:		20.12.2010

IPC:

A61K 31/195 (2006.01), A61K 31/135 (2006.01), A61K 31/16 (2006.01), A61K 31/166 (2006.01), A61P 25/00 (2006.01), A61P 25/04 (2006.01)

Applicants:

PONDERA BIOTECHNOLOGIES, LLC [US/US]; 209 Chadsey Road Pownal, Maine 04069 (US) (For All Designated States Except US).
CRAIN, Steven [US/US]; (US) (For US Only).
CRAIN, William E. [US/US]; (US) (For US Only).
CRAIN, Stanley M. [US/US]; (US) (For US Only).
CRAIN, Michael [US/US]; (US) (For US Only)

Inventors:

CRAIN, Steven; (US).
CRAIN, William E.; (US).
CRAIN, Stanley M.; (US).
CRAIN, Michael; (US)

Agent:

SIMKIN, Michele M.; Foley & Lardner LLP Washington Harbour 3000 K Street, N.W. Suite 600 Washington, District of Columbia 20007-5143 (US)

Priority Data:

61/289,293	22.12.2009	US
61/309,766	02.03.2010	US
61/322,665	09.04.2010	US
61/323,465	13.04.2010	US
61/330,631	03.05.2010	US
61/351,653	04.06.2010	US
61/375,463	20.08.2010	US
61/385,873	23.09.2010	US
61/386,952	27.09.2010	US

Title

(EN) METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DISTRESS DYSFUNCTION AND ENHANCING SAFETY AND EFFICACY OF SPECIFIC MEDICATIONS
(FR) MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LA DÉTRESSE DYSFONCTIONNELLE ET L'AUGMENTATION DE LA SÉCURITÉ ET DE L'EFFICACITÉ DE MÉDICAMENTS SPÉCIFIQUES

Abstract:

(EN)The present invention relates to methods and compositions for reducing Distress Dysfunction by restoring and maintaining homeostatic balance in the neurotransmitter systems underlying the Stress Response and the experience of distress and hedonic tone. Distress Dysfunction refers to the experience of dysfunctional emotional and physical distress that interferes with the individual's quality of life and functioning. A novel understanding of the bimodal opioid modulation of pain, and its impact, through serotonergic, dopaminergic, epinephrinergic, and norepinephrinergic processes, on hedonic tone, leads directly to new generation pharmaceutical formulations that are remarkably safe and effective for the treatment of a wide variety of Distress Dysfunctions, including anxiety, depression, anger, insomnia, mood disorders, eating disorders, sexual problems, pain, substance and behavioral addictions, gastrointestinal disorders, autistic spectrum disorders, attention-deficit and hyperactivity disorders, and other emotional and physical distress disorders. The foundation of this discovery is the power of Receptor Switchers, such as ultra- low-dose and very- low-dose opioid antagonists and GMl ganglioside attenuators, in blocking acute and protracted excitatory opioid receptor signaling. Co-administration of Receptor Switchers with Endorphin Enhancers, such as specific cAMP PDE inhibitors and excitatory amino acids, is an excellent formulation for restoring healthy homeostatic balance to the endogenous opioid system, using the body's endorphins to reduce emotional and physical distress, and through synergistic and homeostatic processes, restoring positive hedonic tone. The addition of Synergistic Enhancers, such as amino acids, SSRI and SNRI agents, and non-opioid analgesics, as well as Exogenous Opioids, enhances and prolongs these therapeutic benefits. The novel principles discovered by this invention also teach a new generation of safe and effective formulations for the treatment of respiratory conditions, neuropathy, and nociceptive pain.
(FR)La présente invention concerne des méthodes et des compositions permettant de réduire la détresse dysfonctionnelle par restauration et maintien de l'équilibre homéostatique dans les systèmes neurotransmetteurs sous-tendant la réponse au stress et l'expérience de la détresse et la tonalité hédonique. La détresse dysfonctionnelle désigne l'expérience d'une détresse émotionnelle et physique dysfonctionnelle qui interfère avec la qualité de vie et le fonctionnement d'un individu. Une nouvelle compréhension de la modulation bimodale de la douleur par les opiacés, et de son impact, par l'intermédiaire de processus sérotonergiques, dopaminergiques, épinéphrinergiques, et norépinéphrinergiques, sur la qualité hédonique, conduit directement à des préparations pharmaceutiques de nouvelle génération qui sont remarquablement sûres et efficaces pour le traitement d'une large variété de détresses dysfonctionnelles, notamment l'anxiété, la dépression, la colère, l'insomnie, les troubles de l'humeur, les troubles de l'alimentation, les problèmes sexuels, la douleur, les addictions à des substances et les addictions comportementales, les troubles gastro-intestinaux, les troubles du spectre autistique, les troubles de déficit de l'attention et d'hyperactivité, et autres troubles relatifs à une détresse émotionnelle et physique. La base de cette découverte est la puissance des commutateurs de récepteurs (« Receptor Switchers »), tels que les antagonistes opiacés à ultra faible dose et à très faible dose et les atténuateurs du ganglioside GMl, dans le blocage de la signalisation excitatrice aiguë et à durée prolongée des récepteurs opiacés. La co-administration de commutateurs de récepteurs et d'amplificateurs des endorphines, tels que les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) spécifique de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et les acides amines excitateurs, est une excellente formule pour restaurer un équilibre homéostatique sain dans le système opiacé endogène, en utilisant les endorphines du corps pour réduire la détresse émotionnelle et physique, et, par l'intermédiaire de processus synergiques et homéostatiques, restaurer une tonalité hédonique positive. L'adjonction d'amplificateurs synergiques, tels que des acides aminés, les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (SSRI) et de la norépinéphrine (SNRI ), et les analgésiques non opiacés, ainsi que les opiacés exogènes, amplifie et prolonge ces bénéfices thérapeutiques. Les nouveaux principes découverts par cette invention nous montrent également une nouvelle génération de préparations sûres et efficaces pour le traitement de pathologies respiratoires, de neuropathies, et de douleurs nociceptives.

Designated States:

AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Org. (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (EAPO) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).

Publication Language:	English (EN)
Filing Language:	English (EN)